陳松林 李 鳴 姚 璐 劉小云 張常然 鄭慧玲

（1.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510080；2.廣東醫(yī)學(xué)院衰老研究所，廣東 東莞 523808）

·研究報(bào)告·

益氣補(bǔ)腦治療腦梗死后丘腦痛的臨床研究*

陳松林1李 鳴1姚 璐1劉小云1張常然1鄭慧玲2△

（1.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510080；2.廣東醫(yī)學(xué)院衰老研究所，廣東 東莞 523808）

目的觀察益氣補(bǔ)腦治療腦梗死后丘腦痛的臨床療效和安全性。方法42例患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組兩組各21例。兩組均在腦梗死二級(jí)防治指南治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步治療。對(duì)照組予卡馬西平治療。治療組進(jìn)一步分成陽氣虛和陰氣虛亞組，分別給予參附注射液、奧德金和參麥注射液、奧德金靜脈滴注治療。14 d為1個(gè)療程。用視覺模擬評(píng)分法（VAS）和美國安德森腫瘤中心疼痛評(píng)估表（MD疼痛值）進(jìn)行評(píng)定，記錄治療前后VAS和MD疼痛值；并且在治療前后檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、出凝血功能。結(jié)果兩組治療后VAS評(píng)分、MD評(píng)分與治療前比較，均有明顯下降（P＜0.01或P＜0.05），且治療組VAS評(píng)分低于較對(duì)照組（P＜0.05）。治療組有效率與對(duì)照組有效率差別不大。但治療組臨床治療顯愈率優(yōu)于對(duì)照組。治療后，治療組5例臨床癥狀消失，達(dá)到臨床治愈。治療2周后治療組停藥，跟蹤療效8周，癥狀無反跳。對(duì)照組則無法停藥，否則癥狀反跳明顯。治療前后未見明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論補(bǔ)氣益腦方案治療腦梗死后丘腦痛安全并有顯著療效。

丘腦痛 益氣補(bǔ)腦 參附注射液 參麥注射液 奧德金 卡馬西平

腦梗死后丘腦痛，指梗死丘腦對(duì)側(cè)半身自發(fā)的、不可名狀的、頑固性疼痛，雖然其發(fā)生率約8%［1］，但嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。西醫(yī)鎮(zhèn)痛藥、抗抑郁藥、抗癲癇藥及外科手術(shù)治療對(duì)丘腦痛有一定的療效。卡馬西平（CBZ）等抗癲癇藥對(duì)丘腦痛有肯定療效［2］，其機(jī)制是阻斷疼痛傳導(dǎo)，但在治療過程中可能發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，還有共濟(jì)失調(diào)和骨髓抑制等副作用。筆者在臨床工作中，使用益氣補(bǔ)腦、營養(yǎng)神經(jīng)的方法治療丘腦痛，療效確定。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；年齡≤70歲者；簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述診斷或已接受其他有關(guān)鎮(zhèn)痛治療者；合并糖尿病、危重心腦血管、內(nèi)分泌、血液等系統(tǒng)疾病者；排除精神病患者。

1.2 臨床資料 選取2006年1月至2014年3月中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)科、中醫(yī)科住院或門診就診的丘腦痛患者42例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組兩組。兩組患者均在腦梗死急性期（2周）后，病情、生命體征穩(wěn)定。對(duì)照組21例，男性13例，女性8例；年齡51～68歲，平均（59.70±7.70）歲；以視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估病情，其中輕度（4≤VAS＜6）5例，中度（6≤VAS＜8）12例，重度（8≤VAS≤10）4例；病程2～8周12例，8～12周7例，長于12周2例。治療組21例，男性14例，女性7例；年齡52～69歲，平均（60.90±8.10）歲；輕度（4≤VAS＜6）4例，中度（6≤VAS＜8）12例，重度（8≤VAS≤10）5例；病程2～8周13例，8～12周6例，長于12周2例。兩組在性別、年齡、病情、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均按照缺血性腦卒中二級(jí)防治指南［4］，給予抗血小板聚集、降脂、管理血壓等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加口服卡馬西平（商品名得理多，北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022279）。每次0.2 g，每日3次。治療組按照文獻(xiàn)［5］將治療組患者進(jìn)一步分為陽氣虛和陰氣虛組。陽氣虛組12例，參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z51020664，成分紅參、附子）30～60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次；小牛血清去蛋白注射液 （商品名奧德金，英文名稱：Deproteinised Calf Blood Serum Injection。錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010762；每支10 mL：0.4 g），1.2 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，每日1次。陰氣虛組9例，予參麥注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z51021879，成分紅參、麥冬）30～60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次；奧德金1.2 g加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，每日1次。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后，VAS模擬評(píng)分法和美國安德森腫瘤中心疼痛評(píng)估表（MD）疼痛評(píng)估值評(píng)測(cè)［6］，觀察記錄患者VAS分值和MD疼痛值；記錄兩組臨床療效，以及臨床使用過程中的不良反應(yīng)。治療前后，常規(guī)檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、出凝血時(shí)間、肝腎功能。

