吳慶成　李旭丹

【摘要】 目的：研究晚期胃腸道癌合并癌性腹水病治療中應(yīng)用奈達(dá)鉑（奧先達(dá)）腹腔熱灌注化療+LV5-Fu2方案的臨床效果及安全性。方法：選取2012年6月-2014年6月在本院接受治療的32例晚期胃腸道癌合并癌性腹水患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各16例。觀察組行奈達(dá)鉑（奧先達(dá)）腹腔熱灌注化療+LV5-Fu2方案治療，對(duì)照組行常規(guī)LV5-Fu2方案治療，觀察兩組患者的腫瘤病情緩解情況，腹腔積水的消退情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組的療效及不良反應(yīng)的差異。結(jié)果：觀察組腹腔積水治療總有效率87.5%顯著高于對(duì)照組的50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的腫瘤緩解率56.25%顯著高于對(duì)照組的37.5%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為37.5%，對(duì)照組為31.25%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：晚期胃腸道癌合并癌性腹水患者應(yīng)用奈達(dá)鉑（奧先達(dá)）腹腔熱灌注化療+LV5-Fu2方案療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率與LV5-Fu2方案相當(dāng)，有臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 奈達(dá)鉑腹腔熱灌注化療； LV5-Fu2方案； 胃腸道癌腹膜轉(zhuǎn)移； 癌性腹水

癌性腹水屬于晚期胃腸道癌常見(jiàn)的一種臨床癥狀[1]。聯(lián)合化療是治療胃腸道癌的重要手段之一，80年代出現(xiàn)的第二代聯(lián)合化療方案（例如：ELF、FP、FL、LV5-Fu2等）療效顯著[2-4]。但對(duì)合并癌性腹水患者療效仍較差，近年來(lái)，熱灌注化療方案在治療體腔癌性積液方面取得了較好的效果。本次研究對(duì)32例晚期胃腸道癌合并癌性腹水患者采取LV5-Fu2方案治療，在此基礎(chǔ)上16例加奈達(dá)鉑（奧先達(dá)）腹腔熱灌注化療并進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月-2014年6月在本院接受治療的晚期胃腸道癌腹膜轉(zhuǎn)移合并癌性腹水患者32例，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各16例。觀察組：男9例，女7例，年齡36～74歲，平均（62.26±4.14）歲，平均體重（59.34±4.35）kg，胃癌5例，直腸癌5例，結(jié)腸癌6例；對(duì)照組：男10例，女6例，年齡35～75歲，平均（65.29±3.14）歲，平均體重（62.05±6.19）kg，胃癌4例，直腸癌6例，結(jié)腸癌6例。兩組患者給予血常規(guī)，心電圖、肝腎功能檢查，結(jié)果均正常，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 用奈達(dá)鉑（奧先達(dá)）腹腔熱灌注化療+LV5-Fu2療法：16例患者先行B超定位穿刺點(diǎn)，置入腹腔中心靜脈留置管持續(xù)引流，將癌性腹水大部分引流出，接熱灌注機(jī)備用，將奈達(dá)鉑（奧先達(dá)）按患者體表面積100 mg/m2的劑量注入2500 mL生理鹽水于熱灌注機(jī)內(nèi)進(jìn)行加熱，當(dāng)入體溫度保持在41～43 ℃時(shí)開(kāi)始灌注，循環(huán)60 min后，將腹腔內(nèi)的灌注液排出2 L左右，腹腔保留大約500 mL含奈達(dá)鉑的灌注液后夾管（為防止腸粘連可經(jīng)引流管注入地塞米松注射液10 mg、2%的利多卡因10 mL）[5-8]。囑咐患者每10分鐘變化體位，使注入的藥液與腹腔充分接觸，然后采用局部熱療機(jī)療進(jìn)行腹腔局部熱療0.5～1 h，腹腔溫度控制在40 ℃左右（直腸溫度為參考），每周兩次，2周為1周期，另配合使用LV5-Fu2療法：第1、2天靜脈滴注甲酰四氫葉酸鈣200 mg/m2，第1、2天靜脈推注5-氟脲嘧啶400 mg/m2和5-氟脲嘧啶600 mg/m2持續(xù)靜注（CIV）22 h，2周為1周期，3周期后觀察療效。

