劉君，雷明明，王妍2，金元哲

（中國醫(yī)科大學(xué)1.附屬第四醫(yī)院心血管內(nèi)科，沈陽 110032；2.附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，沈陽 110001）

FKN在急性心肌梗死早期診斷中的作用

劉君1，雷明明1，王妍2，金元哲1

（中國醫(yī)科大學(xué)1.附屬第四醫(yī)院心血管內(nèi)科，沈陽 110032；2.附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，沈陽 110001）

目的通過研究不規(guī)則趨化因子（FKN）在急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者血清中的表達(dá)，明確FKN在急性心肌梗死（AMI）早期診斷中的作用。方法選擇STEMI患者65例（A組）、NSTEMI患者24例（B組）、UA患者28例（C組），同時(shí)選擇以胸痛為表現(xiàn)但行冠脈造影檢查排除冠心病的患者32例（對照組，D組），比較4組受試者在不同時(shí)間點(diǎn)［冠脈造影檢查和（或）介入治療術(shù)前、術(shù)后4 h、術(shù)后24 h］血清心肌壞死標(biāo)記物FKN水平的差異。結(jié)果A組與B組之間、AMI患者與非AMI患者之間在術(shù)前、術(shù)后4 h以及術(shù)后24 h在磷酸肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平及冠脈Gensini評分方面存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。術(shù)前、術(shù)后4 h，A組、B組、C組和D組的FKN濃度值依次降低，各組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。術(shù)后24 h，A組與B組FKN濃度值明顯高于C組與D組（P＜0.05）。術(shù)后1周，A組與B組、D組相比FKN濃度值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。術(shù)后4 h FKN表達(dá)和CK、CKMB、cTnT以及與冠脈Gensini評分均呈正相關(guān)（P＜0.05），其中，與cTnT的相關(guān)性最佳（r=0.760）。結(jié)論FKN在AMI早期即可明顯升高，與梗死的心肌面積明顯相關(guān)，可以作為AMI早期診斷和判斷預(yù)后的指標(biāo)。

急性心肌梗死；不規(guī)則趨化因子；Gensini評分；肌鈣蛋白

不規(guī)則趨化因子（fractalkine，F(xiàn)KN）可通過與受體CX3CR1結(jié)合，兼有介導(dǎo)細(xì)胞黏附與趨化的功能［1］，其介導(dǎo)的促白細(xì)胞黏附過程并不需要其他黏附分子。研究表明，F(xiàn)KN是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一，在動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展中發(fā)揮重要作用［2～5］。但關(guān)于FKN與急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的關(guān)系以及FKN在AMI診斷和預(yù)后判斷中的作用，目前國內(nèi)外鮮有報(bào)道。本研究擬探討FKN在急性ST段抬高型心肌梗死（acute ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）、急性非ST段抬高型心肌梗死（acute non ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）和不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）患者血清中的表達(dá)情況，以明確FKN在AMI早期診斷中的作用。

1 材料與方法

1.1 研究對象及分組

選擇2013年1月至2013年6月于我院行介入治療的AMI患者89例。其中，STEMI患者65例，為A組；NSTEMI患者24例，為B組。同時(shí)，選擇同期于我院行介入治療的UA患者28例為C組，以胸痛為表現(xiàn)并行冠脈造影檢查排除冠心病的患者32例為對照組，即D組。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)制定的2001年版《急性心肌梗死診斷和治療指南》［6］及2000年版《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》［7］。所有對象均排除伴有急性肺水腫、急性腦血管疾病、腫瘤和（或）自身免疫性疾病及合并嚴(yán)重感染性疾病、嚴(yán)重心肺肝腎功能衰竭、器官移植、使用免疫抑制或免疫增強(qiáng)藥物、2周內(nèi)創(chuàng)傷和手術(shù)者。

