陳曉云 陶衛(wèi)國(guó)

心力衰竭是各種心臟疾病導(dǎo)致的心功能不全的一種綜合征，具有高發(fā)病率和高死亡率的特點(diǎn)，已經(jīng)嚴(yán)重危害人們的健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。研究認(rèn)為炎癥和胰島素抵抗在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[1]。抵抗素是一種新的脂肪細(xì)胞素，屬于富含半胱氨酸的分泌型蛋白質(zhì)抵抗素樣分子家族中的一員，文獻(xiàn)[2]報(bào)道其與冠心病、糖尿病等慢性炎癥性疾病密切相關(guān)。最近的研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭患者血清抵抗素較健康人明顯升高，并與心功能分級(jí)相關(guān)，提示了抵抗素可能參與了心力衰竭的發(fā)生發(fā)展[3-4]。但是血清抵抗素水平對(duì)心力衰竭的預(yù)后評(píng)估價(jià)值究竟如何，目前的報(bào)道甚少。因此本研究擬探討血清抵抗素在心力衰竭預(yù)后評(píng)估的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月-2013年2月在本院收治的85例慢性收縮性心力衰竭患者，所有患者均符合我國(guó)慢性心力衰竭指南（2007版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中缺血性心臟病45例，擴(kuò)張型心肌病22例，心臟瓣膜病5例，高血壓心臟病13例。所有研究對(duì)象均排除感染、腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、急性心肌梗死后合并機(jī)械性并發(fā)癥者、嚴(yán)重肝腎功能不全者等。其中男60例，女25例，平均（53.2±11.8）歲。

1.2 方法 入院時(shí)采血測(cè)定患者血清抵抗素水平、N末端B型鈉尿肽（NT-proBNP）及空腹血糖（FBG）、血紅蛋白（Hb）、總膽固醇、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等生化指標(biāo)。詳細(xì)記錄各項(xiàng)臨床資料，包括年齡、性別、紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)、體重指數(shù)等。心臟彩色超聲測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）等。隨訪(fǎng)1～2年，記錄患者發(fā)生心源性死亡，即慢性心力衰竭惡化死亡或猝死；慢性心力衰竭惡化需再住院等主要心血管事件。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)

1.3.1 抵抗素 抽取晨空腹時(shí)靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min，取上清置于-70 ℃的超低溫冰箱保存待測(cè)抵抗素。采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定血清抵抗素水平。試劑盒由美國(guó)R&D公司提供，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)。

1.3.2 NT-proBNP 抽取患者肘靜脈血，立即送至本院急診檢驗(yàn)室通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量N末端B型鈉尿肽（NT-proBNP）水平。試劑盒是由美國(guó)SIEMENS公司生產(chǎn)。

1.3.3 超聲心動(dòng)圖 采用西門(mén)子彩色多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)量患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），射血分?jǐn)?shù)（EF）。上述結(jié)果均取3次測(cè)量均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用pearson相關(guān)分析。受試者工作曲線(xiàn)（ROC）分析血清抵抗素預(yù)測(cè)心血管事件的敏感性和特異性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清抵抗素與心功能的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示慢性心力衰竭患者血清抵抗素水平與NT-proBNP水平呈正相關(guān)（r=0.562，P<0.05）；與EF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.454，P<0.05），對(duì)比未發(fā)生心血管事件的患者，發(fā)生心血管事件患者抵抗素水平和NT-proBNP水平明顯升高，并且伴隨EF的下降（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 血清抵抗素水平與NT-proBNP及EF的相關(guān)性（±s）

表1 血清抵抗素水平與NT-proBNP及EF的相關(guān)性（±s）

組別 LVEF（%）NT-proBNP（pg/mL）抵抗素（ng/mL）心血管事件組（n=25） 22±8 3583±2872 19.2±2.3未發(fā)生心血管事件組（n=55） 30±6 1894±1234 13.5±3.1 P值 0.005 0.005 0.001