1.2.2 對(duì)照組 運(yùn)用常規(guī)LV5-Fu2方案治療：用藥方法與觀察組相同，3周期后觀察療效。

1.3 研究指標(biāo) （1）參照李振等人[9]編著的《惡性腫瘤的化學(xué)治療與免疫治療》中關(guān)于腹水積液的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)將治療效果分為4個(gè)指標(biāo)：痊愈、顯效、有效、無(wú)效。痊愈：腹腔積液經(jīng)X線或超聲檢驗(yàn)已完全消失超過(guò)4周，且治療后未發(fā)生不良反應(yīng)；顯效：腹腔積液減少幅度>80%，伴有少量的不良反應(yīng)；有效：腹腔積液已減少幅度>50%但<80%，4周內(nèi)不需再次排液；無(wú)效：經(jīng)4周的治療后腹腔仍存在大量積液，仍需再次排液?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）參考同上，將對(duì)腫瘤的療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）?？梢?jiàn)病癥全部消失，4周內(nèi)無(wú)再?gòu)?fù)發(fā)為完全緩解；腫瘤總量減少幅度大于50%，能維持至少4周為部分緩解；與接受治療前病情無(wú)顯著變化者視為穩(wěn)定；出現(xiàn)新病灶，并在原有病灶基礎(chǔ)上病情加重為進(jìn)展。緩解率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總患者例數(shù)×100%。（3）毒副反應(yīng)觀察指標(biāo)：通過(guò)心電圖、肝腎功能、血常規(guī)、腹部超聲觀察患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化記錄患者的毒副反應(yīng)，例如：胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉），腹腔感染，骨髓抑制等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癌癥緩解情況分析 觀察組的腫瘤緩解率為56.25%，緩解幅度明顯高于對(duì)照組37.50%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=1.129，P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者癌癥緩解情況分析表

組別 完全緩解（例） 部分緩解（例） 穩(wěn)定

（例） 進(jìn)展

（例） 緩解率（%）

觀察組（n=16） 2 7 6 1 56.25

對(duì)照組（n=16） 0 6 8 2 37.50

2.2 兩組接受治療后腹腔積水療效分析 觀察組的腹腔積水治療總有效率為87.5%，明顯高于對(duì)照組的50.0%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=3.519，P<0.05），見(jiàn)表2。endprint

表2 兩組接受治療后腹腔積水療效分析表

組別 痊愈

（例） 顯效

（例） 有效

（例） 無(wú)效

（例） 總有效率（%）

觀察組（n=16） 5 9 3 1 87.50

對(duì)照組（n=16） 3 5 5 2 50.00

2.3 兩組治療后不良反應(yīng)分析 觀察組不良發(fā)生率為37.5%，對(duì)照組不良發(fā)生率為31.25%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.139，P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

胃腸道癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一，包括胃癌、結(jié)腸和直腸癌等。晚期胃腸道癌腹膜轉(zhuǎn)移合并癌性腹水既往缺乏有效的治療手段，治療效果較差，患者的存活時(shí)間短，生活質(zhì)量差，近年來(lái)，體腔癌性積液出現(xiàn)了較好的治療方法，國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)腹腔熱灌注化療治療胃腸道癌腹膜轉(zhuǎn)移合并癌性腹水效果顯著[10-12]。

晚期胃腸道癌合并癌性腹水患者通常身體比較虛弱，常規(guī)化療效果不明顯，熱灌注化療是對(duì)單一化療的發(fā)展，在物理高溫殺傷腫瘤的基礎(chǔ)上，還向體內(nèi)注入對(duì)癌細(xì)胞殺傷力強(qiáng)的化學(xué)藥物如奈達(dá)鉑（奧先達(dá)）等，這些化療藥物部分通過(guò)腹膜吸收直接進(jìn)入腫瘤血細(xì)胞內(nèi)，有利于藥效的充分發(fā)揮，療效較快。袁彬等[13]報(bào)告，采用腹腔內(nèi)熱灌注化療治療腹腔惡性腫瘤合并癌性腹水效果較佳，患者生存期延長(zhǎng)，提高了患者的生活質(zhì)量，對(duì)本研究的研究方向有一定的參考價(jià)值。