1.5 療效評(píng)價(jià) 治愈：治療結(jié)束后，停藥，患者疼痛癥狀消失，跟蹤觀察8周，癥狀無復(fù)發(fā)。顯效：VAS評(píng)分下降率大于80%。有效：下降率20%～80%。無效：下降率小于20%。顯愈率=（治愈+顯效）例數(shù)÷總病例數(shù)× 100%；有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)÷總病例數(shù)× 100%。VAS評(píng)分下降率=［（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）÷治療前評(píng)分］×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組VAS、MD評(píng)分改善情況比較 見表1。兩組治療后VAS評(píng)分與治療前比較，均有明顯下降 （P＜0.01或P＜0.05），且治療組VAS、MD評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后VAS、MD值比較（分，±s）

表1 兩組治療前后VAS、MD值比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時(shí)間 V A S M D治療組 治療前 8 . 0 3 ± 0 . 7 9 8 7 . 3 1 ± 2 2 . 7 9（n = 2 1） 治療后 2 . 2 6 ± 1 . 3 7**△ 2 1 . 3 6 ± 1 3 . 9 2**△對(duì)照組 治療前 7 . 7 9 ± 0 . 8 7 8 5 . 0 9 ± 2 1 . 8 3（n = 2 1） 治療后 4 . 0 2 ± 1 . 3 9* 4 5 . 3 2 ± 1 2 . 1 9*

2.2 兩組臨床療效比較 見表2。治療組有效率與對(duì)照組有效率差別不大。但治療組臨床治療顯愈率高于對(duì)照組，因樣本量有限，未作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。治療后，治療組5例患者臨床癥狀消失，達(dá)到臨床治愈的標(biāo)準(zhǔn)。治療2周后治療組停藥，跟蹤療效8周，癥狀無反跳。對(duì)照組則無法停藥，否則癥狀反跳明顯。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.3 不良反應(yīng) 治療前后，兩組患者血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，出凝血功能未見異常變化。治療過程中，治療組3例在輸液過程中出現(xiàn)頭暈現(xiàn)象，減慢輸液速度，癥狀緩解。對(duì)照組7例出現(xiàn)嗜睡，8例患者出現(xiàn)頭暈，1例患者出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢，但在治療過程中瘙癢癥狀逐漸消失。未見其他不良反應(yīng)。

3 討 論

丘腦痛常繼發(fā)于丘腦紋狀體或膝狀體動(dòng)脈供血區(qū)、丘腦腹后核的缺血性病變。病變累及脊髓-丘腦通路或后索-內(nèi)側(cè)丘系后，引起疼痛［7］。痛感強(qiáng)烈，缺乏局限性，伴隨多種不快感?？拱d癇藥對(duì)疼痛傳遞過程中的遞質(zhì)和離子通道有調(diào)節(jié)作用，可以治療丘腦痛［8］?？R西平治療丘腦痛有效，但其有效血藥濃度為4～12 mg/L，鎮(zhèn)痛效應(yīng)還可能出現(xiàn)遞減現(xiàn)象［9］。文獻(xiàn)報(bào)道［3］，使用足量、足療程卡馬西平治療丘腦痛，可以達(dá)到理想效果。但可能出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)、共濟(jì)失調(diào)和骨髓抑制等。

腦梗死后丘腦痛可歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”和“痛癥”范疇。中風(fēng)根本原因與“氣虛”有關(guān)：“氣為血之帥，血為氣之母，氣虛則血瘀，氣行則血行”。腦梗死患者“脈絡(luò)瘀阻”，影響臟腑功能而加重氣虛，導(dǎo)致氣滯。對(duì)該病應(yīng)益氣活血化瘀，清除腦絡(luò)瘀阻，使氣旺血運(yùn)，氣行瘀除，瘀去生新［10］。然而，氣虛有陰陽之分［5］。陽氣虛患者常表現(xiàn)四肢不溫，夜尿頻多，神疲懶言，氣短乏力，精神不振，舌質(zhì)淡胖有齒痕，舌苔白滑或白膩，脈沉細(xì)無力或浮大無力等陽虛癥狀。陰氣虛則常表現(xiàn)面色淡白，神倦乏力，心悸少寐，健忘，心煩口干，耳鳴，腰酸膝軟，舌紅，少苔，弦細(xì)脈。臨床上需要辨證論治，才能達(dá)到較好療效。

