劉海霞，鄭洋，羅祥軍，王鵬，彭萍，蔣志軍（.湖南省永州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 45006；.湖南省第二人民醫(yī)院／湖南省臨床檢驗(yàn)中心，長(zhǎng)沙 40000）

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床中常見(jiàn)的疾病之一，屬于進(jìn)行性和對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)破壞為主的自身免疫性疾病，早期患者未能有效診斷與系統(tǒng)規(guī)范治療，從而嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量［1］。該病的發(fā)病機(jī)制與人體的免疫功能紊亂密不可分，尤其是T 細(xì)胞功能異常，而CD4＋Th細(xì)胞一般可以分為T(mén)h1、Th2以及Th17等細(xì)胞亞群，并且該類(lèi)細(xì)胞均參與細(xì)胞的免疫應(yīng)答，且在該病的發(fā)病中具有調(diào)控作用［2］。為進(jìn)一步了解該病的發(fā)病機(jī)制，本研究重點(diǎn)檢測(cè)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血髓源性抑制細(xì)胞和Th1、Th2細(xì)胞，并分析髓源性抑制細(xì)胞與Th1／Th2細(xì)胞的相關(guān)性，從而了解該病的發(fā)病機(jī)制?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年1月至2013年12月湖南省永州市中心醫(yī)院的40例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究組，男15例，女25例，年齡33～77歲，平均（54.2±4.6）歲。依據(jù)患者腫脹關(guān)節(jié)數(shù)和壓痛關(guān)節(jié)數(shù)以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行計(jì)算類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)性評(píng)分（DAS28），依據(jù)其值分為高度活動(dòng)（DAS28≥5.1）、中度活動(dòng)（3.2≤DAS28＜5.1）、低度活動(dòng)（2.6≤DAS28＜3.2）、病情緩解（DAS28≤2.6）。將其分為活動(dòng)組18例和穩(wěn)定組22例。40例患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）中的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除伴有糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊柱炎以及銀屑病等自身免疫系統(tǒng)疾病患者；伴有心血管疾病和血液系統(tǒng)與呼吸系統(tǒng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者；伴有腫瘤和其他傳染性疾病以及各種急慢性感染等患者。并且選取同期的40例在湖南省永州市中心醫(yī)院健康體檢的健康者為健康對(duì)照組，男16名，女24名，年齡33～78歲，平均（53.9±4.2）歲。健康對(duì)照組研究對(duì)象均經(jīng)過(guò)家族遺傳史和既往病史以及常規(guī)化驗(yàn)檢查正常，排除有風(fēng)濕病和其他自身免疫系統(tǒng)疾病以及呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等，血液系統(tǒng)和肝腎功能障礙以及傳染與急性感染性疾病。研究組和健康對(duì)照組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法本研究主要采取流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)髓源性抑制細(xì)胞、Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞的百分比，并且嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，并且詳細(xì)記錄［3］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采取SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析與處理，計(jì)量資料以表示，獨(dú)立樣本采取t進(jìn)行檢驗(yàn)，而髓源性抑制細(xì)胞與Th1、Th2細(xì)胞的相關(guān)性采取Spearman檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和健康對(duì)照組髓源性抑制細(xì)胞和Th1、Th2細(xì)胞的百分比對(duì)比分析研究組患者髓源性抑制細(xì)胞和Th1、Th2細(xì)胞的百分比均明顯高于健康對(duì)照組，且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 研究組和健康對(duì)照組髓源性抑制細(xì)胞和Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞的百分比對(duì)比分析（，%）

表1 研究組和健康對(duì)照組髓源性抑制細(xì)胞和Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞的百分比對(duì)比分析（，%）

2.2 研究組中兩亞組的髓源性抑制細(xì)胞和Th1、Th2細(xì)胞的百分比對(duì)比分析活動(dòng)組患者中的髓源性抑制細(xì)胞和Th1細(xì)胞的百分比明顯高于穩(wěn)定組，而Th2細(xì)胞百分比明顯低于穩(wěn)定組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 研究組中兩個(gè)亞組的髓源性抑制細(xì)胞和Th1、Th2細(xì)胞的百分比對(duì)比分析（，%）

表2 研究組中兩個(gè)亞組的髓源性抑制細(xì)胞和Th1、Th2細(xì)胞的百分比對(duì)比分析（，%）

2.3 髓源性抑制細(xì)胞與Th1、Th2細(xì)胞的相關(guān)性分析研究組、穩(wěn)定組、活動(dòng)組的髓源性抑制細(xì)胞百分比與Th1細(xì)胞百分比呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性（P＜0.05），而與Th2細(xì)胞百分比無(wú)相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 研究組、穩(wěn)定組、活動(dòng)組的髓源性抑制細(xì)胞與Th1、Th2細(xì)胞的相關(guān)性分析

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床中常見(jiàn)的疾病之一，在臨床中具有較高的發(fā)病率，嚴(yán)重影響人們的身體健康，但是其具體的發(fā)病機(jī)制尚未明確，多數(shù)認(rèn)為是由于自身的免疫系統(tǒng)功能障礙而引起的，但是具體的作用機(jī)制尚未明確［4］。