1.2 方法

1.2.1 各觀察指標(biāo)的檢測：全部149例患者于入院24 h內(nèi)留取空腹靜脈血，于冠脈造影檢查和（或）介入治療術(shù)前、術(shù)后4 h、24 h留取靜脈血，利用OLYMPUS AU640全自動(dòng)生化分析儀測定血清甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol LDL）、載脂蛋白A（apolipoprotein-A，Apo-A）、載脂蛋白B（apolipoprotein-B，Apo-B）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）和肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT），以上檢測試劑均為德國羅氏診斷有限公司的原裝試劑。

1.2.2 FKN的檢測：149例患者于冠脈造影檢查和（或）介入治療術(shù)前、術(shù)后4 h、24 h、1周留取靜脈血2 mL，采集標(biāo)本不添加任何抗凝劑或進(jìn)行預(yù)處理，裝入加有EDTA的離心管中，剔除溶血標(biāo)本、脂質(zhì)標(biāo)本或微生物污染的血清，室溫下2 500 r/min離心10 min，分離血清并分裝于-70℃冷藏待檢。樣本收集后統(tǒng)一測試，一次性完成，避免多次凍融損失抗體活性。檢測時(shí)標(biāo)本恢復(fù)到室溫，F(xiàn)KN測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunoadsordent assay，ELISA）法，試劑盒由武漢優(yōu)爾生公司生產(chǎn)。操作步驟嚴(yán)格按照操作說明書要求進(jìn)行，并做標(biāo)準(zhǔn)曲線。

1.2.3 Gensini冠脈病變積分評分：所有患者均采用Judkins法經(jīng)由右側(cè)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈途徑行左、右冠狀動(dòng)脈造影，選擇不同投照體位，再由3名有經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)師按照冠狀動(dòng)脈血管圖像分段評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行管腔直徑狹窄程度的評估，取三者均值作為最終積分，以盡量減少判斷誤差?；颊叩墓跔顒?dòng)脈病變嚴(yán)重程度分析應(yīng)用Gensini冠脈病變積分系統(tǒng)進(jìn)行評價(jià)［8］。根據(jù)冠脈血管病變的不同節(jié)段給予不同的權(quán)重系數(shù)：左冠狀動(dòng)脈主干病變的系數(shù)為5.0；左前降支近段為2.5，中段為1.5，遠(yuǎn)段為1.0；第一對角支為1.0，第二對角支為0.5；左回旋支近段為2.5，遠(yuǎn)段為1.0，鈍緣支為1.0；右冠狀動(dòng)脈近段、中段、遠(yuǎn)段均為1.0，后降支為1.0，外側(cè)支為0.5。然后根據(jù)冠狀動(dòng)脈管腔狹窄程度分別記分：冠脈狹窄＜25%為1分，≥25%～≤50%為2分，＞50%～≤75%為4分，＞75%～≤90%為8分，＞90%～＜100%為16分，100%完全閉塞為32分。將上述記分乘以病變所在節(jié)段系數(shù)得出各分支血管積分之和。每例患者冠狀動(dòng)脈病變程度的最終積分為各分支積分之和。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x± s表示，應(yīng)用單因素方差分析進(jìn)行總體比較，兩組之間比較采用最小顯著性差異法（LSD法），以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用Pearson相關(guān)分析術(shù)后4 h時(shí)FKN和CK、CK-MB、TnT以及與冠脈Gensini評分的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 4組患者基線資料的比較

4組在年齡、性別構(gòu)成、吸煙、高血壓例數(shù)、糖尿病例數(shù)及血脂等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 4組患者各時(shí)間點(diǎn)心肌壞死標(biāo)記物濃度及冠脈Gensini評分的比較

4組患者術(shù)前、術(shù)后4 h和24 h在CK、CK-MB、cTnT方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表2。

冠脈Gensini評分結(jié)果顯示：A組83.26±35.97，B組77.67±9.07，C組50.14±9.67，D組11.75±2.37，各組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。4組中，AMI患者明顯高于非AMI患者；AMI患者中，STEMI患者明顯高于NSTEMI患者。

表1 4組患者基線資料的比較Tab.1 Comparison of basic data between the four groups of patients

表2 4組患者心肌壞死標(biāo)記物濃度（x±s）Tab.2 Concentrations of myocardial necrosis markers in four groups of patients（x±s）

