朱偉堅(jiān) 徐 妍 周靜珠 王茵萍△

（1.江蘇省人民醫(yī)院，江蘇 南京 210029；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210046）

·臨床觀察·

電針耳迷走神經(jīng)點(diǎn)防治惡性腫瘤患者化療后惡心、嘔吐的臨床觀察*

朱偉堅(jiān)1徐 妍2周靜珠1王茵萍1△

（1.江蘇省人民醫(yī)院，江蘇 南京 210029；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210046）

目的觀察電針耳迷走神經(jīng)點(diǎn)對(duì)惡性腫瘤患者化療后惡心、嘔吐的臨床療效。方法將52例患者隨機(jī)分為對(duì)照組25例，治療組27例。對(duì)照組在化療開始前30 min緩慢靜脈注射鹽酸帕洛諾司瓊注射液。治療組在和對(duì)照組使用相同藥物的基礎(chǔ)上同時(shí)采用針刺及電針雙側(cè)耳迷走神經(jīng)點(diǎn)的治療方法，每日2次，連續(xù)3 d。結(jié)果化療后第1日和第2日兩組病例控制惡心的有效率相當(dāng)（P＞0.05），在化療后第3日治療組病例控制惡心的有效率為74.07%，高于對(duì)照組的40.00%（P＜0.05）?；熀蟮?日兩組病例控制嘔吐的有效率相當(dāng)（P＞0.05），在化療后第2日治療組病例控制嘔吐的有效率為88.89%，高于對(duì)照組的64.00%（P＜0.05），在化療后第3日治療組病例控制嘔吐的有效率為81.48，明顯高于對(duì)照組的40.00%（P＜0.01）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論電針耳迷走神經(jīng)點(diǎn)聯(lián)合鹽酸帕洛諾司瓊對(duì)惡性腫瘤患者化療后惡心、嘔吐等癥狀有較好的防治作用，并且可以降低化療藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生率。

迷走神經(jīng)刺激 耳針 電針 惡性腫瘤 化療 惡心 嘔吐

我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)生率在不斷增加，其中化學(xué)藥物治療（化療）是治療惡性腫瘤的重要方法之一。但是，化療藥物特別是含鉑類藥物如順鉑等引起的胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐等發(fā)生率較高，嚴(yán)重影響患者的治療進(jìn)程和生活質(zhì)量。筆者采用電針患者雙側(cè)耳迷走神經(jīng)點(diǎn)聯(lián)合止吐藥物鹽酸帕洛諾司瓊的方法防治惡性腫瘤患者化療后惡心、嘔吐，取得了一定的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷均符合文獻(xiàn)［1］。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～78周歲，男女不限；（2）入選患者均具備化療適應(yīng)證，采用化療藥物如含鉑類、阿霉素類或紫杉醇類等進(jìn)行化療；（3）受試者體力狀況尚好，卡勞夫斯基評(píng)分（Karnofsky）≥60分，預(yù)期生存期在3個(gè)月以上；（4）耳廓局部皮膚良好、無明顯感染、破潰或瘢痕且愿意配合接受治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究前3個(gè)月內(nèi)參加過其他藥物的試驗(yàn)，或同時(shí)參加其他臨床試驗(yàn)的患者；（2）在化療前24 h有惡心和/或嘔吐者；（3）在化療期間同時(shí)實(shí)施上腹部或頭部放療者；（4）患有嚴(yán)重肝臟、腎臟疾病或嚴(yán)重心功能不全者；（5）臨床證明惡性腫瘤已累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，或者有胃腸道梗阻、胸腔積液、腹水等其他可能引起惡心和/或嘔吐的疾病者。

