陳國慶 梁惠

（安徽省六安市中醫(yī)院腫瘤放療科 六安237006）

肺癌是世界范圍內(nèi)最為常見的惡性腫瘤之一，國內(nèi)肺癌的發(fā)病率和死亡率占城市惡性腫瘤之首位。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占全部肺癌病例的80%，可手術(shù)病例僅占全部肺癌病例的20%～30%。肺癌的治療需要采用綜合治療手段，放射治療是肺癌治療的重要手段之一。同期放化療優(yōu)于序貫化放療，但毒性反應(yīng)也相應(yīng)增加。我科觀察了2012年10月～2013年10月科內(nèi)制劑（補(bǔ)肺散結(jié)方）聯(lián)合同步放化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的療效及減輕放化療毒副反應(yīng)的作用?，F(xiàn)報告如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 本組100例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及放化療禁忌證，不具備手術(shù)條件或拒絕手術(shù)。肝腎功能及血常規(guī)正常，卡氏評分＞70分。非小細(xì)胞肺癌的TNM分期采用2002年AJCC肺癌第七版TNM定義標(biāo)準(zhǔn)。預(yù)計生存期超過3個月，知情同意，能連續(xù)完成2個療程的化療。按照隨機(jī)分組的方法分為實(shí)驗(yàn)組（同步放化療+補(bǔ)肺散結(jié)方）與對照組（單純同步放化療）各50例。兩組病例的一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方案

1.2.1 EP方案化療 依托泊苷（VP-16）100 mg，第1～3天靜脈滴注；順鉑（DDP）20 mg，第 1～5 天靜脈滴注。28 d為1個周期，均完成4個周期EP方案；其中2個周期與放療同步應(yīng)用，其余2個周期在放療后應(yīng)用。化療期間均常規(guī)予止吐、護(hù)胃、保肝等對癥處理。

1.2.2 放療 采用調(diào)強(qiáng)放射治療（IMRT技術(shù)），定位及靶區(qū)勾畫：（1）體位及固定：患者仰臥位，選擇適當(dāng)頭枕，熱塑體膜固定胸部。（2）CT掃描：連續(xù)增強(qiáng)掃描，層厚5 mm，掃描范圍從下頜至腎上極范圍。（3）GTV：肺窗中所見的肺內(nèi)腫瘤范圍以及縱膈窗中所見的縱膈受累范圍，包括病變的毛刺及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)區(qū)。CTV：對組織學(xué)類型為鱗癌者GTV外放6 mm，腺癌外放8 mm，除非確有外侵存在，CTV不應(yīng)超出解剖學(xué)邊界；影像學(xué)無受侵證據(jù)時預(yù)防淋巴結(jié)照射；若隆突下淋巴結(jié)或縱膈淋巴結(jié)受侵，則同側(cè)肺門應(yīng)包入；對于右中下葉或左舌葉、左下葉病變，若縱膈淋巴結(jié)受侵，隆突下淋巴結(jié)應(yīng)包入；對于左上葉病變，若縱膈淋巴結(jié)包括隆突下淋巴結(jié)受侵，5區(qū)淋巴結(jié)應(yīng)包入。PTV：CTV+ITV+外放5 mm擺位誤差。（4）危及器官：脊髓＜45 Gy，心臟：V30＜40%，V40＜30%；肺：V20≤28%；食管：V50＜50%；肝臟：V30＜30%；腎臟：V20＜40%。（5）治療劑量：60～66 Gy/2 Gy/30～33 fx。

1.2.3 治療方法 實(shí)驗(yàn)組：同步放化療開始后同時給予科內(nèi)制劑補(bǔ)肺散結(jié)方（炙黃芪30 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、法半夏12 g、炒薏仁20 g、半枝蓮20 g、川貝 10 g、炙甘草6 g），水煎服，1劑/d，分 2次服用。貫穿整個放化療過程中。對照組：單純采用同步放化療。觀察近期療效及毒副反應(yīng)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療結(jié)束后1個月進(jìn)行近期療效評定。按WHO實(shí)體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[1]評定近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。有效率（RR）根據(jù)CR+PR計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包。采用卡方檢驗(yàn)對比兩者近期療效、毒副反應(yīng)。P＜0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組病例一般資料比較 例

2 結(jié)果

2.1 近期療效 兩組患者近期療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者近期療效比較 例（%）

2.2 毒副反應(yīng) 毒副反應(yīng)按WHO毒副反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)[1]分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。從表3～表6中可以看出，放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)方面兩組均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者的放射性肺炎 例

