楊俐?鄧少君

【摘要】 目的 探討人乳頭瘤病毒（HPV）在宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）中的表達(dá)， 以及它們之間的相互關(guān)系， 通過(guò)HPV檢測(cè)盡早篩查出患宮頸上皮內(nèi)瘤變的高危人群。并對(duì)術(shù)前術(shù)后隨訪中高危型HPV變化與病變殘留復(fù)發(fā)情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察及分析， 以便采取有效的預(yù)防和治療措施。方法 對(duì)169例宮頸病變患者采用雜交捕獲技術(shù)對(duì)HPV進(jìn)行篩查， 并通過(guò)陰道鏡對(duì)可疑病灶多點(diǎn)活檢。結(jié)果 169例宮頸病變患者中HPV陽(yáng)性者68例（40.2%）， 陰性者101例（59.8%）；病理活檢慢性炎癥73例（43.2%）， 宮頸癌及癌前病變96例（56.8%）；HPV陽(yáng)性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%（68/96）。結(jié)論 檢測(cè)高危型HPV不僅可以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)行的宮頸疾病患者， 還可以發(fā)現(xiàn)存在高危風(fēng)險(xiǎn)的人群，是監(jiān)測(cè) CIN的一個(gè)重要的指標(biāo)；通過(guò)檢測(cè)高危型HPV， 有針對(duì)性地進(jìn)行活組織病理檢查， 可有效地指導(dǎo)臨床， 有助于探討 CIN的發(fā)病機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】 宮頸上皮內(nèi)瘤變；人乳頭瘤病毒；雜交捕獲技術(shù)

近年來(lái)宮頸癌的發(fā)病呈上升以及年輕化趨勢(shì)。高危型HPV被認(rèn)為是宮頸癌的明確病因，感染時(shí)可導(dǎo)致宮頸上皮瘤變級(jí)， CINⅡ級(jí)及Ⅲ級(jí)是宮頸癌的癌前病變。對(duì)HPV感染的檢測(cè)、治療和預(yù)防， 可能成為早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變和預(yù)防宮頸癌的頗有前途的方法[1， 2]。本文通過(guò)探討高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸活檢病理診斷CINⅡ級(jí)及以上病變的關(guān)系， 研究其在隨訪中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2011年7月～2012年7月婦科門診及住院部就診時(shí)有臨床指征作陰道鏡活檢的169例患者， 均采用雜交捕獲技術(shù)對(duì)HPV進(jìn)行篩查。患者年齡最小25歲， 最大58歲， 平均年齡34.7歲，平均孕次3.77次， 平均產(chǎn)次1.62次。根據(jù)陰道鏡下宮頸多點(diǎn)活檢的結(jié)果將其分為四組進(jìn)行對(duì)比分析。第1組：慢性宮頸炎作為對(duì)照組， 共73例患者；第2組：CINⅠ組， 共56例患者；第3組CINⅡ組， 共25例患者；第4組：CINⅢ組， 共15例患者。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) HPV正常參考值為 0～1.00 pg/ml。

1. 3 隨訪方案及陽(yáng)性判定 計(jì)劃每3個(gè)月隨訪1次， 行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查及高危型HPV檢測(cè)， 細(xì)胞學(xué)或HPV檢測(cè)結(jié)果異常者做陰道鏡檢查， 必要時(shí)行宮頸多點(diǎn)活檢組織病理學(xué)檢查。隨訪終點(diǎn)是2年或病理結(jié)果為≥CINⅡ級(jí)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 對(duì)169例患者做高危型HPV檢測(cè)， 陽(yáng)性患者68例， 總陽(yáng)性率40.2%， 陰性者101例， 總陰性率59.8%。

2. 2 病理活檢慢性炎癥73例（43.2%）， 宮頸癌及癌前病變96例（56.8%）；HPV陽(yáng)性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%（68/96）， 高危型HPV在各組的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸升高， 結(jié)果見(jiàn)表1。CINⅠ～CINⅢ組中高危型 HPV 陽(yáng)性率明顯高于慢性宮頸炎組， 比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但CINⅠ～CINⅢ組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

