黃法聲

廣西橫縣人民醫(yī)院腫瘤科，廣西 橫縣530300

胃癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位居所有惡性腫瘤第4 位，我國(guó)又是胃癌的高發(fā)地區(qū)，據(jù)統(tǒng)計(jì)在全球新發(fā)的胃癌患者中42%發(fā)生在中國(guó)［1］。晚期胃癌患者，化療為主要治療手段，然而老年胃癌患者因身體狀況差，免疫力低下，傳統(tǒng)靜脈化療雖有一定療效，但對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量的效果差，因此，如何合理的應(yīng)用化療藥物，使其發(fā)揮最大療效并盡可能減少其毒副反應(yīng)是目前老年晚期胃癌化療研究的熱點(diǎn)。本文就替吉奧(S-1)聯(lián)合紫杉醇周療治療晚期老年胃癌患者的療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010 年3 月-2012 年7 月廣西橫縣人民醫(yī)院收治并確診的38 例老年胃癌患者，男22 例，女16 例，年齡65 ～75 歲，平均年齡(68. 2 ±7.5)歲;病理學(xué)證實(shí)為胃癌，有客觀可測(cè)量的病灶，TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期患者，既往未接受過(guò)紫杉醇或替吉奧化療，二線化療患者距末次化療結(jié)束1 個(gè)月以上。KPS 評(píng)分＞60 分，預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月，無(wú)化療禁忌證。其中腺癌30 例，黏液腺癌5 例，印戒細(xì)胞癌3 例。將患者隨機(jī)分為治療組(20 例)和對(duì)照組(18 例)，兩組患者的年齡、癌癥種類等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性(見(jiàn)表1)。治療前所有患者簽署化療同意書，明確可觀察測(cè)量病灶。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general data between two groups

1.2 治療方法 治療組采用紫杉醇周療聯(lián)合替吉奧化療:紫杉醇60 mg/m2，第1、8、15 天用藥，替吉奧膠囊80 mg/m2，2 次/d，連續(xù)口服14 d，28 d 為1 個(gè)周期;對(duì)照組采用FP 方案:順鉑15 mg/m2，第1 ～5 天靜點(diǎn)，5-Fu 750 mg/m2，第1 ～5 天靜點(diǎn)，5-FU 每天靜點(diǎn)4 h以上，28 d 為1 個(gè)周期。兩組患者治療2 個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)。治療中出現(xiàn)病情進(jìn)展更換為其他方案或改為最佳支持治療。

1.3 療效評(píng)價(jià) 按實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)［2］評(píng)價(jià)近期療效，目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià):(1)完全緩解(CR):所有目標(biāo)病灶消失;(2)部分緩解(PR):基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%;(3)進(jìn)展(PD):基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶;(4)穩(wěn)定(SD):基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR 或有增加但未達(dá)到PD。以CR+PR 計(jì)算總有效率(RR)，CR +PR +SD 計(jì)算疾病控制率(DCR)。抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)按照美國(guó)NCI 制定的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTC，第3 版)［3］評(píng)價(jià)，分為0 ～Ⅳ級(jí)。根據(jù)KPS 評(píng)分進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，凡治療后評(píng)分增加10 分以上者為改善，減少10 分以上者為下降，兩者之間為穩(wěn)定。門診電話隨訪患者生存情況，統(tǒng)計(jì)1 年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或精確概率法，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 38 例患者均完成2 ～6 個(gè)周期化療的均有可評(píng)價(jià)病灶。治療組患者的有效率、疾病控制率均高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.6671，P＞0.05;χ2=1.5420，P ＞0.05，見(jiàn)表2)。

表2 兩組的近期療效比較Tab 2 Comparison of short-term efficicay between two groups

2.2 KPS 評(píng)分改善情況 治療組改善8 例，穩(wěn)定7例，下降5 例，總改善率為75.0%;對(duì)照組改善3 例，穩(wěn)定3 例，下降12 例，總改善率為33.3%。兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.0741，P ＜0.05)。

2.3 毒副反應(yīng) 對(duì)照組中出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞減少明顯高于治療組(χ2=4.4069，P ＜0.05);對(duì)照組的惡心、嘔吐的發(fā)生率明顯高于治療組(P ＜0.01);兩組的神經(jīng)毒副反應(yīng)、對(duì)肝腎功能的影響等相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，老年患者對(duì)紫杉醇周療聯(lián)合替吉奧化療耐受性更好(見(jiàn)表3)。

表3 兩組患者化療后的毒副反應(yīng)比較［例數(shù)(%)］Tab 3 Comparison of adverse drug effects after chemotherapy between two groups［n(%)］

2.4 生存情況 治療組1 年生存率55.0%(11/20)，對(duì)照組1 年生存率38.9%(7/18)。治療組1 年生存率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

