隋自潔 孫蘭 孟令儀 宋昕恬 張晶瑩 吳小剛

番茄紅素膠囊的毒理學安全性評價

隋自潔 孫蘭 孟令儀 宋昕恬 張晶瑩 吳小剛

目的 探討番茄紅素膠囊的安全性。方法 安全性毒理試驗按《食品安全性毒理學評價程序和方法》進行。結果 小鼠急性毒性試驗LD50＞18.4 g/kg BW, 屬無毒級；10.0、5.0、2.5 g/kg BW三個劑量的小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠精子畸形試驗均未見染色體畸變作用；Ames試驗8、40、200、1000、5000 μg/皿5個劑量加與不加S9, 均未呈現(xiàn)基因突變作用。大鼠30 d喂養(yǎng)試驗未觀察到的有害作用劑量為1.67 g/kg BW。 結論 番茄紅素膠囊安全無毒、無致突變性。

無毒；突變；安全性

番茄紅素是植物中所含的一種天然色素, 主要存在于植物西紅柿的成熟果實中［1］。它是目前自然界中被發(fā)現(xiàn)的最強抗氧化劑, 可以有效的延緩衰老、保護心血管、增強免疫力、防治癌癥。人體無法合成番茄紅素, 必須從膳食中攝取。番茄紅素膠囊是以番茄紅素提取物為原料, 紅花籽油為輔料的的保健食品, 為判定其對人體食用的安全性,依照《食品安全性毒理學評價程序和方法》對其安全性進行毒理試驗［2］。

1 材料與方法

1.1 受試物 軟膠囊, 人體日攝入量為0.0167 g/kg BW。

1.2 實驗動物 昆明種小白鼠、Wistar大鼠, 為SPF級, 由長春市億斯實驗動物技術有限責任公司提供, 使用許可證號SCXK-(吉)2011-0004。

1.3 試驗方法

1.3.1 小鼠急性毒性試驗 試驗用最大耐受量法(MTD)進行。小鼠體重為18～22 g。測得樣品比重為0.920 g/ml, 取原液按0.2 ml/10 g BW給小鼠灌胃1次, 累計劑量為18.4 g/kg BW。小鼠灌胃后連續(xù)觀察14 d。

1.3.2 遺傳毒性試驗 ①小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗小鼠體重25～30 g, 隨機分組, 雌雄各半。環(huán)磷酰胺(40 mg/kg BW) 為陽性對照, 植物油為陰性對照, 受試物劑量為10.0、5.0、2.5 g/kg BW。每組計數(shù)10只動物, 每只動物計數(shù)1000個骨髓嗜多染紅細胞的微核發(fā)生率。②小鼠精子畸形試驗雄性小鼠體重25～30 g, 隨機分組。陽性對照、陰性對照及受試物劑量同①。每組計數(shù)5只動物, 每只動物計數(shù)1000個結構完整精子的畸變精子發(fā)生率。③Ames試驗 試驗用符合要求的鼠傷寒沙門氏菌組胺酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102四個試驗菌株進行。采用多氯聯(lián)苯誘導的大鼠肝勻漿作為體外代謝活化系統(tǒng)。試驗設8、40、200、1000、5000 μg/皿5個劑量, 同時設自發(fā)回變組、溶劑對照組(二甲基亞砜)和陽性對照, 用平板摻入法, 每個劑量做三個平行, 試驗重復2次。陽性物, 非活化系統(tǒng)TA97、TA98、TA102用敵克松50 μg/皿, TA100用疊氮鈉1.5 μg/皿?；罨到y(tǒng)采用二氨基芴10.0 μg/皿。

1.3.3 大鼠30 d喂養(yǎng)試驗 設1.67 g/kg BW、1.25 g/kg BW、0.84 g/kg BW三個受試物組及對照組, 每組雌雄各10只。試驗組受試物用植物油配制, 對照組也用植物油,各組均按1.0 ml/100 g體重的量灌胃。單籠喂養(yǎng), 自由飲食,連續(xù)觀察30 d。實驗第31天, 戊巴比妥鈉麻醉后取血, 進行血液學、血生化指標測定, 處死大鼠, 觀察每只大鼠的大體病理改變, 取肝、腎、脾臟和睪丸(卵巢)稱重, 計算臟體系數(shù), 并進行相應的病理組織學檢查。

2 結果

2.1 小鼠急性毒性試驗 灌胃后, 小鼠未見明顯中毒癥狀, 試驗觀察期內(nèi)無死亡, 該受試物對雌、雄小鼠的MTD均＞18.4 g/kg BW, 該樣品屬無毒級。

2.2 遺傳毒性試驗 小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗和小鼠精子畸形試驗均為陰性, 未見染色體畸變作用；Ames試驗結果為陰性, 未呈現(xiàn)基因突變作用。

2.3 大鼠30 d喂養(yǎng)試驗。

2.3.1 實驗動物一般情況觀察結果 在30 d喂養(yǎng)期間, 各劑量組動物的生長良好, 活動正常, 被毛濃密有光澤, 無死亡。各劑量組動物體重增重、進食量、食物利用率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.3.2 對大鼠血液學指標的影響 各劑量組的血紅蛋白、紅細胞、白細胞及白細胞分類與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.3.3 對大鼠生化指標的影響 各劑量組的血糖、尿素、總蛋白、白蛋白、膽固醇、谷丙轉氨酶、肌酐、甘油三脂、谷草轉氨酶等指標均在本實驗室歷史對照正常范圍之內(nèi), 與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.3.4 對大鼠臟器和病理組織學的影響 各劑量組與對照組比較, 肝、腎、脾臟和睪丸(卵巢)各臟器絕對重量及臟體比值, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。組織病理學觀察肝、胃等臟器的病理改變均差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 小結

番茄紅素膠囊含有天然番茄紅素, 紅花籽油。番茄紅素的生物學作用和保健功能得到了學術界的關注, 紅花籽油因其富含亞油酸、維生素E等成分而具有降血脂、提高免疫力和防癌等生物學功效, 也逐漸被認知。番茄紅素膠囊作為一種新的保健食品安全性如何, 番茄紅素膠囊小鼠急性毒性試驗表明, 該受試物屬無毒物質(zhì)。小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠精子畸形試驗、Ames試驗結果均為陰性, 說明番茄紅素膠囊既無染色體畸變也無點突變作用。大鼠短期喂養(yǎng)試驗結果表明番茄紅素膠囊對動物的生長發(fā)育無影響, 對血液系統(tǒng)及肝腎功能均無損害, 番茄紅素膠囊對大鼠未引起病理明顯形態(tài)改變, 未觀察到的有害作用劑量為1.67 g/kg BW。在本試驗劑量范圍內(nèi)番茄紅素膠囊無毒、無致突變性, 說明番茄紅素膠囊食用的安全性。

［1］ 陳錦瑤, 張立實.番茄紅素的生物學應用研究進展.衛(wèi)生研究, 2013, 43(2):336-342 .

［2］ 張亞樓.番茄紅素的生物學特性研究進展.疾病控制雜志, 2002 (2):330-334.

2014-08-27］

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