2.3 4組患者FKN濃度值的比較

在術(shù)前和術(shù)后4 h，A組、B組、C組和D組的FKN濃度值依次降低，各組之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。術(shù)后24 h，A組和B組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但表達(dá)均較C組和D組明顯增高（P＜0.05），；C組和D組相比較，2組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。在術(shù)后1周，除C組外，A組與B組、D組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表3。

表3 4組患者FKN濃度值（x±s）Tab.3 The expression level of FKN in four groups of patients（x±s）

2.4 FKN和CK、CK-MB、cTnT以及冠脈Gensini評分的相關(guān)性

術(shù)后4 h，血清中FKN濃度值和CK、CK-MB、 cTnT以及與冠脈Gensini評分均呈正相關(guān)（P＜0.05），其中與cTnT的相關(guān)性最佳（r=0.760）。見表4。

表4 術(shù)后4 h FKN與CK、CK-MB、cTnT及冠脈Gensini評分的相關(guān)性Tab.4 The correlation between the expression level of FKN with CK，CK-MB，cTnT and coronary Gensini score at 4 h after operation

3 討論

FKN是1997年Bazan等［9］在用趨化因子的基因探針檢索表達(dá)序列標(biāo)簽數(shù)據(jù)庫時(shí)發(fā)現(xiàn)的具有特殊結(jié)構(gòu)的趨化因子，其基因存在于人染色體16q13。它主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞，通過與受體CX3CR1結(jié)合，兼具介導(dǎo)細(xì)胞黏附與趨化的功能。研究證實(shí)，F(xiàn)KN參與多種炎性疾病的始末，如動(dòng)脈粥樣硬化［3］及心腦血管疾?。?0］、糖尿病［11］以及肺部疾?。?2］等。其中，動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展過程的不同階段，損傷的內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞和其他細(xì)胞上以及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中過度表達(dá)FKN和CX3CR1，且其過表達(dá)量與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。研究證實(shí)，F(xiàn)KN在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂過程中起著重要作用［5］。Ikejima等［13］發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)KN-CX3CR1的表達(dá)可能導(dǎo)致冠脈動(dòng)脈粥樣斑塊的破裂，在急性冠脈綜合征的發(fā)病中具有重要的作用［4］。因此，F(xiàn)KN及其受體CX3CR1在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的重要性日益為人們所關(guān)注。

關(guān)于FKN與AMI的關(guān)系以及FKN是否可以用于AMI的早期診斷和預(yù)后的判斷方面，目前國內(nèi)外報(bào)道較少。因此，本研究將入選急診介入治療的患者分為A、B、C（STEMI、NSTEMI、UA）組，并選擇同期以胸痛為表現(xiàn)但冠脈造影檢查排除冠心病的患者作為對照（D）組。4組在年齡，性別、吸煙、高血壓和糖尿病構(gòu)成比及血脂水平方面均無顯著差異，4組之間具有可比性。結(jié)果提示：AMI（A組和B組）患者在術(shù)前、術(shù)后4 h及24 h FKN表達(dá)方面均較非AMI組（C組和D組）明顯增高，尤以STEMI患者的血清FKN表達(dá)水平增加最為顯著，各組之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；同時(shí)AMI患者血清FKN的表達(dá)在術(shù)前、術(shù)后4 h、術(shù)后24 h和術(shù)后1周均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），而非AMI患者（C組和D組）血清FKN的表達(dá)在以上各觀察時(shí)間點(diǎn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），以上結(jié)果說明血清FKN的表達(dá)與AMI密切相關(guān)，F(xiàn)KN可以用于AMI的診斷。盡管FKN的表達(dá)在AMI發(fā)作1周時(shí)仍可能增高，但AMI患者術(shù)后24 h FKN表達(dá)已較術(shù)前及術(shù)后4 h FKN表達(dá)有明顯下降（P＜0.05），說明FKN的增高主要出現(xiàn)在AMI的早期，而非恢復(fù)期，因此，F(xiàn)KN可以用于AMI患者的早期診斷。