3 討論

胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，病死率高，早期癥狀不明顯，患者診斷時(shí)多已處于晚期，進(jìn)展期胃癌超過(guò)90%，化療在晚期胃癌的治療中占有重要地位。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，化療與最好的支持治療相比，可延長(zhǎng)晚期胃癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總的生存時(shí)間［4］。晚期胃癌的化療多是沿用大腸癌的化療方案，至今尚不能確定標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。近年對(duì)胃癌治療的研究主要有:對(duì)現(xiàn)有化療方案的改進(jìn);對(duì)已有標(biāo)準(zhǔn)方案的療效評(píng)價(jià);新藥的應(yīng)用。目前研究中，很多國(guó)家把DDP/5-Fu(FUP)方案作為胃癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，F(xiàn)UP 方案治療晚期胃癌的有效率(RR)40% ～50%，中位生存時(shí)間(MST)9 ～10 個(gè)月。因此，新藥的療效評(píng)價(jià)或新的化療方案的療效評(píng)價(jià)多數(shù)以DDP/5-Fu(FUP)方案作為對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于老年胃癌患者，毒性大的化療方案不能耐受，由于各臟器的儲(chǔ)備功能差，且常伴發(fā)多種疾病，機(jī)體免疫力低，往往對(duì)化療耐受性差［5］，因此，高效低毒的化療方案成為目前治療晚期胃癌的首要問(wèn)題。

替吉奧膠囊是第三代氟尿嘧啶衍生物，口服化療藥，是由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(OXO)組成的復(fù)方制劑。替加氟是5-Fu 的前體，在肝臟經(jīng)細(xì)胞P450 系統(tǒng)作用轉(zhuǎn)化為5-Fu，具有優(yōu)良的口服生物利用度，半衰期可達(dá)12 h，而CDHP 能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT 釋放出來(lái)的5-Fu 的分解代謝，有助于對(duì)腫瘤組織中5-Fu 的有效深度予以長(zhǎng)時(shí)間中和，取得與5-Fu 持續(xù)靜脈輸注類似的療效。OXO能夠阻斷5-Fu 的磷酸化，口服給藥之后，OXO 在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5-Fu 在胃腸道的分布，進(jìn)而降低5-Fu 毒性的作用。替吉奧單藥的有效率約為44.6%，高于其他單藥，甚至可比一些聯(lián)合化療效果好。自日本上市以來(lái)不斷有研究報(bào)道其療效良好毒副反應(yīng)較小，與多種化療藥物聯(lián)合具有協(xié)同作用［6-7］。目前臨床晚期胃癌患者推薦的有替吉奧與鉑類、紫杉醇或多系紫杉醇等藥物聯(lián)合。

紫杉醇是細(xì)胞周期M 期特異性藥物，通過(guò)聚合微管，發(fā)揮抗有絲分裂作用，有很強(qiáng)的抗癌活性，是新一代人工半合成的抗腫瘤藥物。紫杉醇作為轉(zhuǎn)移性胃癌的一線或二線治療也取得了5% ～23%的有效率。若聯(lián)合鉑類有效率為22% ～63%，而聯(lián)合DDP 和5-FU有效率可達(dá)到50%［8］。紫杉醇與替吉奧有良好的抗腫瘤協(xié)同效應(yīng)，在替吉奧與紫杉醇的Ⅱ期臨床研究中，Hokita 等［9］入組15 例患者，替吉奧40 mg/m2，2 次/d口服，紫杉醇100 ～130 mg/m2，第1、15 天靜點(diǎn)，有效率達(dá)53%。然而，紫杉醇的主要毒副反應(yīng)是Ⅲ～Ⅳ血液學(xué)毒性，國(guó)內(nèi)研究中發(fā)現(xiàn)紫杉醇周療患者的耐受性更好，且有效率高。本研究中主要針對(duì)老年胃癌患者，充分利用了紫杉醇與替吉奧在胃癌治療中有效率較高的特點(diǎn)，采用紫杉醇周療的方法進(jìn)一步降低化療藥物帶來(lái)的血液學(xué)毒副反應(yīng)，研究中發(fā)現(xiàn)對(duì)于初治的老年胃癌患者該方案耐受性更好，在與FUP 方案的對(duì)比中，出現(xiàn)嚴(yán)重血液學(xué)毒性反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)的比例明顯降低，患者的生活質(zhì)量得到改善。然而本研究病例數(shù)較少，且入選病例部分為二線治療，因此有效率略低于部分國(guó)外的報(bào)道研究。我們認(rèn)為紫杉醇周療聯(lián)合替吉奧口服在晚期老年胃癌患者可作為一線用藥，其療效評(píng)價(jià)值得進(jìn)一步研究。

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