HGGZ-200型熱化療灌注機(jī)可循環(huán)灌注，平衡腹壓，緩沖單灌腹壓增高所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，精確控制溫度，穩(wěn)定持久的灌注液溫度能對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生有效殺傷力，緩解患者的疼痛[14]。在不同的溫度下，癌細(xì)胞與正常細(xì)胞對(duì)溫度的敏感性存在差異，正常細(xì)胞在47 ℃下耐受持續(xù)1 h，而癌細(xì)胞在43 ℃的高溫下1 h便會(huì)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)損傷[15]。將灌注液灌注于腹腔，調(diào)整人體溫度一般保持在41～43 ℃，通過(guò)溫度殺傷存在于腹腔內(nèi)的癌細(xì)胞，清洗腹膜表面癌細(xì)胞，有效將惡性積液排出體外，通過(guò)奈達(dá)鉑腹腔熱灌注化療的患者的療效明顯高于行常規(guī)化療的對(duì)照組，說(shuō)明通過(guò)高溫殺死體內(nèi)的癌細(xì)胞并將惡性積液排出的效果明顯。同時(shí)，觀察組中用腹腔內(nèi)熱灌注化療在高溫下殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也具有一定的殺菌作用，有效防止了腹腔感染等不良反應(yīng)，同時(shí)觀察組運(yùn)用奈達(dá)鉑為第三代鉑類化學(xué)藥物，療效較其他第一代鉑類化療藥較高，胃腸道反應(yīng)較小，而且通過(guò)腹腔循環(huán)熱灌注該藥被腹膜表層吸收良好，有利于對(duì)癌細(xì)胞的殺傷，而熱灌注化療結(jié)束后，存留于腹腔的化療藥較少，進(jìn)入全身血循環(huán)較少，很大程度上減少全身不良反應(yīng)。

由本研究和相關(guān)文獻(xiàn)參照可得，奈達(dá)鉑腹腔熱灌注化療+LV5-Fu2方案治療晚期胃腸道癌腹膜轉(zhuǎn)移合并癌性腹水患者臨床療效好，毒副反應(yīng)低，能減輕患者的病痛，具有良好的臨床推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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[6]袁彬，吳敏慧，禇亮，等.局部熱療聯(lián)合腹腔灌注化療治療癌性腹水的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17（11）：2178-2179.

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[13]陳功，萬(wàn)德森.基于循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的結(jié)腸癌輔助化療[J].中國(guó)癌癥雜志，2009，19（1）：65-73.

[14]周海波，尹宜發(fā)，胡燕，等.芬太尼透皮貼劑在癌性腹水患者慢性持續(xù)性中重度腹痛中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（4）：817-819.

[15]陳柏慶，章健，裴俊峰，等.順鉑聯(lián)合白細(xì)胞介素-2治療消化道腫瘤合并癌性腹水的效果[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2006，22（19）：2293-2294.

（收稿日期：2014-08-03） （本文編輯：周亞杰）endprint

表2 兩組接受治療后腹腔積水療效分析表

組別 痊愈

（例） 顯效

（例） 有效

（例） 無(wú)效

（例） 總有效率（%）

觀察組（n=16） 5 9 3 1 87.50

對(duì)照組（n=16） 3 5 5 2 50.00

2.3 兩組治療后不良反應(yīng)分析 觀察組不良發(fā)生率為37.5%，對(duì)照組不良發(fā)生率為31.25%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.139，P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

胃腸道癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一，包括胃癌、結(jié)腸和直腸癌等。晚期胃腸道癌腹膜轉(zhuǎn)移合并癌性腹水既往缺乏有效的治療手段，治療效果較差，患者的存活時(shí)間短，生活質(zhì)量差，近年來(lái)，體腔癌性積液出現(xiàn)了較好的治療方法，國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)腹腔熱灌注化療治療胃腸道癌腹膜轉(zhuǎn)移合并癌性腹水效果顯著[10-12]。