HPV檢測(cè)作為一種宮頸癌篩選的重要手段， 在20世紀(jì)80年代就已經(jīng)開(kāi)始研究， 并在90年代在臨床上應(yīng)用。隨著時(shí)代的發(fā)展和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步， 當(dāng)下主要的HPV檢測(cè)方法有雜交捕獲二代技術(shù)（即HC-Ⅱ）、低密度基因芯片導(dǎo)流雜交技術(shù)等。Cuzivk等對(duì)西方發(fā)達(dá)國(guó)家（包括英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)等）相關(guān)研究進(jìn)行分析， 發(fā)現(xiàn)HPV檢測(cè)對(duì)CINⅡ級(jí)及Ⅱ級(jí)以上的病程敏感度較強(qiáng)， 96%左右。同時(shí)HPV檢測(cè)對(duì)于陰性預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度較高， HPV檢測(cè)是一種客觀性可重復(fù)性強(qiáng)的檢測(cè)手段， 操作簡(jiǎn)單， 易于掌握， 對(duì)操作人員的技術(shù)水平要求不高， 檢測(cè)結(jié)果不受主觀因素影響， 可克服細(xì)胞學(xué)檢查的缺陷， 減少細(xì)胞學(xué)檢查的假陰性結(jié)果， HPV檢測(cè)敏感性高， 能在普通人群中發(fā)現(xiàn)更多可能有癌前病變的婦女。陰性預(yù)測(cè)值高提示結(jié)果為陰性的婦女患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)低， 一般HPV檢測(cè)使用細(xì)胞學(xué)來(lái)對(duì)HPV陽(yáng)性者進(jìn)行分流， 能估計(jì)出女性10年內(nèi)的宮頸癌得病率[3， 4]。

HPV病毒是一種非均質(zhì)、雙股環(huán)形DNA病毒， 根據(jù)其功能的活動(dòng)時(shí)段產(chǎn)生兩類蛋白， 其中早期蛋白促進(jìn)病毒DNA的復(fù)制， 可對(duì)宿主的細(xì)胞周期有影響， 晚期基因編碼衣殼蛋白促進(jìn)病毒DNA進(jìn)入細(xì)胞， 引起細(xì)胞特定基因功能的喪失或下調(diào)， 成為HPV導(dǎo)致惡性腫瘤的主要機(jī)制， 也是高危與低危型HPV之間的重要差別。HPV感染不少見(jiàn)， 感染后通常沒(méi)有明顯的臨床癥狀， 只有持續(xù)感染HPV的婦女， 才有患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)， 高危HPV檢測(cè)可進(jìn)一步濃縮高風(fēng)險(xiǎn)人群， 使篩查更加具有針對(duì)性， 而HPV感染不等同于患宮頸癌， 從HPV感染發(fā)展為宮頸癌需要10～15年時(shí)間， HPV檢測(cè)陽(yáng)性只提示一種感染狀態(tài)， 進(jìn)一步要求了解宮頸癌前病變的存在， 可通過(guò)陰道鏡定位活檢了解病變的范圍和程度， 只有病理證實(shí)存在癌前病變才是治療的指征[5]。

回顧性分析本院CIN患者的實(shí)際情況， 169例患者的高危型HPV的陽(yáng)性率為40.2%， 高危型HPV檢測(cè)在宮頸癌前病變的篩查中有很高的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值， 具有重要價(jià)值。這與國(guó)內(nèi)宮頸癌高發(fā)區(qū)篩查資料一致， 幾乎所有CINⅢ級(jí)和宮頸癌患者HPV均為陽(yáng)性。高危型HPV持續(xù)感染是宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變持續(xù)和進(jìn)展的必要條件。而治療宮頸癌前病變的目的是切除病灶， 消除HPV感染。部分宮頸癌前病變的婦女治療后， 發(fā)生病變殘留復(fù)發(fā)， 進(jìn)展為宮頸浸潤(rùn)癌的幾率仍高于普通人群， 因此宮頸癌前病變治療后高危型HPV的動(dòng)態(tài)變化和消長(zhǎng)可作為療效判定和隨訪檢測(cè)的良好指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1] Dalstein V， Riethmuller D， Prtet JL， et al. Persistent and load of high-risk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions： a longitudinal French cohort study. Int J Cancer， 2003， 106（3）：396-403.

