鐘秋生 鐘翠瓊王巧坪 鄧淑貞 蔡冬春 邵潔琦 李錦培 陳鳳鉆

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬東莞石龍人民醫(yī)院，廣東省東莞市第三人民醫(yī)院，廣東 東莞 523326）

·研究報(bào)告·

消疹清心湯加減治療手足口病合并心肌受損的臨床研究*

鐘秋生 鐘翠瓊△王巧坪 鄧淑貞 蔡冬春 邵潔琦 李錦培 陳鳳鉆

（南方醫(yī)科大學(xué)附屬東莞石龍人民醫(yī)院，廣東省東莞市第三人民醫(yī)院，廣東 東莞 523326）

目的觀察消疹清心湯加減治療手足口病合并心肌受損的臨床療效。方法將200例手足口病合并心肌受損患兒按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各100例，治療組內(nèi)服消疹清心湯加減，對(duì)照組予口服利巴韋林顆粒治療，兩組療程均為7 d。結(jié)果治療組臨床總有效率為97.00%，高于對(duì)照組的86.00%（P＜0.05）；治療組退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。兩組患兒治療后心酶譜均明顯下降（P＜0.01），兩組比較，治療組心酶譜下降更明顯（P＜0.01）。治療組總療程（101.29±26.53）h，明顯短于對(duì)照組的（124.12±25.66）h（P＜0.01）。結(jié)論消疹清心湯加減治療手足口病合并心肌受損有較好療效。

手足口病 發(fā)熱 皮疹 心肌受損 消疹清心湯

手足口?。℉FMD）是一種由腸道病毒引起的，臨床以手足口腔皰疹為特征的病毒感染性疾病。HFMD常合并心肌受損，主要表現(xiàn)為心機(jī)酶升高，但尚不能診斷病毒性心肌炎。目前HFMD合并心肌受損治療缺乏特效的抗病毒的藥物和療法，因此有必要進(jìn)一步尋找治療手足口病合并心肌受損的新方法。筆者應(yīng)用消疹清心湯加減治療手足口病合并心肌受損取得了良好的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部頒布的《手足口病診斷指南（2010年版）》手足口病擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部頒布的《手足口病診斷指南（2010年版）》手足口病之脾肺濕熱證［1］。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合手足口病和心肌受損的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）病程≤48 h；3）年齡為6個(gè)月至6歲；4）本次患病未接受過中藥治療；5）患兒法定監(jiān)護(hù)人簽訂知情同意書，同意納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）非手足口病的心肌受損者；2）患有營養(yǎng)不良、心血管、肝、腎等疾病以及其他感染性疾病者；3）符合心肌受損診斷標(biāo)準(zhǔn)者；4）不能口服中藥者；5）研究者認(rèn)為不合適參加臨床試驗(yàn)者。

1.2 臨床資料 選取2012年1月至2014年10月筆者所在醫(yī)院門診和住院手足口病合并心肌受損患兒200例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組與對(duì)照組各100例。治療組男性54例，女性46例；年齡（2.58± 1.26）歲；病程（25.1±2.3）h；初診體溫（37.82±0.62）℃；天門冬氨酶氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）（49.2±36.5）U/L；乳酸脫氫酶1（LDH1）（94.6±18.3）U/L；肌酸肌酶（CK）（200.5± 28.6）U/L，肌酸肌酶同工酶（CK-MB）（25.6±13.5）U/L。對(duì)照組男性55例，女性45例；年齡（2.53±1.29）歲；病程（25.3±2.5）h；初診體溫（37.91±0.56）℃；AST（49.1± 38.7）U/L；LDH1（94.8±19.5）U/L；CK（201.1±30.2）U/L，CK-MB（25.4±12.8）U/L。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 所有病例均注意隔離，保證休息，清淡飲食，注意口腔和皮膚衛(wèi)生，如體溫≥38.5℃，予以布洛芬混懸滴劑退熱對(duì)癥處理。治療組予自擬消疹清心湯：桑葉3～10 g，菊花3～10 g，北杏仁3～10 g，枳實(shí)3～10 g，燈芯草3～10 g，淡竹葉3～10 g，茯苓3～10 g，扁豆10～20 g，薏苡仁10～20 g，甘草3～6 g。發(fā)熱者加石膏20～30 g（先煎），羚羊角3～5 g；有肢體抖動(dòng)、驚跳、抽搐加柴胡、白芍各3～10 g；濕熱重者加徐長卿、木棉花各3～10 g；風(fēng)寒重者，加藿香、蘇葉、神曲（后下）各3～10 g；脾虛明顯者，加白術(shù)、茯苓、厚樸各3～10 g；陰傷明顯者加玄參、生地黃各3～10 g。水煎服，每日1劑，每天2次，兩組療程均為7 d。對(duì)照組予利巴韋林顆粒（四川百利藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023510）按每日15 mg/kg，每日3次，口服。大便次數(shù)增多者，加思密達(dá)口服；大便干結(jié)者臨時(shí)予以開塞露入直腸內(nèi)；如血常規(guī)白細(xì)胞偏高或C反應(yīng)蛋白（CRP）超過正常者，加抗生素口服治療。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后臨床癥狀與體征變后情況，比較兩組患兒退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、心酶譜變化和總療程，參考《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》中治愈標(biāo)準(zhǔn)：隔離期滿自發(fā)病日起滿1周，體溫正常，皮疹消退?？偗煶讨富純旱竭_(dá)治愈標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間［2］。