晚期胃腸道癌合并癌性腹水患者通常身體比較虛弱，常規(guī)化療效果不明顯，熱灌注化療是對(duì)單一化療的發(fā)展，在物理高溫殺傷腫瘤的基礎(chǔ)上，還向體內(nèi)注入對(duì)癌細(xì)胞殺傷力強(qiáng)的化學(xué)藥物如奈達(dá)鉑（奧先達(dá)）等，這些化療藥物部分通過(guò)腹膜吸收直接進(jìn)入腫瘤血細(xì)胞內(nèi)，有利于藥效的充分發(fā)揮，療效較快。袁彬等[13]報(bào)告，采用腹腔內(nèi)熱灌注化療治療腹腔惡性腫瘤合并癌性腹水效果較佳，患者生存期延長(zhǎng)，提高了患者的生活質(zhì)量，對(duì)本研究的研究方向有一定的參考價(jià)值。

HGGZ-200型熱化療灌注機(jī)可循環(huán)灌注，平衡腹壓，緩沖單灌腹壓增高所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，精確控制溫度，穩(wěn)定持久的灌注液溫度能對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生有效殺傷力，緩解患者的疼痛[14]。在不同的溫度下，癌細(xì)胞與正常細(xì)胞對(duì)溫度的敏感性存在差異，正常細(xì)胞在47 ℃下耐受持續(xù)1 h，而癌細(xì)胞在43 ℃的高溫下1 h便會(huì)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)損傷[15]。將灌注液灌注于腹腔，調(diào)整人體溫度一般保持在41～43 ℃，通過(guò)溫度殺傷存在于腹腔內(nèi)的癌細(xì)胞，清洗腹膜表面癌細(xì)胞，有效將惡性積液排出體外，通過(guò)奈達(dá)鉑腹腔熱灌注化療的患者的療效明顯高于行常規(guī)化療的對(duì)照組，說(shuō)明通過(guò)高溫殺死體內(nèi)的癌細(xì)胞并將惡性積液排出的效果明顯。同時(shí)，觀察組中用腹腔內(nèi)熱灌注化療在高溫下殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也具有一定的殺菌作用，有效防止了腹腔感染等不良反應(yīng)，同時(shí)觀察組運(yùn)用奈達(dá)鉑為第三代鉑類化學(xué)藥物，療效較其他第一代鉑類化療藥較高，胃腸道反應(yīng)較小，而且通過(guò)腹腔循環(huán)熱灌注該藥被腹膜表層吸收良好，有利于對(duì)癌細(xì)胞的殺傷，而熱灌注化療結(jié)束后，存留于腹腔的化療藥較少，進(jìn)入全身血循環(huán)較少，很大程度上減少全身不良反應(yīng)。

由本研究和相關(guān)文獻(xiàn)參照可得，奈達(dá)鉑腹腔熱灌注化療+LV5-Fu2方案治療晚期胃腸道癌腹膜轉(zhuǎn)移合并癌性腹水患者臨床療效好，毒副反應(yīng)低，能減輕患者的病痛，具有良好的臨床推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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[7]徐敬根，張靜.順鉑腹腔熱灌注并微波局部熱療對(duì)癌性腹水的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2009，13（2）：196-197.

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[10]陸林，徐秀理.腹腔和靜脈雙途徑化療治療胃腸道癌性腹水[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2001，6（1）：60.

[11]國(guó)虹，劉偉，崔國(guó)忠，等.白介素Ⅱ加順鉑聯(lián)合治療晚期惡性胸腹水68例[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2002，30（9）：25-26.

[12]章菊，程賢敏，楊晶，等.OXA+5-FU2/LV方案治療大腸癌副反應(yīng)的觀察與護(hù)理[J].中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志，2005，21（10）：23-24.

[13]陳功，萬(wàn)德森.基于循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的結(jié)腸癌輔助化療[J].中國(guó)癌癥雜志，2009，19（1）：65-73.

[14]周海波，尹宜發(fā)，胡燕，等.芬太尼透皮貼劑在癌性腹水患者慢性持續(xù)性中重度腹痛中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（4）：817-819.

[15]陳柏慶，章健，裴俊峰，等.順鉑聯(lián)合白細(xì)胞介素-2治療消化道腫瘤合并癌性腹水的效果[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2006，22（19）：2293-2294.