[2] Nyg?rd JF， Sauer T， Skjeldestad FE， et al. CIN2/3 and cervicalcancer after an ASCUS papsmear， A 7-year， prospective study of the Norwegian papulation-based， coordinated screening program. Acta Cytol， 2003， 47（6）：991-1000.

[3] 周玉華.人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應(yīng)用.山東醫(yī)藥， 2011， 51（8）：92-93.

[4] 朗景和.迎接宮頸癌預(yù)防的全球挑戰(zhàn)機(jī)遇.中華婦科雜志， 2002， 37（3）：129.

[5] 田永強(qiáng)， 朱中元.以PCR為基礎(chǔ)的HPV檢測(cè)及其在宮頸癌篩查和治療中的價(jià)值.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)， 2008， 8（3）：419.

[收稿日期：2014-08-26]

【摘要】 目的 探討人乳頭瘤病毒（HPV）在宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）中的表達(dá)， 以及它們之間的相互關(guān)系， 通過(guò)HPV檢測(cè)盡早篩查出患宮頸上皮內(nèi)瘤變的高危人群。并對(duì)術(shù)前術(shù)后隨訪中高危型HPV變化與病變殘留復(fù)發(fā)情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察及分析， 以便采取有效的預(yù)防和治療措施。方法 對(duì)169例宮頸病變患者采用雜交捕獲技術(shù)對(duì)HPV進(jìn)行篩查， 并通過(guò)陰道鏡對(duì)可疑病灶多點(diǎn)活檢。結(jié)果 169例宮頸病變患者中HPV陽(yáng)性者68例（40.2%）， 陰性者101例（59.8%）；病理活檢慢性炎癥73例（43.2%）， 宮頸癌及癌前病變96例（56.8%）；HPV陽(yáng)性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%（68/96）。結(jié)論 檢測(cè)高危型HPV不僅可以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)行的宮頸疾病患者， 還可以發(fā)現(xiàn)存在高危風(fēng)險(xiǎn)的人群，是監(jiān)測(cè) CIN的一個(gè)重要的指標(biāo)；通過(guò)檢測(cè)高危型HPV， 有針對(duì)性地進(jìn)行活組織病理檢查， 可有效地指導(dǎo)臨床， 有助于探討 CIN的發(fā)病機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】 宮頸上皮內(nèi)瘤變；人乳頭瘤病毒；雜交捕獲技術(shù)

近年來(lái)宮頸癌的發(fā)病呈上升以及年輕化趨勢(shì)。高危型HPV被認(rèn)為是宮頸癌的明確病因，感染時(shí)可導(dǎo)致宮頸上皮瘤變級(jí)， CINⅡ級(jí)及Ⅲ級(jí)是宮頸癌的癌前病變。對(duì)HPV感染的檢測(cè)、治療和預(yù)防， 可能成為早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變和預(yù)防宮頸癌的頗有前途的方法[1， 2]。本文通過(guò)探討高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸活檢病理診斷CINⅡ級(jí)及以上病變的關(guān)系， 研究其在隨訪中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2011年7月～2012年7月婦科門診及住院部就診時(shí)有臨床指征作陰道鏡活檢的169例患者， 均采用雜交捕獲技術(shù)對(duì)HPV進(jìn)行篩查?；颊吣挲g最小25歲， 最大58歲， 平均年齡34.7歲，平均孕次3.77次， 平均產(chǎn)次1.62次。根據(jù)陰道鏡下宮頸多點(diǎn)活檢的結(jié)果將其分為四組進(jìn)行對(duì)比分析。第1組：慢性宮頸炎作為對(duì)照組， 共73例患者；第2組：CINⅠ組， 共56例患者；第3組CINⅡ組， 共25例患者；第4組：CINⅢ組， 共15例患者。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) HPV正常參考值為 0～1.00 pg/ml。