1.5 臨床療效 參照文獻(xiàn)［3］制定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，治愈：治療后2 d熱退，臨床癥狀和陽性體征完全消失，無新疹出現(xiàn)。有效：治療后3 d體溫恢復(fù)正常，癥狀和體征明顯消退，但未完全消失，無新疹出現(xiàn)。無效：治療后5 d仍發(fā)熱，癥狀加重或無改善，仍有新疹出現(xiàn)，口腔潰瘍明顯合并細(xì)菌感染。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 見表1。結(jié)果示治療組臨床總有效率為97.00%，高于對(duì)照組的86.00%（P＜0.05）。

表1 兩組患兒臨床療效比較（n）

2.2 兩組患兒退熱、皮疹消退時(shí)間比較 見表2。結(jié)果示治療組退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。

表2 兩組患兒退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間比較（h，±s）

表2 兩組患兒退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間比較（h，±s）

組別 n 退熱時(shí)間 皮疹消退時(shí)間治療組 1 0 0 3 4 . 3 2 ± 3 . 9 8△6 2 . 4 2 ± 2 1 . 2 2△對(duì)照組 1 0 0 4 4 . 1 6 ± 4 . 1 2 9 1 . 3 1 ± 2 9 . 1 7

2.3 兩組患兒治療前后心酶譜比較 見表3。兩組患兒治療后心酶譜均下降明顯（P＜0.01），兩組比較，治療組心酶譜下降更明顯（P＜0.01）。

表3 兩組患兒治療前后心酶譜變化比較（U／L，±s）

表3 兩組患兒治療前后心酶譜變化比較（U／L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

組別 時(shí)間A S T L D H 1 C K C K -M B治療組 治療前（n = 1 0 0） 治療后對(duì)照組 治療前4 9 . 2 ± 3 6 . 5 9 4 . 6 ± 1 8 . 3 2 0 0 . 5 ± 2 8 . 6 2 5 . 6 ± 1 3 . 5 3 8 . 2 ± 2 8 . 2*△8 0 . 3 ± 1 5 . 2*△1 0 2 . 5 ± 1 8 . 9*△1 5 . 3 ± 9 . 5*△4 9 . 1 ± 3 8 . 7 9 4 . 8 ± 1 9 . 5 2 0 1 . 1 ± 3 0 . 2 2 5 . 4 ± 1 2 . 8（n = 1 0 0） 治療后4 1 . 3 ± 2 9 . 2*8 6 . 2 ± 1 5 . 2*1 3 5 . 4 ± 1 5 . 7*1 8 . 9 ± 1 2 . 1*

2.4 兩組患兒總療程比較 結(jié)果示治療組總療程（101.29±26.53）h，明顯短于對(duì)照組的（124.12±25.66）h（P＜0.01）。

2.5 不良反應(yīng) 治療組不良反應(yīng)為惡心、上腹不適等癥狀。對(duì)照組不良反應(yīng)為白細(xì)胞下降。治療組共發(fā)生7例，對(duì)照組發(fā)生6例，療程結(jié)束后，患者癥狀消失，白細(xì)胞恢復(fù)正常。兩組總不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

HFMD是一種由腸道病毒引起的，臨床以手足口腔皰疹為特征的病毒感染性疾病。常合并心肌受損，有報(bào)道HFMD合并心肌損害者占67.6%［4］。但據(jù)1999年9月昆明會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，尚不能診斷病毒性心肌炎。HFMD不僅可引起心肌損害，亦有并發(fā)暴發(fā)性心肌炎，甚至死亡的報(bào)道［5］。HFMD合并心肌受損缺乏特效治療，以對(duì)癥治療為主，最常用的是抗病毒藥物利巴韋林，通過抑制病毒的合成而發(fā)揮作用，但可引起骨髓抑制，導(dǎo)致白細(xì)胞減少，本研究以利巴韋林為對(duì)照組抗病毒藥物，出現(xiàn)白細(xì)胞下降6例。