1.2 臨床資料 選取2013年6月至2013年12月筆者所在醫(yī)院腫瘤科經(jīng)病理學(xué)確診為惡性腫瘤需化療的住院患者52例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。其中治療組27例，男性15例，女性12例；年齡34～74歲，平均（57.37±11.56）歲；肺癌12例，胃癌7例，結(jié)腸癌1例，直腸癌1例，子宮內(nèi)膜癌1例，乳腺癌2例，胰腺癌1例，骨肉瘤1例，腎癌1例。對(duì)照組25例，男性15例，女性10例；年齡27～78歲，平均（55.44±11.99）歲；肺癌15例，胃癌6例，結(jié)腸癌1例，膽管癌1例，食管癌1例，乳腺癌1例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組在化療開始使用化療藥前30 min緩慢靜脈注射止吐藥物鹽酸帕洛諾司瓊注射液0.25 mg（齊魯制藥（海南）有限公司生產(chǎn)，商品名為歐賽；或江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，商品名為止若）溶于0.9%氯化鈉注射液20 mL。注射時(shí)間為30 s以上。治療組在使用與對(duì)照組相同藥物的基礎(chǔ)上同時(shí)使用耳迷走神經(jīng)點(diǎn)刺激療法。具體方法如下：先定位雙側(cè)耳廓的耳迷走神經(jīng)點(diǎn)以及耳迷走神經(jīng)上點(diǎn)具體定位：耳迷走神經(jīng)點(diǎn)位于耳輪腳中點(diǎn)的下緣處，耳迷走神經(jīng)上點(diǎn)位于耳輪腳中點(diǎn)的上緣處［2］）然后用碘伏清潔患者雙側(cè)耳廓治療部位的皮膚，以華佗牌一次性使用無菌針灸針（規(guī)格0.25 mm×25 mm，蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)）刺入耳穴，深度保持在進(jìn)入耳廓軟骨而不刺穿對(duì)側(cè)皮膚，然后連接胃腸調(diào)控治療儀（電脈沖式用交替波，即2 s有脈沖，下3 s無脈沖。脈沖頻率為25 Hz，電流強(qiáng)度為0.1 mA，以患者的耐受為度。寧波邁達(dá)醫(yī)療儀器有限公司生產(chǎn)），每次電針時(shí)間為30 min，到時(shí)間后取下針灸針和治療儀，局部皮膚消毒。每日2次，連續(xù)3 d。

1.4 觀察指標(biāo) 采用自擬癥狀分級(jí)積分表格觀察記錄兩組患者在化療期間發(fā)生惡心、嘔吐等方面的情況。同時(shí)根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見毒性事件標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTCAE）評(píng)分表制定分級(jí)積分表格觀察記錄兩組出現(xiàn)化療藥物毒副反應(yīng)的情況。觀察方式以觀察者現(xiàn)場(chǎng)觀察詢問結(jié)合患者自身日記記錄相結(jié)合的方式。觀察周期為自化療開始前1 d至化療開始后第3日結(jié)束。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。（1）惡心分為0~Ⅳ級(jí)：0級(jí)為無惡心；Ⅰ級(jí)為輕度惡心，不影響進(jìn)食及日常生活；Ⅱ級(jí)為中度惡心，影響進(jìn)食及日常生活，Ⅲ~Ⅳ級(jí)為重度惡心，需臥床休息。（2）嘔吐分為0~Ⅳ級(jí)：0級(jí)為無嘔吐；I級(jí)為嘔吐每日1~2次；Ⅱ級(jí)為嘔吐每日3~5次；Ⅲ~Ⅳ級(jí)為嘔吐超過每日5次。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 惡心療效分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：完全控制為無惡心；基本控制為惡心每日1~4次；中度控制為惡心每日5~12次；無效為惡心超過每日12次。止吐療效分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：完全控制為無嘔吐；基本控制為嘔吐每日1~2次；中度控制為嘔吐每日3~5次；無效為嘔吐超過每日5次。有效率均以完全控制和基本控制兩項(xiàng)總和來計(jì)算。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組化療后惡心情況比較 見表1。結(jié)果示化療后第1日和第2日兩組病例控制惡心的有效率相當(dāng)（P＞0.05），第3日治療組有效率高于對(duì)照組 （P＜0.05）。

表1 兩組化療后惡心情況比較（n）

表2 兩組病例化療后嘔吐情況比較（n）

2.2 兩組化療后嘔吐情況比較 見表2?；熀蟮?日兩組控制嘔吐的有效率相當(dāng)（P＞0.05），在化療后第2日、第3日治療組病例控制嘔吐的有效率均高于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。

2.3 兩組病例化療后出現(xiàn)化療藥物毒副反應(yīng)的情況比較 治療組病例在化療后的化療藥物毒副反應(yīng)的癥狀積分平均減少0.59分，與化療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組病例在化療后的化療藥物毒副反應(yīng)的癥狀積分平均增加1.16分，與化療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組癥狀積分變化進(jìn)行組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討 論