2.2 血清抵抗素和心血管事件的發(fā)生情況 隨訪(fǎng)過(guò)程中，有5例患者失訪(fǎng)，平均隨訪(fǎng)時(shí)間為（16.3±6.7）個(gè)月。有25例患者發(fā)生心血管事件，7例患者發(fā)生心源性死亡，18例患者因?yàn)樾牧λソ邜夯枰僮≡褐委?，?jiàn)表2。

表2 發(fā)生心血管事件和未發(fā)生心血管事件患者各項(xiàng)指標(biāo)的比較

2.3 血清抵抗素預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生的ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果 ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示血清抵抗素水平曲線(xiàn)下面積為0.79，P=0.0001，說(shuō)明抵抗素預(yù)測(cè)心力衰竭患者心血管事件有顯著意義。抵抗素預(yù)測(cè)心血管事件的敏感性為89.7%和特異性為52.9%時(shí)，臨界預(yù)測(cè)值為15.3 ng/mL，見(jiàn)圖1。

圖1 ROC工作曲線(xiàn)分析結(jié)果

3 討論

抵抗素是一種新的脂肪細(xì)胞素，屬于富含半胱氨酸的分泌型蛋白質(zhì)抵抗素樣分子家族中的一員。文獻(xiàn)[5]報(bào)道抵抗素參與了胰島素抵抗的發(fā)生，其機(jī)制主要與其作用于胰島素受體以及胰島素受體的底物，促進(jìn)細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活和增加游離脂肪酸的含量有關(guān)。此外還有多項(xiàng)研究顯示抵抗素可能參與了慢性炎癥疾病的發(fā)病和調(diào)控，譬如是2型糖尿病、冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化等[6-7]。而目前的研究認(rèn)為炎癥和胰島素抵抗都是心力衰竭的重要病生機(jī)制[1]。目前已有多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了抵抗素參與了心力衰竭。慢性心力衰竭患者血清抵抗素明顯升高，并且隨著心功能的惡化抵抗素的水平升高更明顯，在他汀類(lèi)藥物的治療后隨著左室EF的改善，患者的血清抵抗素水平明顯下降。在本組資料中，慢性心力衰竭患者血清抵抗素水平與NT-proBNP水平呈正相關(guān)。與EF呈負(fù)相關(guān)，這與既往的研究結(jié)果相一致，血清抵抗素水平與心力衰竭患者的心功能相關(guān)[8-9]。據(jù)Kim等[10]報(bào)道，抵抗素不僅在心臟中表達(dá)，而且與促進(jìn)心臟肥大相一致，可能原理是抵抗素的過(guò)度表達(dá)通過(guò)降低心肌的收縮、舒張速度，顯著改變有損傷的胞質(zhì)中的鈣離子，從而改變了心臟的收縮性，導(dǎo)致抵抗素與左室EF呈負(fù)相關(guān)。

盡管血清抵抗素水平被證實(shí)與慢性心力衰竭有關(guān)，但是它對(duì)慢性心力衰竭的預(yù)后評(píng)估是否具有價(jià)值，目前相關(guān)的報(bào)道很少。本研究對(duì)慢性心力衰竭的患者進(jìn)行了為期1～2年的隨訪(fǎng)，發(fā)現(xiàn)對(duì)比未發(fā)生心血管事件的患者，發(fā)生心血管時(shí)間患者抵抗素水平和NT-proBNP水平明顯升高，并且伴隨EF的下降（P<0.05）。筆者進(jìn)一步采用ROC工作曲線(xiàn)分析了血清抵抗素水平對(duì)心力衰竭患者心血管事件發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示血清抵抗素水平曲線(xiàn)下面積為0.79，P=0.0001，說(shuō)明抵抗素預(yù)測(cè)心力衰竭患者心血管事件有顯著意義?？偟膩?lái)說(shuō)，研究證實(shí)了血清抵抗素的檢測(cè)可以作為慢性收縮性心力衰竭患者的危險(xiǎn)分層指標(biāo)之一。

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