表4 兩組患者的放射性食管炎 例

表5 兩組患者的骨髓抑制 例

表6 兩組患者的胃腸道反應(yīng) 例

3 討論

放射治療與化療的綜合治療是目前局部晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療策略，以順鉑為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合放療治療局部晚期NSCLC，較單純放療提高2～3個月的生存時間[2]。同時，越來越多的學(xué)者認(rèn)為同步放化療的總生存率優(yōu)于序貫化放療[3]。依托泊苷對S期和G2期細(xì)胞有較強(qiáng)的殺傷作用，抑制細(xì)胞有絲分裂，為細(xì)胞周期特異性藥物，使細(xì)胞停止于有絲分裂期。順鉑為細(xì)胞周期非特異性藥物，可作用于細(xì)胞周期的任一時相，對有絲分裂及DNA合成期殺滅作用較強(qiáng)。在歐美國家，依托泊苷加順鉑（EP）方案已成為治療晚期非小細(xì)胞肺癌的一線方案。研究表明，EP方案結(jié)合同步放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌，中位生存時間16.6～18個月，但出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級毒性反應(yīng)明顯高于單純放療或續(xù)貫放化療[4～6]。放射性食管炎是同步放化療的主要限制因素之一，尤其多見于每周方案同步放化療[7～8]。本實(shí)驗(yàn)組放射性食管炎反應(yīng)輕、恢復(fù)快，無遠(yuǎn)期Ⅲ級以上放射性食道梗阻，明顯優(yōu)于每周方案同步放化療。本實(shí)驗(yàn)組急性放射性肺炎Ⅲ～Ⅳ級17.5%，遠(yuǎn)期放射性肺損傷Ⅲ級2.9%，與Robert等[9]報道的結(jié)果相似。本組病例采用科內(nèi)制劑補(bǔ)肺散結(jié)方聯(lián)合EP方案同步放化療方法治療局部晚期NSCLC，近期療效與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義，但毒副反應(yīng)較對照組相比有所減輕。兩組治療過程中的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、放射性食管炎以及放射性肺炎，實(shí)驗(yàn)組Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、放射性食管炎發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。研究結(jié)果表明補(bǔ)肺散結(jié)方可以降低依托泊苷+順鉑聯(lián)合同步放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的毒副作用，使患者的生存質(zhì)量得到提高。因此對于非小細(xì)胞肺癌難以耐受同步放化療的患者，采用補(bǔ)肺散結(jié)方是一個新的治療手段，值得臨床進(jìn)一步探索應(yīng)用。

[1]殷蔚伯,余子豪,徐國鎮(zhèn),等.放射腫瘤治療學(xué)[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008.578-609

[2]Pritchard RS,Anthony SP.Chemotherapy plus radiotherapy compared with radiotherapy alone in the treatment of locally advanced,unresectable,non-small-cell lung cancer:A meta-analysis[J].Ann Intern Med,1996,125(9):723-729

[3]Bunn PA Jr,Kelly K.New combinations in the treatment of lung cancer:a time for optimism[J].Chest,2000,117(4 Suppl 1):138-143

[4]ZalloukalP,Petruzelka L,Zemanova M,etal.Concurrentversus sequential chemoradiotherapy with cisplatin and vinorelbine in locally advanced non-small-cell lung cancer:a randomized study[J].Lung Cancer,2004,46(1):87-98

[5]Semrau S,Bier A,Thierbach U,et al.Concurrent radiochemotherapy with vinorelbine plus cisplatin or carboplatin in patients with locally advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC)and an increased risk of treatmentcomplications.Preliminary results[J].Strahlenther Onkol,2003,179(12):823-831

[6]馬劍波,季斌,仇曉軍,等.NP方案同步化療加放射治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2004,33(11):1 024-1 125

[7]Cüneyt Ulutin H,Pak Y.Preliminary results of radiotherapy with or without weekly paclitaxel in locally advanced non-small-cell lung cancer[J].J Cancer Res Clin Oncol,2003,129(1):52-56

[8]Ratanatharathorn V,Lorvidhaya V,Maoleekoonpairoj S,et al.Phase II trial of paclitaxel,carboplatin,and concurrent radiation therapy for locally advanced non-small-cell lung cancer[J].Lung Cancer,2001,31(2-3):257-265

[9]Robert F,Spencer SA,Childs HA 3rd,et al.Concurrent chemoradiation therapy with cisplatin and paclitaxel for locally advanced non-small-cell lung cancer: long-term follow-up of a phase I trial[J].Lung Cancer,2002,37(2):189-199