隨著我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率逐年上升，化療在治療惡性腫瘤中的地位也越來越高，已經(jīng)逐步成為主要手段之一。但是，大多數(shù)化療藥物都會(huì)引起不同程度的胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐等。有研究顯示其中導(dǎo)致嘔吐程度最重的藥物為順鉑（DDP），其次為氮芥（HN）、環(huán)磷酰胺（CTX）、阿霉素（ADM）、柔紅霉素（DNR）、表阿霉素（EPI）等［3］。

化療導(dǎo)致惡心、嘔吐的主要機(jī)制是化療藥物刺激胃腸道黏膜上的嗜鉻細(xì)胞，使其釋放出的5-羥色胺3（5-HT3）與中樞及外周的5-HT3受體結(jié)合從而將信號(hào)傳入嘔吐中樞和延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引發(fā)嘔吐［4］。目前。臨床常用的止吐藥有膽堿能受體阻斷劑、組胺受體阻斷劑、多巴胺受體阻斷劑及5-HT3受體阻斷劑等。但是此類藥物大多數(shù)對(duì)惡心、嘔吐的治療效果不佳，并且因療效不佳而加大劑量，常導(dǎo)致頭痛、頭暈、便秘等不良反應(yīng)的發(fā)生。本試驗(yàn)選用的預(yù)防嘔吐的藥物鹽酸帕洛諾司瓊是一種新型高選擇性、高親和性5-HT3受體拮抗劑，其主要通過拮抗中樞化學(xué)感受區(qū)（CTZ）及外周迷走神經(jīng)末梢的5-HT3受體與5-HT結(jié)合，從而抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。其對(duì)于預(yù)防各種化療藥物引起的急性惡心、嘔吐具有較高的緩解率，但是其也存在著如頭痛、便秘、腹瀉、頭暈、疲勞、腹痛、失眠等不良反應(yīng)［5］，所以常常會(huì)影響其使用效果，而且由于其平均終末消除半衰期為40 h，所以在臨床化療中只需要在化療開始前30 min使用1次。但是，其對(duì)于24 h以后至72 h的延遲性嘔吐的預(yù)防和緩解率較低。所以本研究采用一種其他治療方法配合5-HT3受體拮抗劑同時(shí)使用，從而減少其不良反應(yīng)的發(fā)生率并提高其對(duì)延遲性嘔吐保持較高的緩解率。

耳迷走神經(jīng)點(diǎn)刺激療法是通過刺激耳廓迷走神經(jīng)分布區(qū)域來治療疾病的一種方法。這種療法是建立在耳針療法與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中迷走神經(jīng)刺激療法的基礎(chǔ)上的。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“耳為宗脈之所聚，十二經(jīng)脈皆上通于耳”。因此，耳與經(jīng)絡(luò)、臟腑之間有著密切的聯(lián)系，刺激耳穴可有效作用于全身經(jīng)絡(luò)，激發(fā)機(jī)體自我平衡功能，減輕不良反應(yīng)。筆者在臨床治療呃逆、嘔吐、胃痛等疾病時(shí)常常選擇耳中、食道、賁門、胃等穴位而且經(jīng)常獲得很好的療效。而這些穴位都分布在耳甲區(qū)，有研究發(fā)現(xiàn)［6］，通過對(duì)人體耳廓神經(jīng)分布情況解剖發(fā)現(xiàn)，迷走神經(jīng)與舌咽神經(jīng)耳支于耳廓后面對(duì)耳輪溝之中部穿至耳廓前面，分布于耳輪腳始部上下皮膚。此外，耳甲部的迷走神經(jīng)末梢還在重要的初級(jí)中樞孤束核、迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)背核及其他多個(gè)核團(tuán)均有投射［7］。這些聯(lián)系都表明了迷走神經(jīng)在參與耳針治療內(nèi)臟疾病中發(fā)揮著非常重要的作用，通過刺激耳穴可以對(duì)內(nèi)臟功能具有調(diào)節(jié)功能。本研究中選擇的耳迷走神經(jīng)點(diǎn)和耳迷走神經(jīng)上點(diǎn)均在耳甲迷走神經(jīng)分布的集中區(qū)域。通過針刺及電刺激這兩個(gè)穴位可能是通過“耳-迷走反射”將神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)到中樞孤束核、迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)背核等核團(tuán)，激發(fā)了人體自我平衡調(diào)節(jié)能力，調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)的興奮性，抑制大腦皮層形成的病理性興奮灶［8］，減少了嘔吐信號(hào)傳入對(duì)延髓嘔吐中樞的刺激。此外，還有可能通過抑制胃腸道嗜鉻細(xì)胞5-HT3的分泌和調(diào)節(jié)胃腸的蠕動(dòng)，減輕了惡心、嘔吐的癥狀。