1. 3 隨訪方案及陽(yáng)性判定 計(jì)劃每3個(gè)月隨訪1次， 行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查及高危型HPV檢測(cè)， 細(xì)胞學(xué)或HPV檢測(cè)結(jié)果異常者做陰道鏡檢查， 必要時(shí)行宮頸多點(diǎn)活檢組織病理學(xué)檢查。隨訪終點(diǎn)是2年或病理結(jié)果為≥CINⅡ級(jí)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 對(duì)169例患者做高危型HPV檢測(cè)， 陽(yáng)性患者68例， 總陽(yáng)性率40.2%， 陰性者101例， 總陰性率59.8%。

2. 2 病理活檢慢性炎癥73例（43.2%）， 宮頸癌及癌前病變96例（56.8%）；HPV陽(yáng)性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%（68/96）， 高危型HPV在各組的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸升高， 結(jié)果見(jiàn)表1。CINⅠ～CINⅢ組中高危型 HPV 陽(yáng)性率明顯高于慢性宮頸炎組， 比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但CINⅠ～CINⅢ組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

HPV檢測(cè)作為一種宮頸癌篩選的重要手段， 在20世紀(jì)80年代就已經(jīng)開(kāi)始研究， 并在90年代在臨床上應(yīng)用。隨著時(shí)代的發(fā)展和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步， 當(dāng)下主要的HPV檢測(cè)方法有雜交捕獲二代技術(shù)（即HC-Ⅱ）、低密度基因芯片導(dǎo)流雜交技術(shù)等。Cuzivk等對(duì)西方發(fā)達(dá)國(guó)家（包括英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)等）相關(guān)研究進(jìn)行分析， 發(fā)現(xiàn)HPV檢測(cè)對(duì)CINⅡ級(jí)及Ⅱ級(jí)以上的病程敏感度較強(qiáng)， 96%左右。同時(shí)HPV檢測(cè)對(duì)于陰性預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度較高， HPV檢測(cè)是一種客觀性可重復(fù)性強(qiáng)的檢測(cè)手段， 操作簡(jiǎn)單， 易于掌握， 對(duì)操作人員的技術(shù)水平要求不高， 檢測(cè)結(jié)果不受主觀因素影響， 可克服細(xì)胞學(xué)檢查的缺陷， 減少細(xì)胞學(xué)檢查的假陰性結(jié)果， HPV檢測(cè)敏感性高， 能在普通人群中發(fā)現(xiàn)更多可能有癌前病變的婦女。陰性預(yù)測(cè)值高提示結(jié)果為陰性的婦女患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)低， 一般HPV檢測(cè)使用細(xì)胞學(xué)來(lái)對(duì)HPV陽(yáng)性者進(jìn)行分流， 能估計(jì)出女性10年內(nèi)的宮頸癌得病率[3， 4]。

