曾秀偉

血糖波動(dòng)性與糖尿病并發(fā)癥的關(guān)系及其干預(yù)措施

曾秀偉

糖尿病慢性并發(fā)癥的形成不僅與血糖濃度有關(guān),而且與血糖忽高忽低有密切關(guān)系, 尤其因治療不當(dāng)而引發(fā)的低血糖。越來越多的研究發(fā)現(xiàn), 血糖波動(dòng)相對(duì)于穩(wěn)定性高血糖更能導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生慢性并發(fā)癥。糖尿病患者血糖忽高忽低主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：未達(dá)到治療效果的餐后高血糖和治療不當(dāng)導(dǎo)致的低血糖。為了減少糖尿病并發(fā)癥, 應(yīng)加強(qiáng)對(duì)血糖波動(dòng)的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。

血糖波動(dòng)性；糖尿病并發(fā)癥；干預(yù)措施

眾所周知, 糖尿病并不可怕, 可怕的是因?yàn)殚L期高血糖導(dǎo)致的視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)及血管等各種并發(fā)癥。高血糖主要通過兩種形式損傷糖尿病患者的血管, 即持續(xù)性血糖升高與波動(dòng)性高血糖［1］。血糖忽高忽低主要是觀察全天24 h的血糖波動(dòng)曲線, 尤其是餐后高血糖, 同日及非同日的空腹血糖、餐后血糖的差異較大。血糖的過度波動(dòng)對(duì)靶器官的影響, 已倍受人們的關(guān)注。

1 波動(dòng)性高血糖與血管內(nèi)皮功能

基礎(chǔ)研究證實(shí), 除高血糖可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮功能紊亂而損傷內(nèi)皮細(xì)胞外, 波動(dòng)性高血糖對(duì)內(nèi)皮損傷更為嚴(yán)重。組織細(xì)胞長期處在高血糖狀態(tài)下, 可以產(chǎn)生一種適應(yīng)能力, 而當(dāng)血糖反復(fù)波動(dòng)時(shí), 這種適應(yīng)能力就會(huì)下降, 從而加重血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷, 促使血管并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。Risso等［2］對(duì)細(xì)胞活力、DNA的片段、細(xì)胞周期、形態(tài)及凋亡進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)血糖忽高忽低較恒定高血糖更易使人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡, 對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的毒性作用更大。劉江華等［3］研究, 分別檢測(cè)在正常和高血糖交替(5 mmol/L和20 mmol/L)、持續(xù)性高血糖(20 mmol/L)環(huán)境下, 人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞合成的一氧化氮、前列腺素及培養(yǎng)液中丙二醛的含量。研究發(fā)現(xiàn), 波動(dòng)性高血糖能更顯著地降低內(nèi)皮細(xì)胞生成一氧化氮和前列腺素, 同時(shí)增加丙二醛的含量。由于丙二醛與細(xì)胞膜脂質(zhì)的氧化程度直接相關(guān), 以此推斷血糖波動(dòng)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷效應(yīng)更強(qiáng)。眾多研究顯示血糖忽高忽低與糖尿病并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展相關(guān),但具體機(jī)制仍不清楚, 推測(cè)可能是由于機(jī)體在慢性高血糖狀態(tài)下, 有一些反饋調(diào)節(jié)作用, 也可能由于波動(dòng)性高血糖的餐后高血糖、胰島素抵抗、炎性因子等增多有關(guān), 促使糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展。

2 控制血糖波動(dòng)的措施

引起血糖波動(dòng)較大的原因主要有兩方面：①患者自身的胰島功能受損, 導(dǎo)致胰島素分泌減少, 對(duì)血糖的調(diào)節(jié)能力下降；②飲食控制不理想、未堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)、未合理用藥、情緒及天氣的變化、酗酒、失眠等原因, 這些均可引起血糖的波動(dòng)。合理的治療應(yīng)該是降低高血糖和減輕血糖的波動(dòng)。

2.1 改變飲食結(jié)構(gòu), 控制總熱量與葡萄糖指數(shù), 進(jìn)食要定時(shí)定量, 少量多餐?；蛘邞?yīng)用α-糖苷酶抑制劑, 代表藥物是阿卡波糖, 此類藥物在腸道內(nèi)能夠競爭性的抑制葡萄糖甙水解酶, 降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖, 使糖的吸收相應(yīng)減緩,因此可以很好的降低餐后血糖, 同時(shí)還有利于降低下一餐前的血糖。

2.2 甘精胰島素或地特胰島素均為長效胰島素, 很好的模擬了基礎(chǔ)胰島素的分泌情況, 沒有出現(xiàn)明顯的血藥濃度高峰,作用持久且平穩(wěn), 不僅使空腹血糖得到了嚴(yán)格控制, 還很好的減少了血糖的波動(dòng)性?；蛘邞?yīng)用非磺脲類胰島素促泌劑格列奈類, 其可增加胰島β細(xì)胞分泌胰島素［4］。此類藥物主要是通過與胰島β細(xì)胞膜上的磺酰脲受體結(jié)合, 刺激胰腺在進(jìn)餐后更快、更多地分泌胰島素, 從而有效地控制餐后高血糖, 并且在單獨(dú)使用時(shí), 一般不會(huì)引起低血糖。全天的血糖波動(dòng)曲線較小。

3 小結(jié)

降低血糖的波動(dòng)性已成為糖尿病治療的主要目標(biāo)之一,既要關(guān)注血糖的達(dá)標(biāo)情況, 又要注意其是否波動(dòng), 確保血糖能夠平穩(wěn)下降。正如對(duì)高血壓動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)的認(rèn)識(shí)一樣, 動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)技術(shù)也將進(jìn)一步被重視, 國際上已提出了“精細(xì)降糖, 平穩(wěn)達(dá)標(biāo)”這一新的治療理念, 對(duì)血糖波動(dòng)的正確認(rèn)識(shí)將對(duì)糖尿病并發(fā)癥的研究具有重大意義。

［1］ Del Prato S.In serch of normnglycemia in diabetes：controlling postprandial glucose.Int J Obes Relat Metab Disord, 2002, 26(Suppl 3):S9-S17.

［2］ Risso A, Mercuri F, Quaqliaro L,et al.Intermittent high glucose enhances apoptosis in human umbilical vein endothelial cells inculture.Am J Physiol Endocrinol Metab,2001,281(5):E924-930.

［3］ 劉江華, 宓寶斌, 廖二元, 等.波動(dòng)性高糖對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞血管舒張因子合成的影響.中國動(dòng)脈硬化雜志, 2006, 14(1):55-56.

［4］ Owens DR.Repaglinide-prandial glucose regulator：a new, class of oral antidiabetic drug.Diabet Med, 1998, 15(Suppl 4):S28-36.

2014-07-24］

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