傅熙玲(東南大學(xué)附屬南京市第二醫(yī)院肝病科,南京 260000)
肝衰竭是臨床常見急危重癥,具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展快、并發(fā)癥多、病死率高等臨床特點(diǎn),在搶救和治療過(guò)程中難度較大,臨床治療預(yù)后差[1]。近年來(lái),不斷有新的藥物應(yīng)用于肝衰竭的治療中,其病死率有所下降,但作為危重癥臨床處理仍然較為棘手[1]。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的臨床觀察,對(duì)2011年1月至2014年1月本院收治的60例肝衰竭患者在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上,加用不同藥物進(jìn)行治療觀察,前列地爾顯現(xiàn)出明顯的優(yōu)越性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料選擇本院2011年1月至2014年1月收治的肝衰竭患者60例作為研究對(duì)象,其中男34例,女26例;年齡37~79歲,平均(52.4±7.2)歲;患者疾病包括急性肝衰竭4例,亞急性肝衰竭9例,慢性肝衰竭17例,慢加急性肝衰竭20例,慢加亞急性肝衰竭10例。入選患者均符合2006《肝衰竭診療指南》中關(guān)于肝衰竭的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),排除合并血吸蟲性肝病或肝豆?fàn)詈俗冃缘绕渌尾?、合并明顯心肺腦腎疾病或妊娠者、未完成臨床觀察中途退出者。隨機(jī)將60例患者分為觀察組和對(duì)照組,各30例,兩組患者在年齡、性別、臨床表現(xiàn)等一般資料方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法對(duì)照組患者給予復(fù)方甘草酸銨160 mg加入250 mL 5%葡萄糖溶液中靜脈輸注,1次/天;觀察組在此基礎(chǔ)上將前列地爾10μg加入100 mL 0.9%生理鹽水靜脈緩慢滴注。此外,患者均正常進(jìn)行還原型谷胱甘肽、清蛋白、血漿、血漿置換、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素等臨床綜合治療,兩組均以28d為1個(gè)周期。
1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組臨床治療28d后的相關(guān)檢查指標(biāo),包括膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間的變化及治療6個(gè)月后的臨床效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效制定按照2006《肝衰竭診療指南》中關(guān)于肝衰竭的臨床治療療效判定標(biāo)準(zhǔn),將治療效果分為顯效、有效和無(wú)效。以臨床癥狀消失或顯著改善、肝功能基本恢復(fù)正常、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)正常為顯效;以患者臨床癥狀及體征明顯改善,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)下降超過(guò)50%為有效;以臨床癥狀及體征無(wú)明顯變化,臨床肝功能檢查指標(biāo)未發(fā)生變化或死亡為無(wú)效[2];以顯效與有效例數(shù)之和占患者總數(shù)的百分率計(jì)為有效率。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析;計(jì)量資料以表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用χ2;以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者治療28d后臨床檢驗(yàn)指標(biāo)比較治療28d后,觀察組患者的膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶水平及凝血酶原時(shí)間均明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者治療28d后臨床檢驗(yàn)指標(biāo)比較()
表1 兩組患者治療28d后臨床檢驗(yàn)指標(biāo)比較()
2.2 兩組患者治療6個(gè)月后臨床檢驗(yàn)指標(biāo)比較治療6個(gè)月后,觀察組患者的膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶水平及凝血酶原時(shí)間均明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療6個(gè)月后臨床檢驗(yàn)指標(biāo)比較()
表2 兩組患者治療6個(gè)月后臨床檢驗(yàn)指標(biāo)比較()
2.3 兩組患者治療6個(gè)月后臨床效果比較觀察組患者治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組,其有效率明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療6個(gè)月后臨床效果比較
2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)較少,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為6.67%,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組2例患者注射前列地爾時(shí)有惡心、嘔吐表現(xiàn),停止注射后情況自行好轉(zhuǎn);對(duì)照組2例患者使用復(fù)方甘草酸銨時(shí)出現(xiàn)胸悶、頭暈,停止注射藥物后癥狀自行緩解;兩組患者均未針對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行特殊處理。
肝衰竭是臨床常見的嚴(yán)重癥候群,病死率高,往往依靠?jī)?nèi)科綜合治療手段控制病情[2]。前列腺素E1具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,促進(jìn)肝細(xì)胞再生以及一定的免疫調(diào)節(jié)作用,可通過(guò)舒張血管、調(diào)節(jié)前列腺素與血栓素平衡、抗凝血再生等藥物作用,改善肝臟病變患者的肝微循環(huán)[3]。前列地爾作為前列腺素E1的脂微球制劑,能夠有效抑制肺內(nèi)滅活,將其聚集于病變位置,且不增加藥物對(duì)血管的刺激反應(yīng),從而能夠減少臨床用藥量和不良反應(yīng),延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間[4]。
甘草酸單銨是復(fù)方甘草酸銨注射液中的主要成分,對(duì)肝臟類固醇代謝酶有十分明顯的親和力,能夠通過(guò)阻礙肢體中皮質(zhì)醇和醛固醇的滅活,在使用后表現(xiàn)出一定的皮質(zhì)激素樣效應(yīng),即抗炎、抗過(guò)敏、保護(hù)膜結(jié)構(gòu)等作用。且大量臨床研究表明,應(yīng)用復(fù)方甘草酸銨治療肝衰竭,無(wú)明顯皮質(zhì)激素樣不良反應(yīng),安全性較高[5]。與此同時(shí),復(fù)方甘草酸銨可促進(jìn)膽色素的代謝,減少丙氨酸氨基轉(zhuǎn)化酶的釋放,提高自然殺傷細(xì)胞的活性;并能激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),對(duì)于抑制過(guò)氧化脂和自由基作用明顯,并具有調(diào)節(jié)鈣離子通道和保護(hù)線粒體、溶酶體等作用,臨床應(yīng)用可減輕細(xì)胞損傷與壞死,促進(jìn)上皮細(xì)胞生成黏多糖[6]。
前列地爾與復(fù)方甘草酸銨兩種藥物有著不同的作用機(jī)制,在肝衰竭的臨床治療過(guò)程中均能發(fā)揮有效作用[7]。本研究中,在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上,觀察組患者加用了前列地爾,治療6個(gè)月后臨床治療有效率均明顯優(yōu)于對(duì)照組;且在治療28d和6個(gè)月后隨訪期間,觀察組患者總膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間等臨床檢驗(yàn)指標(biāo)改善明顯,表明前列地爾用于肝衰竭的治療能夠輔助腺苷蛋氨酸藥物作用的發(fā)揮,不增加臨床治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。
綜上所述,前列地爾與復(fù)方甘草酸銨聯(lián)合應(yīng)用效果確切,能夠?yàn)楦嗡ソ叩呐R床救治贏得更好的內(nèi)部環(huán)境,不失為肝衰竭內(nèi)科治療的一種有效用藥方案[8]。
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