HPV病毒是一種非均質(zhì)、雙股環(huán)形DNA病毒， 根據(jù)其功能的活動(dòng)時(shí)段產(chǎn)生兩類蛋白， 其中早期蛋白促進(jìn)病毒DNA的復(fù)制， 可對(duì)宿主的細(xì)胞周期有影響， 晚期基因編碼衣殼蛋白促進(jìn)病毒DNA進(jìn)入細(xì)胞， 引起細(xì)胞特定基因功能的喪失或下調(diào)， 成為HPV導(dǎo)致惡性腫瘤的主要機(jī)制， 也是高危與低危型HPV之間的重要差別。HPV感染不少見(jiàn)， 感染后通常沒(méi)有明顯的臨床癥狀， 只有持續(xù)感染HPV的婦女， 才有患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)， 高危HPV檢測(cè)可進(jìn)一步濃縮高風(fēng)險(xiǎn)人群， 使篩查更加具有針對(duì)性， 而HPV感染不等同于患宮頸癌， 從HPV感染發(fā)展為宮頸癌需要10～15年時(shí)間， HPV檢測(cè)陽(yáng)性只提示一種感染狀態(tài)， 進(jìn)一步要求了解宮頸癌前病變的存在， 可通過(guò)陰道鏡定位活檢了解病變的范圍和程度， 只有病理證實(shí)存在癌前病變才是治療的指征[5]。

回顧性分析本院CIN患者的實(shí)際情況， 169例患者的高危型HPV的陽(yáng)性率為40.2%， 高危型HPV檢測(cè)在宮頸癌前病變的篩查中有很高的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值， 具有重要價(jià)值。這與國(guó)內(nèi)宮頸癌高發(fā)區(qū)篩查資料一致， 幾乎所有CINⅢ級(jí)和宮頸癌患者HPV均為陽(yáng)性。高危型HPV持續(xù)感染是宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變持續(xù)和進(jìn)展的必要條件。而治療宮頸癌前病變的目的是切除病灶， 消除HPV感染。部分宮頸癌前病變的婦女治療后， 發(fā)生病變殘留復(fù)發(fā)， 進(jìn)展為宮頸浸潤(rùn)癌的幾率仍高于普通人群， 因此宮頸癌前病變治療后高危型HPV的動(dòng)態(tài)變化和消長(zhǎng)可作為療效判定和隨訪檢測(cè)的良好指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1] Dalstein V， Riethmuller D， Prtet JL， et al. Persistent and load of high-risk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions： a longitudinal French cohort study. Int J Cancer， 2003， 106（3）：396-403.

[2] Nyg?rd JF， Sauer T， Skjeldestad FE， et al. CIN2/3 and cervicalcancer after an ASCUS papsmear， A 7-year， prospective study of the Norwegian papulation-based， coordinated screening program. Acta Cytol， 2003， 47（6）：991-1000.

[3] 周玉華.人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應(yīng)用.山東醫(yī)藥， 2011， 51（8）：92-93.

[4] 朗景和.迎接宮頸癌預(yù)防的全球挑戰(zhàn)機(jī)遇.中華婦科雜志， 2002， 37（3）：129.

[5] 田永強(qiáng)， 朱中元.以PCR為基礎(chǔ)的HPV檢測(cè)及其在宮頸癌篩查和治療中的價(jià)值.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)， 2008， 8（3）：419.

[收稿日期：2014-08-26]

【摘要】 目的 探討人乳頭瘤病毒（HPV）在宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）中的表達(dá)， 以及它們之間的相互關(guān)系， 通過(guò)HPV檢測(cè)盡早篩查出患宮頸上皮內(nèi)瘤變的高危人群。并對(duì)術(shù)前術(shù)后隨訪中高危型HPV變化與病變殘留復(fù)發(fā)情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察及分析， 以便采取有效的預(yù)防和治療措施。方法 對(duì)169例宮頸病變患者采用雜交捕獲技術(shù)對(duì)HPV進(jìn)行篩查， 并通過(guò)陰道鏡對(duì)可疑病灶多點(diǎn)活檢。結(jié)果 169例宮頸病變患者中HPV陽(yáng)性者68例（40.2%）， 陰性者101例（59.8%）；病理活檢慢性炎癥73例（43.2%）， 宮頸癌及癌前病變96例（56.8%）；HPV陽(yáng)性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%（68/96）。結(jié)論 檢測(cè)高危型HPV不僅可以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)行的宮頸疾病患者， 還可以發(fā)現(xiàn)存在高危風(fēng)險(xiǎn)的人群，是監(jiān)測(cè) CIN的一個(gè)重要的指標(biāo)；通過(guò)檢測(cè)高危型HPV， 有針對(duì)性地進(jìn)行活組織病理檢查， 可有效地指導(dǎo)臨床， 有助于探討 CIN的發(fā)病機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】 宮頸上皮內(nèi)瘤變；人乳頭瘤病毒；雜交捕獲技術(shù)