髓源性抑制細(xì)胞是一種在腫瘤和自身免疫系統(tǒng)疾病以及急慢性炎癥與移植排斥反應(yīng)中的常見(jiàn)細(xì)胞。在健康的狀況下，該細(xì)胞主要是存在于骨髓中，且能夠較快地分化為成熟粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞以及樹(shù)突狀細(xì)胞，臨床中很少表現(xiàn)免疫抑制作用［5］。但是在病理的狀況下，該細(xì)胞很容易受到其他各種可溶性因子的影響，導(dǎo)致整個(gè)細(xì)胞分化過(guò)程受阻，并在外周血與淋巴器官以及炎癥發(fā)生部位呈現(xiàn)大量的表達(dá)［6］。臨床中髓源性抑制細(xì)胞主要是通過(guò)分泌精氨酸酶1（Arg－1）和肌醇以及活性氧等產(chǎn)物而抑制T 細(xì)胞的活性與功能，最終促使T 細(xì)胞的凋亡，達(dá)到抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)［7］。雖然，臨床中顯示髓源性抑制細(xì)胞能夠抑制機(jī)體的免疫功能，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的不斷生長(zhǎng)。但是，髓源性抑制細(xì)胞依然會(huì)參與細(xì)菌與寄生蟲(chóng)感染和急慢性炎癥等疾病。且臨床中也越來(lái)越多的資料顯示，髓源性抑制細(xì)胞與自身免疫系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展有著密切聯(lián)系。

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要是一種慢性滑膜炎癥累及多個(gè)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)發(fā)生的自身免疫性疾病，且該病的發(fā)生常常與細(xì)胞因子和趨化因子以及Th1／Th2細(xì)胞平衡以及基因與環(huán)境等因素有著密切聯(lián)系［8］。雖然臨床中對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但是一般認(rèn)為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜組織中的CD4＋T 細(xì)胞發(fā)生彌漫性浸潤(rùn)，且活化的CD4＋T 細(xì)胞能夠分泌大量的促炎性細(xì)胞因子，促進(jìn)該病的發(fā)生、發(fā)展［9］。臨床中相關(guān)的研究顯示，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎其Th1亞群呈現(xiàn)明顯優(yōu)勢(shì)，且有學(xué)者提出Th1細(xì)胞在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展中起到關(guān)鍵性作用［10］。主要是由于Th1能夠分泌白細(xì)胞介素（IL）－2和腫瘤壞死因子（TNF）以及γ干擾素（IFN－γ）等因子，從而促使其發(fā)揮重要作用。臨床研究顯示，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血中明顯存在Th1細(xì)胞極化的情況，且這種研究與臨床以往的研究結(jié)果一致［11］。主要是由于異常增加的Th1細(xì)胞能夠通過(guò)血液循環(huán)而達(dá)到關(guān)節(jié)局部，并且活化其增值。另外大量分泌的炎性細(xì)胞因子也可與其他的效應(yīng)T 細(xì)胞發(fā)生相互作用，從而促進(jìn)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情發(fā)展。通過(guò)本次的臨床研究還顯示，活動(dòng)組中的髓源性抑制細(xì)胞和Th1細(xì)胞的百分比明顯高于穩(wěn)定組，而Th2細(xì)胞百分比明顯低于穩(wěn)定組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步說(shuō)明，Th1細(xì)胞的增殖與免疫學(xué)功能均有明顯的抑制作用，亦說(shuō)明在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的病情緩解中，其發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。

本研究結(jié)果顯示，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)的Th1細(xì)胞與髓源性抑制細(xì)胞呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，而與Th2細(xì)胞百分比無(wú)相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。臨床相關(guān)報(bào)道顯示，髓源性抑制細(xì)胞與Th17細(xì)胞呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性。主要是由于Th1和Th17細(xì)胞均在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中起到關(guān)鍵性作用。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要是由Th1細(xì)胞介導(dǎo)而產(chǎn)生的一種慢性炎性反應(yīng)，一般Th1細(xì)胞的數(shù)量增加，其活性也明顯增加，很容易導(dǎo)致Th1／Th2平衡失調(diào)。同時(shí)，Th1的高表達(dá)會(huì)抑制CD4＋T 細(xì)胞逐漸向Th2細(xì)胞分化，會(huì)阻礙Th2細(xì)胞分泌其他炎性因子，最終抑制Th2細(xì)胞發(fā)揮免疫作用。臨床中類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的慢性炎性過(guò)程中，關(guān)節(jié)局部的炎性細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)，很容易促使保護(hù)性細(xì)胞因子降低，使得外周血中Th2細(xì)胞分泌的IL－4和IL－10明顯增加。文獻(xiàn)［12］報(bào)道，活動(dòng)組Th2細(xì)胞百分比明顯低于穩(wěn)定組。進(jìn)一步說(shuō)明為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不同階段其Th1／Th2平衡也會(huì)發(fā)生改變，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎炎性發(fā)展的過(guò)程中，其Th細(xì)胞的比例也會(huì)隨炎性的發(fā)生而改變，尤其在活動(dòng)期，患者外周血中主要是以Th1細(xì)胞為主。穩(wěn)定期主要是以Th2為主。進(jìn)一步體現(xiàn)，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的炎性發(fā)生變化時(shí)，其Th細(xì)胞的數(shù)量也會(huì)發(fā)生改變，且髓源性抑制細(xì)胞也會(huì)隨之改變。

綜上所述，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血中的髓源性抑制細(xì)胞呈現(xiàn)高表達(dá)，且與Th1細(xì)胞百分比呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，而與Th2細(xì)胞百分比無(wú)相關(guān)性。臨床中可以將其作為判斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)的標(biāo)志物。同時(shí)，外周血中的髓源性抑制細(xì)胞和Th1細(xì)胞可能呈相互拮抗作用，并且共同參與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展。

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