張司露+衛(wèi)海燕+顧倩茹+陳永興+劉曉景

[摘要] 目的 觀察甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果及安全性。 方法 選擇58例甲狀腺功能亢進(jìn)兒童患者，給予甲硫咪唑治療2～3個(gè)月，當(dāng)甲狀腺功能正常后隨機(jī)平均分為對(duì)照組和研究組各29例，對(duì)照組繼續(xù)甲硫咪唑治療，研究組給予甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療，分別于治療前，治療后第2、6、12個(gè)月檢測(cè)游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺體積，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療2個(gè)月后，兩組患者的FT3、FT4、TSH均基本恢復(fù)至正常水平（P<0.05），但對(duì)甲狀腺體積改變不明顯（P>0.05）；治療6個(gè)月后，研究組患者的TSH水平較對(duì)照組明顯降低，甲狀腺體積較對(duì)照組明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組藥物性甲減發(fā)生率為3.4%，顯著低于對(duì)照組的17.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床效果確切，能使FT3、FT4、TSH恢復(fù)正常水平，且繼發(fā)性藥物甲減發(fā)生率較低，值得臨床推廣和普及。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺功能亢進(jìn)；甲硫咪唑；左甲狀腺素

[中圖分類號(hào)] R725.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）12（a）-0064-03

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種由于甲狀腺激素分泌過多導(dǎo)致的代謝亢進(jìn)綜合征。近年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，而兒童患者由于自治力低，容易延誤病情。甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療方法很多，包括放射性碘治療、手術(shù)治療、介入栓塞治療、藥物治療等，而藥物治療是最常用的方法。本院內(nèi)分泌科近年來對(duì)兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者給予甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療，取得了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010年9月～2012年9月收治的58例甲狀腺功能亢進(jìn)癥兒童患者，其中男性21例，女性37例，年齡5～14歲，平均（10.5±4.2）歲，從發(fā)病到確診時(shí)間3～17個(gè)月，所有患者均有甲狀腺腫大情況，輕度31例，中度20例，重度7例。臨床表現(xiàn)：消瘦42例，食欲亢進(jìn)40例，多汗怕熱34例，心動(dòng)過速29例，性格改變21例，突眼18例，手震顫12例，腹瀉9例。后期按照治療方案不同隨機(jī)平均分為對(duì)照組和研究組各29例，兩組患者的性別、年齡、甲狀腺腫大程度、臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

58例患者開始均給予甲硫咪唑治療2～3個(gè)月，0.5～1.0 mg/（kg·d），3次/d，當(dāng)甲狀腺功能正常后隨機(jī)平均分為兩組，對(duì)照組繼續(xù)甲硫咪唑治療，視病情變化給予維持劑量2.5～5.0 mg/d；研究組給予甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療，甲硫咪唑用法同對(duì)照組，左甲狀腺素12.5～50.0 μg/d。治療期間忌口辛辣油膩食物，注意休息，保持心情舒暢。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前，治療后第2、6、12個(gè)月時(shí)檢測(cè)游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺體積，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FT3、FT4、TSH、甲狀腺體積的比較

治療前兩組患者的FT3、FT4、TSH、甲狀腺體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)月后，兩組患者的FT3、FT4、TSH均基本恢復(fù)至正常水平（P<0.05），但對(duì)甲狀腺體積改變不明顯；治療6個(gè)月后，研究組患者的TSH水平較對(duì)照組明顯降低，甲狀腺體積較對(duì)照組明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組藥物性甲減發(fā)生率為3.4%，顯著低于對(duì)照組的17.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組其他不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥好發(fā)于成年女性，據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，兒童患者占同期住院患者的5%，這其中又以青春期兒童發(fā)病率最高。兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥往往起病很隱匿，加之兒童主觀能動(dòng)性和自治力較成年人低，因此早期情緒異常、性格改變及高代謝狀態(tài)容易被忽視，從而耽誤病情治療，嚴(yán)重影響了后期生長發(fā)育。導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)癥的病因很多，常見的有Graves病、橋本甲狀腺炎、醫(yī)源性甲狀腺功能亢進(jìn)癥、亞急性甲狀腺炎合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥等，其中以Graves病最為常見，但其發(fā)病原因和機(jī)制尚不明確[2-3]。臨床上，多數(shù)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者往往存在甲狀腺腫大的現(xiàn)象，突眼和各系統(tǒng)高代謝狀態(tài)也是常見的臨床癥狀。