近年來(lái)宮頸癌的發(fā)病呈上升以及年輕化趨勢(shì)。高危型HPV被認(rèn)為是宮頸癌的明確病因，感染時(shí)可導(dǎo)致宮頸上皮瘤變級(jí)， CINⅡ級(jí)及Ⅲ級(jí)是宮頸癌的癌前病變。對(duì)HPV感染的檢測(cè)、治療和預(yù)防， 可能成為早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變和預(yù)防宮頸癌的頗有前途的方法[1， 2]。本文通過(guò)探討高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸活檢病理診斷CINⅡ級(jí)及以上病變的關(guān)系， 研究其在隨訪中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2011年7月～2012年7月婦科門診及住院部就診時(shí)有臨床指征作陰道鏡活檢的169例患者， 均采用雜交捕獲技術(shù)對(duì)HPV進(jìn)行篩查。患者年齡最小25歲， 最大58歲， 平均年齡34.7歲，平均孕次3.77次， 平均產(chǎn)次1.62次。根據(jù)陰道鏡下宮頸多點(diǎn)活檢的結(jié)果將其分為四組進(jìn)行對(duì)比分析。第1組：慢性宮頸炎作為對(duì)照組， 共73例患者；第2組：CINⅠ組， 共56例患者；第3組CINⅡ組， 共25例患者；第4組：CINⅢ組， 共15例患者。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) HPV正常參考值為 0～1.00 pg/ml。

1. 3 隨訪方案及陽(yáng)性判定 計(jì)劃每3個(gè)月隨訪1次， 行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查及高危型HPV檢測(cè)， 細(xì)胞學(xué)或HPV檢測(cè)結(jié)果異常者做陰道鏡檢查， 必要時(shí)行宮頸多點(diǎn)活檢組織病理學(xué)檢查。隨訪終點(diǎn)是2年或病理結(jié)果為≥CINⅡ級(jí)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 對(duì)169例患者做高危型HPV檢測(cè)， 陽(yáng)性患者68例， 總陽(yáng)性率40.2%， 陰性者101例， 總陰性率59.8%。

2. 2 病理活檢慢性炎癥73例（43.2%）， 宮頸癌及癌前病變96例（56.8%）；HPV陽(yáng)性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%（68/96）， 高危型HPV在各組的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸升高， 結(jié)果見(jiàn)表1。CINⅠ～CINⅢ組中高危型 HPV 陽(yáng)性率明顯高于慢性宮頸炎組， 比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但CINⅠ～CINⅢ組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

HPV檢測(cè)作為一種宮頸癌篩選的重要手段， 在20世紀(jì)80年代就已經(jīng)開(kāi)始研究， 并在90年代在臨床上應(yīng)用。隨著時(shí)代的發(fā)展和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步， 當(dāng)下主要的HPV檢測(cè)方法有雜交捕獲二代技術(shù)（即HC-Ⅱ）、低密度基因芯片導(dǎo)流雜交技術(shù)等。Cuzivk等對(duì)西方發(fā)達(dá)國(guó)家（包括英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)等）相關(guān)研究進(jìn)行分析， 發(fā)現(xiàn)HPV檢測(cè)對(duì)CINⅡ級(jí)及Ⅱ級(jí)以上的病程敏感度較強(qiáng)， 96%左右。同時(shí)HPV檢測(cè)對(duì)于陰性預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度較高， HPV檢測(cè)是一種客觀性可重復(fù)性強(qiáng)的檢測(cè)手段， 操作簡(jiǎn)單， 易于掌握， 對(duì)操作人員的技術(shù)水平要求不高， 檢測(cè)結(jié)果不受主觀因素影響， 可克服細(xì)胞學(xué)檢查的缺陷， 減少細(xì)胞學(xué)檢查的假陰性結(jié)果， HPV檢測(cè)敏感性高， 能在普通人群中發(fā)現(xiàn)更多可能有癌前病變的婦女。陰性預(yù)測(cè)值高提示結(jié)果為陰性的婦女患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)低， 一般HPV檢測(cè)使用細(xì)胞學(xué)來(lái)對(duì)HPV陽(yáng)性者進(jìn)行分流， 能估計(jì)出女性10年內(nèi)的宮頸癌得病率[3， 4]。

