劉瑤，王安偉，李俊峰，高金全，張亞西（四川省崇州市人民醫(yī)院 611230）

據(jù)調(diào)查顯示，我國(guó)20歲以上成人的高血壓患病率高達(dá)26.6%，是嚴(yán)重威脅國(guó)民健康的重大疾病之一［1］。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代謝過(guò)程的中間產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體葉酸不足時(shí)，Hcy的代謝就會(huì)受阻，促使血漿中Hcy水平增加。一般認(rèn)為，Hcy＞10μmol／L即稱(chēng)為高Hcy血癥，而伴有Hcy升高的高血壓也被稱(chēng)之為H型高血壓［2］。研究認(rèn)為，H型高血壓還是動(dòng)脈粥樣硬化的高危因素，可誘發(fā)各類(lèi)心腦血管疾?。?］。據(jù)此，本研究擬以H型高血壓患者為研究對(duì)象，觀察葉酸輔助治療對(duì)H型高血壓患者的療效及其對(duì)頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)、功能及動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)基質(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP－9）的影響。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年3月至2013年2月于本院住院或門(mén)診治療的270例老年H型高血壓患者為研究對(duì)象，其中男142例，女128例；年齡63～82歲，平均（65.3±10.5）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南（2010年修訂版）》［1］。所有患者均測(cè)定血漿Hcy水平，并以Hcy≥10μmol／L判定為H型高血壓。排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、肝腎功能異常、嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退、近1個(gè)月內(nèi)服用葉酸或B族維生素。將所有患者按照是否予以葉酸輔助治療分為葉酸輔助治療組（試驗(yàn)組）和常規(guī)降壓治療組（常規(guī)組），每組各135例。同時(shí)，選擇同期門(mén)診或住院治療的健康老年體檢者135例，設(shè)為健康對(duì)照組。3組研究對(duì)象均需有完整的病例資料采集，并且在年齡、性別、吸煙狀況、病程、血糖和血脂水平等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法所有H型高血壓患者均給予常規(guī)的降壓藥物治療，并指導(dǎo)患者日常作息習(xí)慣、飲食調(diào)理和生活方式的改變；其中試驗(yàn)組給予口服葉酸5mg，每天1次；兩組療程均為6個(gè)月。

1.3 頸動(dòng)脈超聲檢查利用美國(guó)ALT HDI 3000彩色多普勒超聲顯像儀進(jìn)行超聲檢查和測(cè)量。測(cè)量前囑咐患者靜止休息10～15min，取仰臥位，由同一醫(yī)師統(tǒng)一操作，分別對(duì)所有患者的雙側(cè)頸動(dòng)脈予以檢測(cè)，測(cè)定前壁、后壁的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），雙側(cè)測(cè)定值取平均值作為頸總動(dòng)脈的IMT，并定義當(dāng)IMT＞1.3mm 時(shí)為頸動(dòng)脈斑塊，計(jì)算斑塊指數(shù)。

1.4 頸動(dòng)脈內(nèi)徑、擴(kuò)張性和僵硬度測(cè)定由同一醫(yī)師在心電圖R 波頂點(diǎn)測(cè)量頸總動(dòng)脈舒張內(nèi)徑，設(shè)為D，在心電圖T 波的終點(diǎn)測(cè)量頸總動(dòng)脈的收縮內(nèi)徑，設(shè)為d，分別取其平均值，并計(jì)算求得頸總動(dòng)脈每博血管內(nèi)徑變化的幅度，按照文獻(xiàn)［4］提供的公式計(jì)算頸總動(dòng)脈的擴(kuò)張性和僵硬度。

表1 3組研究對(duì)象一般資料比較

1.5 MMP－9和Hcy水平檢測(cè)所有受試對(duì)象均于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，離心取上清液，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定血清中MMP－9水平變化，檢測(cè)試劑盒由上海船夫生物技術(shù)公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作步驟，由專(zhuān)業(yè)檢驗(yàn)人員進(jìn)行檢測(cè)。血清Hcy的檢測(cè)方法則應(yīng)用循環(huán)酶法。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，3組間的比較采用單因素方差（ANOVA）分析，組間的兩兩比較則利用SNK 檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)參數(shù)結(jié)果比較與健康對(duì)照組相比，試驗(yàn)組和常規(guī)組患者的IMT、斑塊指數(shù)和僵硬度均明顯升高，擴(kuò)張性明顯降低，而且與常規(guī)組相比，試驗(yàn)組4項(xiàng)指標(biāo)的改善程度明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 各組頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)參數(shù)結(jié)果比較（）