（收稿日期：2014-08-03） （本文編輯：周亞杰）endprint

表2 兩組接受治療后腹腔積水療效分析表

組別 痊愈

（例） 顯效

（例） 有效

（例） 無(wú)效

（例） 總有效率（%）

觀察組（n=16） 5 9 3 1 87.50

對(duì)照組（n=16） 3 5 5 2 50.00

2.3 兩組治療后不良反應(yīng)分析 觀察組不良發(fā)生率為37.5%，對(duì)照組不良發(fā)生率為31.25%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.139，P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

胃腸道癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一，包括胃癌、結(jié)腸和直腸癌等。晚期胃腸道癌腹膜轉(zhuǎn)移合并癌性腹水既往缺乏有效的治療手段，治療效果較差，患者的存活時(shí)間短，生活質(zhì)量差，近年來(lái)，體腔癌性積液出現(xiàn)了較好的治療方法，國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)腹腔熱灌注化療治療胃腸道癌腹膜轉(zhuǎn)移合并癌性腹水效果顯著[10-12]。

晚期胃腸道癌合并癌性腹水患者通常身體比較虛弱，常規(guī)化療效果不明顯，熱灌注化療是對(duì)單一化療的發(fā)展，在物理高溫殺傷腫瘤的基礎(chǔ)上，還向體內(nèi)注入對(duì)癌細(xì)胞殺傷力強(qiáng)的化學(xué)藥物如奈達(dá)鉑（奧先達(dá)）等，這些化療藥物部分通過(guò)腹膜吸收直接進(jìn)入腫瘤血細(xì)胞內(nèi)，有利于藥效的充分發(fā)揮，療效較快。袁彬等[13]報(bào)告，采用腹腔內(nèi)熱灌注化療治療腹腔惡性腫瘤合并癌性腹水效果較佳，患者生存期延長(zhǎng)，提高了患者的生活質(zhì)量，對(duì)本研究的研究方向有一定的參考價(jià)值。

HGGZ-200型熱化療灌注機(jī)可循環(huán)灌注，平衡腹壓，緩沖單灌腹壓增高所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，精確控制溫度，穩(wěn)定持久的灌注液溫度能對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生有效殺傷力，緩解患者的疼痛[14]。在不同的溫度下，癌細(xì)胞與正常細(xì)胞對(duì)溫度的敏感性存在差異，正常細(xì)胞在47 ℃下耐受持續(xù)1 h，而癌細(xì)胞在43 ℃的高溫下1 h便會(huì)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)損傷[15]。將灌注液灌注于腹腔，調(diào)整人體溫度一般保持在41～43 ℃，通過(guò)溫度殺傷存在于腹腔內(nèi)的癌細(xì)胞，清洗腹膜表面癌細(xì)胞，有效將惡性積液排出體外，通過(guò)奈達(dá)鉑腹腔熱灌注化療的患者的療效明顯高于行常規(guī)化療的對(duì)照組，說(shuō)明通過(guò)高溫殺死體內(nèi)的癌細(xì)胞并將惡性積液排出的效果明顯。同時(shí)，觀察組中用腹腔內(nèi)熱灌注化療在高溫下殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也具有一定的殺菌作用，有效防止了腹腔感染等不良反應(yīng)，同時(shí)觀察組運(yùn)用奈達(dá)鉑為第三代鉑類化學(xué)藥物，療效較其他第一代鉑類化療藥較高，胃腸道反應(yīng)較小，而且通過(guò)腹腔循環(huán)熱灌注該藥被腹膜表層吸收良好，有利于對(duì)癌細(xì)胞的殺傷，而熱灌注化療結(jié)束后，存留于腹腔的化療藥較少，進(jìn)入全身血循環(huán)較少，很大程度上減少全身不良反應(yīng)。

由本研究和相關(guān)文獻(xiàn)參照可得，奈達(dá)鉑腹腔熱灌注化療+LV5-Fu2方案治療晚期胃腸道癌腹膜轉(zhuǎn)移合并癌性腹水患者臨床療效好，毒副反應(yīng)低，能減輕患者的病痛，具有良好的臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2014-08-03） （本文編輯：周亞杰）endprint