研究顯示，F(xiàn)KN與冠心病的病情密切相關(guān)，冠心病病情越重，危險(xiǎn)分層越高，血清FKN表達(dá)水平越高［14］。為了進(jìn)一步明確FKN和冠脈血管病變嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，本研究應(yīng)用Pearson相關(guān)分析法分析了冠脈血管病變情況和血清FKN水平的關(guān)系，結(jié)果提示：冠脈Gensini評分越高，血清FKN表達(dá)水平越高（r=0.580；P=0.000）。說明FKN可以用于判斷冠脈血管病變的嚴(yán)重程度。cTnT為目前臨床上診斷AMI最常用的生化指標(biāo)，與AMI的預(yù)后密切相關(guān)，具有很高的特異性和敏感性。本研究應(yīng)用Pearson相關(guān)分析法分析了AMI患者術(shù)后4 h血清FKN水平與CK、CK-MB、cTnT之間的相關(guān)性，結(jié)果提示：FKN水平與以上各指標(biāo)均呈正相關(guān)（P＜0.05），其中與cTnT的相關(guān)性最佳（r=0.760，P= 0.000），此結(jié)果說明FKN與AMI壞死面積密切相關(guān)，因此，F(xiàn)KN可以作為AMI預(yù)后判斷的指標(biāo)。

FKN與AMI密切相關(guān)，可以作為AMI診斷的新指標(biāo)，而且在AMI病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的判斷方面具有重要的意義。但由于本研究為單中心研究，樣本例數(shù)較少，且觀察時(shí)間較短，尚需進(jìn)一步多中心、大樣本的研究。

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（編輯王又冬）

The Role ofFKNin Early DiagnosisofAcute MyocardialInfarction

LIU Jun1，LEIMing-ming1，WANGYan2，JINYuan-zhe1
（1.Department of Cardiovascular Diseases，The Fourth Affiliated Hospital，China Medical University，Shenyang 110032，China；2.Department of Medical Oncology，The FirstHospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110001，China）

Objective To clarify the role of FKN in early diagnosis of acute myocardial infarction（AMI）by studying the expression of FKN in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction（STEMI），acute non ST segment elevation myocardial infarction（NSTEMI）or unstable angina（UA）.MethodsSixty-five patients with STEMI（group A），twenty-four patients with NSTEMI（group B），twenty-eight patients with UA（group C）and thirty-two patients with chest pain as the manifestation whose coronary angiography excluded heart disease（control group，group D）were enrolled.The levels of the serum myocardial necrosis markers and FKN were compared in the four groups at different time points（at coronary angiographic test and/or before interventional operation，4 h after operation，24 h after operation）.ResultsThere were significant differences in creatine kinase（CK），creatine kinase-MB（CK-MB），cardiac troponin T（cTnT）and coronary Gensini score in patients in group A vs.group B，AMIpatients in groups Aand B vs.non-AMIpatients in groups C and Dbefore operation，at4 h and 24 h afteroperation（P＜0.05）.The expression level of FKN before operation and at 4 h after operation reduced in group A，group B，group C and group D in order，and the difference was significant（P＜0.05）.The expression level of FKN at 24 h after operation in group A and group B was significantly higher than that in group C and group D（P＜0.05）.The expression level of FKN at one week after operation in group A was significant lower compared with group B and group D（P＜0.05）.There was a positive correlation with the expression level of FKN at 4 h after operation with coronary Gensini score，CK，CK-MB，and cTnT（P＜0.05）.The best correlation of the expression level of FKN at 4 h after operation was with cTnT（r=0.760）.ConclusionThe level of FKN in early AMI patients can be significantly increased and associated with the area of myocardial infarction，which can be used as biomarker of AMI for early diagnosis and prognosis.

acute myocardial infarction；fractalkine；Gensini score；cardiac troponin

R541.4

A

0258-4646（2015）04-0307-04

遼寧省科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目（2011404013-6）

劉君（1984-），女，醫(yī)師，本科.

金元哲，E-mail：jyzzhj@hotmail.com

2014-12-16

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