參附注射液為紅參、附子提取物。紅參益氣固脫，振奮元?dú)?，補(bǔ)氣生血；附子辛熱助陽，通行十二經(jīng)脈。兩藥合用具有益氣溫陽、行血、通脈之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，參附注射液含人參皂苷、水溶性生物堿等，能增加腦血流，改善腦細(xì)胞能量代謝，阻止腦細(xì)胞鈣超載，減緩細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損［11］。附子有糖皮質(zhì)激素樣抗炎作用，可擴(kuò)張腦動(dòng)脈，改善腦細(xì)胞缺血缺氧，具有抗凝、抗血小板聚集作用，還可對(duì)抗缺血再灌注導(dǎo)致的腦細(xì)胞損傷［12］。參麥注射液是人參與麥冬的提取物。人參大補(bǔ)元?dú)?，其性溫燥，?lián)合麥冬之微寒，可以養(yǎng)陰益氣。參麥注射液有益氣養(yǎng)血、養(yǎng)陰生津的功效［13］，對(duì)腦梗死（陰氣虛證）患者有良好療效。

“痛證”有虛實(shí)之分，實(shí)痛因于“不通則痛”；虛痛因于“不榮則痛”。丘腦痛繼發(fā)于腦血管內(nèi)阻滯的瘀血，瘀血可使脈絡(luò)閉阻、不通則痛。其次“不通”為“不榮”之結(jié)果。明代張介賓指出“凡人之氣血猶源泉也，盛則流暢，少則壅滯，故氣血不虛則不滯，虛則無有不滯者”。予丘腦痛患者辨證益氣，陽氣虛弱組予以參附，陰氣虛組予以參麥治療，對(duì)丘腦痛起到了良好的效果。然而，對(duì)于已經(jīng)形成病灶的丘腦痛，應(yīng)該還需要神經(jīng)營養(yǎng)藥物予以修復(fù)。

奧德金是新生牛血清去蛋白質(zhì)后的小分子混合物，其可以激活有氧代謝，提高線粒體ATP生產(chǎn)能力，使缺血缺氧的神經(jīng)元氧利用增加，可以抑制一氧化氮（NO）合成酶，阻止NO合成，阻斷由NO所介導(dǎo)形成的缺血瀑布連鎖反應(yīng)，拮抗缺血缺氧造成的細(xì)胞損傷［14］。

本研究結(jié)果示，辨證益氣聯(lián)合奧德金治療丘腦痛，對(duì)中樞性疼痛有明顯療效，可達(dá)到臨床治愈的標(biāo)準(zhǔn)，表明其可以在分子、細(xì)胞水平，修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)丘腦痛受損神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)，其對(duì)卒中后排尿障礙也有較好療效［15］，表明其可能具有對(duì)卒中后神經(jīng)損傷有廣泛修復(fù)的作用。本研究辨證益氣聯(lián)合奧德金治療丘腦痛療效確切，且未見明顯不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步研究。

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Clinical Study of the Thalamic Pain Treated with Combined Medicine Based on Brain-tonifying and Qi-boosting

CHEN Songlin，LI Ming，YAO Lu，et al. First Affiliated Hospital，Sun Yat-sen University，Guangdong，Guangzhou 510080，China

Objective:To study the effectiveness and safety for thalamic pain after cerebral infarction treated with combined medicine based on brain-tonifying and qi-boosting.Methods:A total of 42 patients with thalamic pain were randomized equally into the intervention group and the control group.After managed in accordance with the Guidelines for the Secondary Prevention of Ischemic Stroke，the patients of both groups received further treatment.The patients of control group were given carbamazepine.The patients of intervention group were further divided into subgroup of yang-qi deficiency and of yin-qi deficiency.The patients of yang-qi deficiency subgroup were intravenously administered with injection Shenfu，and Deproteinised Calf Blood Injection DCBI（Adegold）；While the patients of yin-qi deficiency subgroup with injection Shenmai.Each group was treated for 14 days.The effects were evaluated with the visual analogue scale（VAS）and pain evaluated scale of Anderson Cancer Center，Pain Evaluation value（PEV），respectively.Meanwhile，before and after the treatment，the blood and urine routine，liver and kidney function，and coagulation tests were performed for the patients of both groups.Results:The VAS score and PEV decreased significantly after treatment in both the control group（P＜0.05）and the intervention group（P＜0.01）；The decreases of which of the intervention group are more obviously than which of the control group（P＜0.05）.10 patients in the intervention group are cured；While no patient in the control group is cured（P＜0.01）.Conclusion：The combined therapy is highly effective and safe in managing thalamic pain.

Thalamic pain；Brain-tonifying and qi-boosting；Shenfu injection；shenmai injection；DCBI；Carbamazepine

R743.9

B

1004-745X（2015）02-0207-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.02.007

2014-10-25）

廣東省科技廳產(chǎn)學(xué)研合作引導(dǎo)項(xiàng)目支持（2011B090400118）

△通信作者（電子郵箱：cs1071@163.com）