HPV病毒是一種非均質(zhì)、雙股環(huán)形DNA病毒， 根據(jù)其功能的活動(dòng)時(shí)段產(chǎn)生兩類蛋白， 其中早期蛋白促進(jìn)病毒DNA的復(fù)制， 可對(duì)宿主的細(xì)胞周期有影響， 晚期基因編碼衣殼蛋白促進(jìn)病毒DNA進(jìn)入細(xì)胞， 引起細(xì)胞特定基因功能的喪失或下調(diào)， 成為HPV導(dǎo)致惡性腫瘤的主要機(jī)制， 也是高危與低危型HPV之間的重要差別。HPV感染不少見(jiàn)， 感染后通常沒(méi)有明顯的臨床癥狀， 只有持續(xù)感染HPV的婦女， 才有患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)， 高危HPV檢測(cè)可進(jìn)一步濃縮高風(fēng)險(xiǎn)人群， 使篩查更加具有針對(duì)性， 而HPV感染不等同于患宮頸癌， 從HPV感染發(fā)展為宮頸癌需要10～15年時(shí)間， HPV檢測(cè)陽(yáng)性只提示一種感染狀態(tài)， 進(jìn)一步要求了解宮頸癌前病變的存在， 可通過(guò)陰道鏡定位活檢了解病變的范圍和程度， 只有病理證實(shí)存在癌前病變才是治療的指征[5]。

回顧性分析本院CIN患者的實(shí)際情況， 169例患者的高危型HPV的陽(yáng)性率為40.2%， 高危型HPV檢測(cè)在宮頸癌前病變的篩查中有很高的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值， 具有重要價(jià)值。這與國(guó)內(nèi)宮頸癌高發(fā)區(qū)篩查資料一致， 幾乎所有CINⅢ級(jí)和宮頸癌患者HPV均為陽(yáng)性。高危型HPV持續(xù)感染是宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變持續(xù)和進(jìn)展的必要條件。而治療宮頸癌前病變的目的是切除病灶， 消除HPV感染。部分宮頸癌前病變的婦女治療后， 發(fā)生病變殘留復(fù)發(fā)， 進(jìn)展為宮頸浸潤(rùn)癌的幾率仍高于普通人群， 因此宮頸癌前病變治療后高危型HPV的動(dòng)態(tài)變化和消長(zhǎng)可作為療效判定和隨訪檢測(cè)的良好指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

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[2] Nyg?rd JF， Sauer T， Skjeldestad FE， et al. CIN2/3 and cervicalcancer after an ASCUS papsmear， A 7-year， prospective study of the Norwegian papulation-based， coordinated screening program. Acta Cytol， 2003， 47（6）：991-1000.

[3] 周玉華.人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應(yīng)用.山東醫(yī)藥， 2011， 51（8）：92-93.

[4] 朗景和.迎接宮頸癌預(yù)防的全球挑戰(zhàn)機(jī)遇.中華婦科雜志， 2002， 37（3）：129.

[5] 田永強(qiáng)， 朱中元.以PCR為基礎(chǔ)的HPV檢測(cè)及其在宮頸癌篩查和治療中的價(jià)值.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)， 2008， 8（3）：419.

[收稿日期：2014-08-26]