兒童患者由于處于生長發(fā)育期，甲狀腺組織尚未完全發(fā)育成熟，因此藥物治療仍然是目前臨床上治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的首選方法，而甲硫咪唑是常用藥物[4]。甲硫咪唑能夠抑制甲狀腺過氧化物酶的活性，從而抑制甲狀腺素的合成，但臨床實(shí)際診療中，由于甲狀腺素被大大抑制，這就很容易反饋性刺激TSH分泌增多，進(jìn)而促進(jìn)甲狀腺組織增生，故單純給予甲硫咪唑治療往往難以取得較好的臨床療效，并且容易導(dǎo)致繼發(fā)性甲狀腺功能減退現(xiàn)象[5-8]。本研究中，聯(lián)用左甲狀腺素后調(diào)整了垂體-甲狀腺功能軸，這就反饋性抑制了TSH的合成，從而有效地控制了甲狀腺腫大[9-12]。有研究顯示[13-14]，在甲硫咪唑治療過程中及時(shí)加用左甲狀腺素能夠使甲狀腺球蛋白和甲狀腺激素受體水平下降，有利于降低藥物性甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，研究組患者的TSH水平較對(duì)照組明顯降低，甲狀腺體積較對(duì)照組明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組藥物性甲減發(fā)生率為3.4%，顯著低于對(duì)照組的17.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其他不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。endprint

總之，甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床療效確切，能使FT3、FT4、TSH恢復(fù)正常水平，且繼發(fā)性藥物甲減發(fā)生率較低，值得臨床推廣和普及。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 晏濤.甲硫咪唑聯(lián)合131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床療效觀察[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，33（6）：388-390.

[2] 黃旭映.甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲硫咪唑治療前后甲狀腺功能的變化[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（9）：1197.

[3] 楊青.甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（9）：9-10.

[4] 齊俊霞，李振，趙將勇，等.甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效觀察[J].中國保健營養(yǎng)（上旬刊），2013，23（6）：3210.

[5] 張國峰.左甲狀腺素對(duì)甲狀腺功能減退癥及亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010， 13（20）：2213-2215.

[6] 王素美.扶正愈癭合劑配合左甲狀腺素鈉片治療橋本甲狀腺炎并甲狀腺功能減退臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2011，18（12）：11-13.

[7] 汪治華，閆曉莉，李小青，等.左甲狀腺素鈉治療甲狀腺功能減低癥患兒IGF-1的變化及臨床意義[J].兒科藥學(xué)雜志，2010，16（5）：14-16.

[8] 蔣成燕.甲狀腺片與左甲狀腺素鈉片治療良性甲狀腺腫療效比較[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（4）：1039-1040.

[9] 顏薇，張玉峰，陳凱，等.左甲狀腺素對(duì)早產(chǎn)兒體格生長及智力發(fā)育的影響[J].中國臨床醫(yī)生，2013，41（7）：65-66.

[10] 周衛(wèi)衛(wèi)，奚旭陽.先天性甲狀腺功能低下癥篩查與左甲狀腺素早期干預(yù)效果[J].中國藥業(yè)，2012，21（13）：81-82.

[11] 張中宇，何欣，王秀云，等.甲狀腺功能亢進(jìn)性Graves眼病全身和局部激素治療效果分析[J].中國地方病學(xué)雜志，2012，31（5）：579-582.

[12] 郭滿濤，李亞明，尹雅芙，等.甲狀腺功能亢進(jìn)伴白細(xì)胞減少患者放射性碘治療早期白細(xì)胞變化隨訪研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（1）：28-30.

[13] 王玉萍，江俊，徐蓉，等.甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)致再生障礙性貧血患者的護(hù)理[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2012， 27（2）：145-147.

[14] 隨華，耿秀琴，周艷紅，等.長期小劑量甲巰咪唑與碘131治療對(duì)復(fù)發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)患者骨密度、心臟功能以及生化指標(biāo)的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2014， 12（3）：282-284.

（收稿日期：2014-09-17 本文編輯：郭靜娟）endprint

總之，甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床療效確切，能使FT3、FT4、TSH恢復(fù)正常水平，且繼發(fā)性藥物甲減發(fā)生率較低，值得臨床推廣和普及。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 晏濤.甲硫咪唑聯(lián)合131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床療效觀察[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，33（6）：388-390.

[2] 黃旭映.甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲硫咪唑治療前后甲狀腺功能的變化[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（9）：1197.

[3] 楊青.甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（9）：9-10.

[4] 齊俊霞，李振，趙將勇，等.甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效觀察[J].中國保健營養(yǎng)（上旬刊），2013，23（6）：3210.

[5] 張國峰.左甲狀腺素對(duì)甲狀腺功能減退癥及亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010， 13（20）：2213-2215.