本研究中鹽酸帕洛諾司瓊與耳迷走神經(jīng)點(diǎn)刺激聯(lián)合使用與單純使用藥物相比可以在預(yù)防化療后急性嘔吐和延遲性嘔吐中發(fā)揮更好的療效，與對(duì)照組相比，治療組不僅在急性嘔吐的預(yù)防中有較高的有效率，而且在之后的延遲性嘔吐的預(yù)防中還能保持較高的有效率。除此之外，通過觀察化療后化療藥物毒副反應(yīng)的發(fā)生情況，與對(duì)照組相比，治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率也較低，提高了患者的生活質(zhì)量和化療的依從性。所以，耳迷走神經(jīng)點(diǎn)刺激療法作為一種簡(jiǎn)單實(shí)用而經(jīng)濟(jì)高效的方法在聯(lián)合止吐藥防治化療后惡心、嘔吐等癥狀中有較好的應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司．中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范（第9分冊(cè)）［S］.1991：10-11，14-15.

［2］ 黃麗春.耳穴治療學(xué)［M］.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2006：6.

［3］ 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：31．

［4］ 王哲海，孔莉，于金明.腫瘤化療不良反應(yīng)及其對(duì)策［M］.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2002：6.

［5］ 馬劍（綜述），韓正祥（審校）.化療引起的惡心嘔吐機(jī)制研究進(jìn)展及其對(duì)策［J］.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，30（9）：627-630．

［6］ 張?jiān)娕d，徐恒澤，姜文方.耳廓神經(jīng)支配及其與耳穴定位的關(guān)系［J］.南京鐵道醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，17（4）：235-237.

［7］ 梅志剛，朱兵，何偉，等.耳針作用的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)-來自HRP神經(jīng)示蹤法的證據(jù)［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（11）：2675-2677.

［8］ 曹翠琴，楊小梅．耳貼配合通附合劑保留灌腸解除化療患者便秘［J］．護(hù)理學(xué)雜志，2011，26（7）：33．

Clinical Observation of Electroacupuncture at Auricular Vagus Nerve Acupoint Treating Nausea and Vomiting of Cancer Patient Induced by Chemotherapy

ZHU Weijian，XU Yan，ZHOU Jingzhu. Jiangsu Province Hospital，Jiangsu，Nanjing 210029，China

0bjective：To observe the clinical efficacy of electroacupuncture at auricular vagus nerve acupoint treating nausea and vomiting of patients induced by chemotherapy.Methods：52 patients were randomly divided into two groups：25 patients in the control group and 27 patients in the treatment group.Both groups were intravenously injected Palonosetron Hydrochloride injection 5 mL：0.25 mg slwoly.30 minutes before the chemotherapy.The treatment group on the basis of that was given electroacupuncture therapy at auricular vagus nerve acupoint twice a day for three consecutive days.Results：The efficiency of both groups controlling nausea in the first two days had no statistical significance（P＞0.05）.But at the third day after chemotherapy，the efficiency of treatment group controlling nausea was 74.07%，higher than 40.00%of the control group（P＜0.05）.At the first day after chemotherapy，both groups controlling vomiting had no statistical significance（P＞0.05）.But at the second day after chemotherapy，the efficiency of treatment group controlling vomiting was 88.89%，higher than 64.00%of the control group（P＜0.05）.And at the third day after chemotherapy，the efficiency of treatment group controlling vomiting was 81.48%，significantly higher than 40.00%of the control group （P＜0.05）.Conclusion：Electroacupuncture at auricular vagus nerve acupoint of patients has better effect in preventing and treating nausea and vomiting after chemotherapy and reducing the adverse reaction of chemotherapy drugs.

Auricular vagus nerve stimulation；Auricular acupuncture；Electroacupuncture；Malignancy；Chemotherapy；Nausea；Vomiting

R245.9+7

B

1004-745X（2015）02-0291-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.02.038

2015-10-23）

韓國(guó)統(tǒng)和醫(yī)療振興院國(guó)際合作項(xiàng)目（CIMI-13-01-30）

△通信作者（電子郵箱：wyp-025@163.com）