黃廣清，單海霞

徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科，江蘇 徐州221006

胃癌是目前我國最主要的腫瘤疾病之一，發(fā)病率和病死率都在各惡性腫瘤中占較高比例［1］。由于早期胃癌多無癥狀或者癥狀輕微，發(fā)現(xiàn)率較低，大部分確診時已為進(jìn)展期胃癌，又稱中晚期胃癌，臨床病理分期為Ⅱ～Ⅳ期和根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，此時癌細(xì)胞已經(jīng)侵入胃壁肌層、漿膜層，50%的患者腫瘤無法切除［2］。胃癌對化療相對敏感，因此化療是治療進(jìn)展期胃癌的主要治療方案。紫杉醇是天然廣譜抗癌藥物，卡培他濱為新一代口服靶向抗腫瘤藥，本文對紫杉醇和卡培他濱聯(lián)合治療進(jìn)展期胃癌進(jìn)行了臨床療效與安全性的分析與評價，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2012年11 月-2014 年4 月收治的進(jìn)展期胃癌患者76 例作為研究對象，男44 例，女32 例，年齡45 ～74 歲;病理分型:腺癌46 例，管狀腺癌8 例，印戒細(xì)胞癌9 例，黏液腺癌13 例;轉(zhuǎn)移部位:肝轉(zhuǎn)移6 例，骨轉(zhuǎn)移14 例，腹腔淋巴轉(zhuǎn)移43 例，肺轉(zhuǎn)移6 例，其他部位(卵巢、皮下等)轉(zhuǎn)移7 例。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組38 例，男20 例，女18 例，年齡46 ～71 歲;對照組38 例，男21 例，女17 例，年齡45 ～74 歲。兩組患者在年齡、性別、病理分型和轉(zhuǎn)移部位方面相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病理學(xué)及胃鏡檢查證實(shí)為進(jìn)展期胃癌;(2)初治或輔助化療結(jié)束時間在6個月以上;(3)有2 ～3 處可評估的病灶;(4)卡式評分均＞70 分;(4)可耐受化療者;(5)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有嚴(yán)重并發(fā)癥，如消化道出血、梗阻性黃疸;(2)預(yù)計(jì)生存時間≤3 個月;(3)有血液、心臟、肝、腎功能異常等嚴(yán)重內(nèi)科疾病。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方案:觀察組患者給予紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療，第1 ～3 天靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2，第1 ～14 天口服卡培他濱1 250 mg/m2，2 次/d，3 周為1 個療程，共6 個療程;對照組患者給予紫杉醇、順鉑和5-FU 聯(lián)合治療，第1 ～3 天靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2和順鉑25 mg/m2，第1 ～5 天使用5-FU 0.5 mg/m2，3周為1 個療程，共6 個療程。按照以上方案每治療兩個周期后評價臨床療效，化療期間注意進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能和電解質(zhì)等檢查。

1.3.2 療效分析和毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn):治療前對病灶進(jìn)行CT、MRI 檢查，并進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢查，治療每兩個療程后重復(fù)上述檢查，并按照WHO 標(biāo)準(zhǔn)［3］將患者療效分為完全緩解(CR):病灶消失4 周且無新的病灶出現(xiàn);部分緩解(PR):病灶縮小30%以上，維持4 周，無新的病灶出現(xiàn);穩(wěn)定(SD):病灶至少4 周沒有變化，縮小30%以下或者增加20%以下;進(jìn)展(PD):病灶增加20%以上或者有新的病灶出現(xiàn)。有效率(RR)為CR+PR，以此進(jìn)行療效評價及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。對毒副反應(yīng)按照WHO 推薦的毒副反應(yīng)0 ～Ⅳ級進(jìn)行分類。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以x-±s 表示并進(jìn)行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P ＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后近期臨床療效比較 兩組患者按照各治療方案進(jìn)行6 個療程的治療。治療后，觀察組完全緩解2 例，部分緩解13 例，有效率為39.47%(15/38);對照組完全緩解0 例，部分緩解12 例，有效率為31.58%(12/38)，兩組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，見表1)。說明紫杉醇聯(lián)合卡培他濱可用于治療進(jìn)展期胃癌，并不降低療效。