[6] 王素美.扶正愈癭合劑配合左甲狀腺素鈉片治療橋本甲狀腺炎并甲狀腺功能減退臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2011，18（12）：11-13.

[7] 汪治華，閆曉莉，李小青，等.左甲狀腺素鈉治療甲狀腺功能減低癥患兒IGF-1的變化及臨床意義[J].兒科藥學(xué)雜志，2010，16（5）：14-16.

[8] 蔣成燕.甲狀腺片與左甲狀腺素鈉片治療良性甲狀腺腫療效比較[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（4）：1039-1040.

[9] 顏薇，張玉峰，陳凱，等.左甲狀腺素對(duì)早產(chǎn)兒體格生長及智力發(fā)育的影響[J].中國臨床醫(yī)生，2013，41（7）：65-66.

[10] 周衛(wèi)衛(wèi)，奚旭陽.先天性甲狀腺功能低下癥篩查與左甲狀腺素早期干預(yù)效果[J].中國藥業(yè)，2012，21（13）：81-82.

[11] 張中宇，何欣，王秀云，等.甲狀腺功能亢進(jìn)性Graves眼病全身和局部激素治療效果分析[J].中國地方病學(xué)雜志，2012，31（5）：579-582.

[12] 郭滿濤，李亞明，尹雅芙，等.甲狀腺功能亢進(jìn)伴白細(xì)胞減少患者放射性碘治療早期白細(xì)胞變化隨訪研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（1）：28-30.

[13] 王玉萍，江俊，徐蓉，等.甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)致再生障礙性貧血患者的護(hù)理[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2012， 27（2）：145-147.

[14] 隨華，耿秀琴，周艷紅，等.長期小劑量甲巰咪唑與碘131治療對(duì)復(fù)發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)患者骨密度、心臟功能以及生化指標(biāo)的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2014， 12（3）：282-284.

（收稿日期：2014-09-17 本文編輯：郭靜娟）endprint

總之，甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床療效確切，能使FT3、FT4、TSH恢復(fù)正常水平，且繼發(fā)性藥物甲減發(fā)生率較低，值得臨床推廣和普及。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 晏濤.甲硫咪唑聯(lián)合131I治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床療效觀察[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，33（6）：388-390.

[2] 黃旭映.甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲硫咪唑治療前后甲狀腺功能的變化[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（9）：1197.

[3] 楊青.甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（9）：9-10.

[4] 齊俊霞，李振，趙將勇，等.甲硫咪唑聯(lián)合左甲狀腺素治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效觀察[J].中國保健營養(yǎng)（上旬刊），2013，23（6）：3210.

[5] 張國峰.左甲狀腺素對(duì)甲狀腺功能減退癥及亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010， 13（20）：2213-2215.

[6] 王素美.扶正愈癭合劑配合左甲狀腺素鈉片治療橋本甲狀腺炎并甲狀腺功能減退臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2011，18（12）：11-13.

[7] 汪治華，閆曉莉，李小青，等.左甲狀腺素鈉治療甲狀腺功能減低癥患兒IGF-1的變化及臨床意義[J].兒科藥學(xué)雜志，2010，16（5）：14-16.

[8] 蔣成燕.甲狀腺片與左甲狀腺素鈉片治療良性甲狀腺腫療效比較[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（4）：1039-1040.

[9] 顏薇，張玉峰，陳凱，等.左甲狀腺素對(duì)早產(chǎn)兒體格生長及智力發(fā)育的影響[J].中國臨床醫(yī)生，2013，41（7）：65-66.

[10] 周衛(wèi)衛(wèi)，奚旭陽.先天性甲狀腺功能低下癥篩查與左甲狀腺素早期干預(yù)效果[J].中國藥業(yè)，2012，21（13）：81-82.

[11] 張中宇，何欣，王秀云，等.甲狀腺功能亢進(jìn)性Graves眼病全身和局部激素治療效果分析[J].中國地方病學(xué)雜志，2012，31（5）：579-582.

[12] 郭滿濤，李亞明，尹雅芙，等.甲狀腺功能亢進(jìn)伴白細(xì)胞減少患者放射性碘治療早期白細(xì)胞變化隨訪研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（1）：28-30.

[13] 王玉萍，江俊，徐蓉，等.甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)致再生障礙性貧血患者的護(hù)理[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2012， 27（2）：145-147.

[14] 隨華，耿秀琴，周艷紅，等.長期小劑量甲巰咪唑與碘131治療對(duì)復(fù)發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)患者骨密度、心臟功能以及生化指標(biāo)的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2014， 12（3）：282-284.

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