孫 慧，崔婷允，方岳雨，吉蓮花，李 然

(南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科，南京 211800)

胃癌是全球第四大惡性腫瘤，在我國各種惡性腫瘤中居首位，是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，好發(fā)于50歲以上的患者，男女發(fā)病率之比約為2∶1，其中以賁門癌及胃竇癌最為常見［1］。胃癌早期多數(shù)病人無明顯癥狀，少數(shù)人有惡心、嘔吐或是類似潰瘍病的上消化道癥狀，如上腹不適、進(jìn)食后飽脹，食欲下降以及乏力等［2］。近年來，該病的發(fā)病率有上升的趨勢，嚴(yán)重影響患者的身心健康，需要引起臨床重視。

目前臨床上對于胃癌的輔助診斷和監(jiān)測常采用血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行，常用的標(biāo)志物主要有CEA、CA72－4以及 CA19－9等［3］。但相關(guān)的臨床研究表明，由于腫瘤標(biāo)志物均為非絕對特異的腫瘤相關(guān)抗原，因而其在單項(xiàng)檢測中的靈敏度和特異性不高，已經(jīng)不能滿足本病的診斷需要［4］。因此，本研究對血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在賁門癌及胃竇癌診斷中的陽性率差異進(jìn)行研究，以探討其對胃癌患者診斷的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010－12～2014－03我院收治并且資料完整的212例胃癌住院患者作為研究對象，根據(jù)其癌癥部位分為胃竇癌組和賁門癌組，所有患者均經(jīng)胃鏡檢查和術(shù)后病理組織學(xué)檢查證實(shí)為本病患者［5］。其中，胃竇癌確診病例107例，男性75例，女性32例，年齡32－75歲，平均年齡為(57.2±11.4)歲，其中＞60歲31例，40－60歲67例，＜40歲9例;而賁門癌確診病例105例，男性74例，女性31例，年齡 30－78歲，平均年齡為(56.9±12.8)歲，其中＞60歲28例，40－60歲70例，＜40歲7例;并以同期200例健康體檢病人作為正常對照組進(jìn)行分析，其中男性137例，女性63例，年齡33－74歲，平均年齡為(57.1±6.5)歲，其中＞60歲57例，40－60歲128例，＜40歲15例。各組患者在年齡、性別等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有較強(qiáng)的可比性。

1.2 方法

所有患者及正常對照組均應(yīng)用無熱源和無內(nèi)毒素的試管抽取清晨空腹靜脈血2 ml，離心5 min分離血清，選用無溶血和無高脂血清標(biāo)本，血清分裝后置4℃冰箱保存，5 d內(nèi)檢測［6］。本研究采用瑞士Roche2010全自動免疫分析儀，測定試劑盒由瑞士Roche公司提供，采用電化學(xué)發(fā)光法對血清癌胚抗原(CEA)，糖類抗原72－4(CA72－4)以及糖類抗原19－9(CA19－9)三種血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行單獨(dú)檢測和聯(lián)合檢測(同時測定2個以上的指標(biāo))，檢測方法嚴(yán)格按照臨床血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)檢測試劑盒操作要求進(jìn)行，比較單獨(dú)檢測以及聯(lián)合檢測對賁門癌及胃竇癌診斷中陽性率的影響［7，8］。

1.3 陽性判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道，以 CEA＞3.5 ng/ml、CA72－4＞8.2 ng/ml、CA19－9＞30 ng/ml作為陽性診斷的依據(jù)［9］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計數(shù)資料百分比的形式表示，行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單獨(dú)檢測陽性率比較

結(jié)果顯示，單獨(dú)檢測3種腫瘤標(biāo)志物對賁門癌和胃竇癌的檢測陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(正常對照組陽性率均為0)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，見表1)。

2.2 聯(lián)合檢測陽性率比較

結(jié)果顯示，CA72－4聯(lián)合CA19－9檢測對其陽性率影響無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但CEA與兩種CA的聯(lián)合檢測可使檢測的陽性率明顯提高，胃竇癌組三者聯(lián)合檢測的陽性率可高達(dá)72.90%，而賁門癌組三者聯(lián)合檢測的陽性率也可達(dá)58.10%(對照組陽性率均為0)，數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表2)。

表1 3種腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測陽性率對比 例(%)Table 1 Comparison of positive rate of single detection of three tumor markers for cardia cancer and gastric antrum cancer cases(%)

表2 3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測陽性率對比 例(%)Table 2 Comparison of positive rate of combined detection of three tumor markers for cardia cancer and gastric antrum cancer cases(%)

3 討論

近年來，隨著社會經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，人們生活水平的不斷提高，胃癌的發(fā)病率也逐年上升。在致癌因子的作用下，正常的人體細(xì)胞會逐步走向惡化，當(dāng)其細(xì)胞表面的糖蛋白和糖脂發(fā)生相應(yīng)的變化，表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞表面糖類抗原的升高，這些抗原在體液中的表達(dá)可作為腫瘤標(biāo)志物而應(yīng)用于臨床上對腫瘤的輔助診斷中［10］。其中，血清癌胚抗原(CEA)，糖類抗原 72－4(CA72－4)以及糖類抗原 19－9(CA19－9)這三種血清腫瘤標(biāo)志物最為常用［11］，CEA的含量與胃癌的預(yù)后、進(jìn)展程度以及腺癌的分化程度密切相關(guān)，同時也與腫瘤大小、漿膜面浸潤以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，可與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用以評價胃癌的預(yù)后及手術(shù)療效［12］;CA72－4是一種高分子量糖類蛋白分子，也可作為胃腸道腫瘤的標(biāo)志物，大多出現(xiàn)在淋巴結(jié)、腹膜以及肝臟內(nèi)，相關(guān)數(shù)據(jù)表示其檢測陽性暗示了腫瘤的風(fēng)險較大，約為陰性患者的4倍［13］;而CA19－9主要由唾液酸和唾液糖蛋白組成，與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及浸潤深度相關(guān)，其水平雖然不能夠評價手術(shù)可切除胃癌患者的預(yù)后情況，但可聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測，以提示胃癌的腹膜復(fù)發(fā)、腹腔種植等，具有強(qiáng)大的輔助檢測功能，是比CEA更為敏感的指標(biāo)［14］。

鑒于胃癌的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，其腫瘤標(biāo)志物在單項(xiàng)檢測中的靈敏度和特異性不高，已經(jīng)不能滿足本病的診斷需要，而聯(lián)合檢測則逐漸受到了廣大醫(yī)學(xué)工作者的青睞［15］。因血清CEA、CA72－4以及CA19－9水平為胃癌臨床診斷中的不同指標(biāo)，每個指標(biāo)均有不同的應(yīng)用范圍，分別反映了胃癌的臨床分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及組織浸潤深度等內(nèi)容，單獨(dú)檢測僅為部分檢測內(nèi)容，而聯(lián)合檢測則可較為全面的地反映胃癌的不同臨床分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況。因此，聯(lián)合檢測可提高胃癌檢測的陽性率。本研究也進(jìn)一步證實(shí)，血清CEA、CA72－4以及CA19－9水平在賁門癌及胃竇癌的診斷上具有一定的臨床意義，其聯(lián)合檢測可使檢測的陽性率明顯提高，尤其是對于胃竇癌的診斷陽性率，可高達(dá)72.90%，其結(jié)果顯著優(yōu)于單獨(dú)檢測，具有廣闊的發(fā)展前景，因而值得在臨床上推廣使用。

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