根據(jù)手足口病發(fā)生具有暴發(fā)性、季節(jié)性、極強(qiáng)的傳染性和流行性，同時(shí)有衛(wèi)氣營血傳變規(guī)律，多歸屬于中醫(yī)學(xué)“濕溫病”“時(shí)疫”或“風(fēng)溫”等范疇［6-8］。明代的吳又可提出“瘟疫之為病，非風(fēng)、非寒、非暑、非濕，乃天地間有一種癘氣所感”。喻昌在《醫(yī)門法律·熱濕暑三氣門》中說“天之熱氣下，地之濕氣上，人在氣交之中，無隙可避”?！稖?zé)嵴摗分赋觥皽匦吧鲜?，首先犯肺，逆?zhèn)餍陌?，中醫(yī)認(rèn)為手足口病的主要病位在肺、脾、心諸臟。基本病機(jī)為外感時(shí)邪疫毒或濕熱邪毒，衛(wèi)表被遏，肺氣失宣；濕熱內(nèi)蘊(yùn)、心經(jīng)火盛，內(nèi)外交爭，心經(jīng)之火上蒸于口舌，脾胃濕熱熏蒸于四肢，循經(jīng)而發(fā)為皰疹，濕邪黏滯傷脾，濕溫之邪上犯襲肺，而成脾肺濕熱，順傳者，則按衛(wèi)、氣、營、血傳變，逆?zhèn)髡邉t可至邪入心包，內(nèi)陷厥陰，進(jìn)而動(dòng)血，出現(xiàn)吐血等危重證候?；純憾啾憩F(xiàn)為脾肺濕熱之癥，治療上抓住脾肺濕熱的病機(jī)關(guān)鍵，可使?jié)駸岫拘盁o處遁形，變證、壞證則可能避免發(fā)生［9-10］。手足口病合并心肌受損治療，應(yīng)在祛風(fēng)消疹的基礎(chǔ)上，兼與清心化濕，予透疹清心湯加減，方中以桑葉、菊花清肝、疏散風(fēng)熱，令邪熱從外而解，扁豆、薏苡仁淡滲利濕，燈芯草、淡竹葉清心利尿，導(dǎo)濕熱從小便而出，從而令邪有出路，眾藥合用，濕熱之邪分而解之，同時(shí)北杏止咳平喘，枳實(shí)行氣導(dǎo)滯，茯苓、甘草可健脾益氣兼安神，使脾之健運(yùn)之功能不受影響，使病去而人安，諸藥合用可起疏風(fēng)清熱安神、淡滲利濕消疹之功效，發(fā)熱者加石膏、羚羊角清熱；有肢體抖動(dòng)、驚跳、抽搐加柴胡、白芍疏肝緩急；濕熱重者加徐長卿、木棉花祛濕清熱；風(fēng)寒重者，加藿香、蘇葉、神曲疏風(fēng)散寒；脾虛明顯者，加白術(shù)、茯苓、厚樸健脾化濕；陰傷明顯者加玄參、生地黃養(yǎng)陰清熱。

通過消疹清心湯治療手足口病合并心肌受損的臨床觀察，臨床上取得了很好的療效，在發(fā)熱、皮疹、消退時(shí)間方面有較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，能降低心肌酶，同時(shí)能更有效的縮短總療程，彰顯中醫(yī)藥在防治手足口病的有效性。

［1］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南 （2010版）［S/ OL］.2010-4-21［2012-12-03］.http：//www.moh.gov.cn.

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Clinical Study of Xiaozhen Qingxin Soup in Modified Treatment on Hand-foot-mouth Disease with My-ocardial Damage

ZHONG Qiusheng，ZHONG Cuiqiong，WANG Qiao-ping，et al. Shilong People′s Hospital Affiliated to Southern Medicine University，Guangdong，Dongguan 523326，China

Objective：To observe the clinical effect of Xiaozhen Qingxin Soup in modified treatment on handfoot-mouth disease（HFMD）with myocardial damage.Methods：200 cases with HFMD were randomly divided into the experimental group and the control group.Each group was allocated 100 patients respectively.The experimental orally took the Chinese medicine of Xiaozhen Qingxin Soup，while the control group were given the ribavirin particles.The clinical effectS of the two groups were recorded after 7 days.Results：The total effective rate of the experimental group was 97.00%，higher than that of the control group 86.00%（P＜0.05）.The fever clearance time and the deflorescence time in the experimental group was significantly shorter than that of the control group（P＜0.01）.The myocardial enzyme in the experimental group descended more obvious than that of the control group（P＜0.01）.The total course of the treatment time in experimental group was significantly shorter than that in the group（P＜0.01）.The experimental group get a better clinical effect than that of the control group.Conclusions：The good clinical effect of Xiaozhen Qingxin soup in the treatment of the HFMD with myocardial damage is acquired and deserves generalizing.

Hand-foot-mouth disease；Fever；Rash；Myocardial damage；Xiaozhen Qingxin soup

R752.9

B

1004-745X（2015）08-1342-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.010

2015-03-15）

廣東省中醫(yī)藥局科研項(xiàng)目（20132040）

△通信作者（電子郵箱：arandy＠163.com）