表1 兩組患者治療后近期臨床療效對比［例數(shù)(%)］Tab 1 Comparision of the short-term clinical efficacy between two groups after the treatment［n(%)］

2.2 毒副反應(yīng)發(fā)生情況的對比 兩組患者治療后發(fā)生毒副反應(yīng)情況如表2 所示，兩組在Ⅲ～Ⅳ度時骨髓抑制和手足綜合征方面相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，胃腸道反應(yīng)、肝腎功能紊亂相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。其中觀察組有15 例Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制和2 例Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制，與對照組相比有所減少;觀察組有10 例Ⅰ～Ⅱ度手足綜合征和7 例Ⅲ～Ⅳ度手足綜合征，與對照組相比病例數(shù)增加?？梢娪米仙即悸?lián)合卡培他濱主要增加手足綜合征等毒副反應(yīng)，同時降低骨髓抑制毒性。

表2 兩組患者治療后毒副反應(yīng)對比［例數(shù)(%)］Tab 2 Comparision of toxicity between two groups after the treatment［n(%)］

3 討論

在目前的進(jìn)展期胃癌的治療中，化療起著重要的作用，但是目前仍然缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)治療方案［4］。如何合理有效的聯(lián)合應(yīng)用各種化療藥物，提高臨床療效，降低毒副反應(yīng)是目前化療方法治療進(jìn)展期胃癌的主要研究熱點(diǎn)［5］。近幾年來，紫杉醇聯(lián)合其他化療藥物在用于治療進(jìn)展期胃癌方面顯示了明顯的優(yōu)勢［6］。紫杉醇作為紫杉烷類藥物，主要作用于微管，而微管是真核細(xì)胞特有的結(jié)構(gòu)，參與細(xì)胞有絲分裂中的染色體運(yùn)動和細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。紫杉醇能促進(jìn)微管聚合，抑制微管解聚和正常的重組，進(jìn)而抑制細(xì)胞正常的有絲分裂，腫瘤細(xì)胞的有絲分裂因此被阻滯，引起細(xì)胞壞死、凋亡［7］。由于獨(dú)特的作用機(jī)制，紫杉醇與許多藥物不產(chǎn)生交叉耐藥，對許多耐藥腫瘤都有效。卡培他濱作為5-FU 的前體藥物，口服后以原形被胃腸道吸收，并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶催化為5-FU，表現(xiàn)出細(xì)胞毒性。由于胸腺嘧啶磷酸化酶在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的活性高于正常細(xì)胞，因此卡培他濱表現(xiàn)出較好的選擇性，減少不良反應(yīng)，越來越多地被用于胃癌化療的臨床治療中。近年來，越來越多的學(xué)者開始嘗試聯(lián)合紫杉類藥物和卡培他濱治療進(jìn)展期胃癌［8］。

本研究將紫杉醇和卡培他濱聯(lián)合治療進(jìn)展期胃癌的治療方案與紫杉醇、順鉑和5-FU 聯(lián)合治療進(jìn)行對比，結(jié)果表明，紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療胃癌的兩組患者有效率比較無顯著性差異，因此該方案并未降低療效，這與王東?。?］的研究結(jié)果一致，說明該方案臨床治療有效。同時本研究發(fā)現(xiàn)該治療方案的毒副反應(yīng)在手足綜合征和骨髓抑制方面與對照組相比，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療進(jìn)展期胃癌增加手足綜合征不良反應(yīng)的風(fēng)險，降低了骨髓抑制的毒性，常順伍［10］的研究結(jié)果與此一致。手足綜合征是卡培他濱較為常見的不良反應(yīng)［11］，但多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度，通過健康宣傳教育患者可以耐受而完成化療;在骨髓抑制方面，二者聯(lián)合治療降低了Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的毒性反應(yīng)，且骨髓抑制反應(yīng)經(jīng)積極對癥治療后可以完全恢復(fù)，患者易于接受。

紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療進(jìn)展期胃癌臨床有效，毒副作用能夠耐受，安全性高，可減輕患者的痛苦，提高生活質(zhì)量，因此該方案對于進(jìn)展期胃癌患者來說是一種安全有效的治療方案，值得臨床推廣使用。

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