表2 各組頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)參數(shù)結(jié)果比較（）

注：與健康對(duì)照組比較，＊P＜0.05；與常規(guī)組比較，＃P＜0.05。

2.2 MMP－9和Hcy水平比較與健康對(duì)照組相比，試驗(yàn)組和常規(guī)組患者的MMP－9和Hcy水平均明顯增加，且試驗(yàn)組的上述兩項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 各組MMP－9和Hcy水平比較（）

表3 各組MMP－9和Hcy水平比較（）

注：與健康對(duì)照組比較，＊P＜0.05；與常規(guī)組比較，＃P＜0.05。

3 討論

H型高血壓是一類(lèi)嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的慢性疾病，多發(fā)于中老年。研究顯示，我國(guó)成年高血壓患者的平均Hcy水平約為15μmol／L，被認(rèn)為是誘發(fā)心腦血管疾病的重要高危因素［5］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，即便是經(jīng)長(zhǎng)期降壓治療的H型高血壓患者，其血漿Hcy水平依然高達(dá)14.2μmol／L，一方面該檢測(cè)結(jié)果充分表明H型高血壓的高水平Hcy若不補(bǔ)充葉酸也很難得以糾正，另一方面也提示，治療中輔助添加葉酸對(duì)于改善血壓，降低Hcy所致的高風(fēng)險(xiǎn)有促進(jìn)作用。同時(shí)，MMP－9水平的明顯降低亦顯示，Hcy與MMP－9的水平通常呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，Hcy的降低可誘導(dǎo)MMP－9水平降低，減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，這與文獻(xiàn)［6－7］的報(bào)道結(jié)果基本一致。

IMT 和斑塊指數(shù)是臨床上應(yīng)用頸動(dòng)脈超聲檢查法評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)病變的兩項(xiàng)主要指標(biāo)，可在一定程度上反映頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度和范圍，也廣受?chē)?guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)可［8］，而僵硬度和擴(kuò)張性也是評(píng)估頸動(dòng)脈壁功能的定量指標(biāo)，能夠充分反映頸動(dòng)脈的舒張功能。IMT、斑塊指數(shù)、擴(kuò)張性和僵硬度的改變通常預(yù)示著心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加［9－10］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)組相比，葉酸輔助治療可明顯改善患者的頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)，提示葉酸具有降低心腦血管病變的作用，更為重要的是，該結(jié)果還表明葉酸可延緩頸動(dòng)脈的粥樣硬化，降低Hcy和MMP－9水平，從而達(dá)到控制H型高血壓并發(fā)癥的目的。然而，由于本研究所選擇的研究對(duì)象為老年H型高血壓患者，且樣本量有限，因此，進(jìn)一步探討葉酸的輔助治療療效需要多中心的臨床聯(lián)合研究，更需要闡明開(kāi)展具體作用的機(jī)制研究。

［1］劉力生.中國(guó)高血壓防治指南2010［J／CD］.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2011，19（5）：42－93.

［2］張巖，霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血壓——“H型”高血壓［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2011，32（1）：3－6.

［3］羅俊.解讀H型高血壓［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2012，33（2）：250－252.

［4］胡兆霆，侯慶臻，趙素玲，等.H型高血壓患者頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能變化及與亞臨床炎癥的相關(guān)性［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32（8）：1175－1178.

［5］金鑫，尹超，李擁軍.高同型半胱氨酸血癥與心血管事件［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2010，31（1）：109－111.

［6］羅昌雄，黃小紅，魏傳中.H型高血壓患者血漿超敏C 反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素水平變化研究［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，5（11）：603－604.

［7］李明陽(yáng)，靳英，陳蕾，等.老年高血壓患者動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)與頸動(dòng)脈粥樣硬化及微量白蛋白尿的相關(guān)性［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（11）：2252－2253.

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［10］吳長(zhǎng)君，張璐，張春梅，等.應(yīng)用內(nèi)中膜厚度及動(dòng)脈僵硬度定量檢測(cè)技術(shù)評(píng)價(jià)高血壓患者頸動(dòng)脈彈性［J］.中華超聲影像學(xué)雜志，2011，20（5）：386－389.