晏長(zhǎng)榮，陳硯芬，郭青平

(1湖北醫(yī)藥學(xué)院組織胚胎學(xué)教研室，十堰 442000;2武漢市婦幼保健院;3湖北醫(yī)藥學(xué)院形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)室)

異位妊娠(ectopic pregnancy，EP)，是婦科常見(jiàn) 急腹癥之一。近年來(lái)，異位妊娠的發(fā)生率國(guó)內(nèi)外均呈明顯上升趨勢(shì)［1］。早期診斷不僅可預(yù)防EP破裂導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生甚至孕婦死亡，也為其保守治療創(chuàng)造了有利條件。但也有不少異位妊娠，特別是臨床癥狀和體征不典型者，常易誤診。血清β-HCG檢測(cè)雖是目前早期診斷異位妊娠的重要方法，但在日常工作中有時(shí)尚不足以明確、及時(shí)地診斷。本文聯(lián)合檢測(cè)血清雌二醇(estradiol，E2)和孕酮(progesteron，P)及白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor，LIF)水平，以探討 E2、P及 LIF在異位妊娠早期診斷中的作用。

1 材料和方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2009－06～2012－01湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市太和醫(yī)院和十堰市人民醫(yī)院婦科就診的女性，按入選標(biāo)準(zhǔn)將患者分為異位妊娠組(EP組)80例，先兆流產(chǎn)組(threatened abortion，TA組)105例，正常宮內(nèi)早孕組(normal intrauterine pregnancy，NIUP組)130例。三組女性均要求平時(shí)月經(jīng)周期規(guī)律及3個(gè)月內(nèi)未服用任何激素類(lèi)藥物，均未經(jīng)任何治療。所有患者知情且同意。三組女性在年齡、孕產(chǎn)次及孕齡等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 EP組停經(jīng)30－70 d，平均(48.21±3.56)d或有不規(guī)則陰道出血;尿HCG陽(yáng)性，婦科檢查:一側(cè)附件有壓痛或可觸及包塊;超聲:子宮旁發(fā)現(xiàn)低回聲區(qū)，或該區(qū)有原始心管搏動(dòng)或胚芽，子宮內(nèi)未見(jiàn)孕囊;通過(guò)診斷性刮宮及病理檢查，排除宮內(nèi)妊娠。年齡為20－35歲，平均(26.31±1.36)歲。

1.2.2 TA組停經(jīng)30－70 d，平均(46.78±4.03)d或有下腹隱痛及陰道少量出血;尿HCG陽(yáng)性，婦科檢查:宮頸口未開(kāi)，停經(jīng)時(shí)間與子宮增大相符;超聲確診為宮內(nèi)妊娠;年齡為18－32歲，平均(24.45±1.85)歲。

1.2.3 NIUP組停經(jīng) 30－70 d，平均(47.52±4.28)d，尿HCG陽(yáng)性，超聲確診為宮內(nèi)妊娠，活胎;年齡為20－34歲，平均(25.03±2.14)歲。

1.3 血清標(biāo)本采集

所有患者就診時(shí)采集靜脈血5 ml，置于試管中，分離血清，保存于－20℃待測(cè)。

1.4 檢測(cè)方法

血清雌二醇采用微粒子酶免疫分析技術(shù)檢測(cè)(由美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的AXSYM全自動(dòng)免疫分析儀)，血清孕酮采用酶免疫技術(shù)檢測(cè)(孕酮酶免定量試劑盒由美國(guó)ENE公司出品)，LIF采用放射免疫分析(RIA)成批檢測(cè)(放免試劑盒購(gòu)于天津九鼎生物有限公司)，按操作規(guī)程嚴(yán)格執(zhí)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

三組患者血清中E2、P和LIF在NIUP組最高，TA組次之，EP組最低，三組兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 三組血清E2、P、LIF檢測(cè)結(jié)果(±s)Table 1 Comparison of serum levels of serum estradiol，progesterone and LIF among three groups(±s)

表1 三組血清E2、P、LIF檢測(cè)結(jié)果(±s)Table 1 Comparison of serum levels of serum estradiol，progesterone and LIF among three groups(±s)

與 NIUP組比較，*P＜0.05;與 TA組比較，#P＜0.05.

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3 討論

3.1 血清E2、P水平測(cè)定在EP早期診斷中的作用

妊娠早期，E2主要由卵巢黃體分泌，E2能促進(jìn)輸卵管黏膜上皮細(xì)胞分泌活動(dòng)增加和纖毛生長(zhǎng)加快，促進(jìn)受精卵經(jīng)輸卵管運(yùn)行至子宮腔。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:E2在EP組比TA組和NIUP組均低，與周俊英等［2］研究結(jié)果一致。提示:E2下降，受精卵經(jīng)輸卵管運(yùn)行子宮腔的時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致受精卵停留在輸卵管的時(shí)間延長(zhǎng)，增加了胚泡著床于輸卵管的發(fā)生率?？梢?jiàn)E2可能作為EP早期診斷的指標(biāo)之一。

在早期妊娠的8周前，卵巢黃體是分泌和合成P的主要場(chǎng)所，妊娠8周后，P主要由胎盤(pán)的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌。但EP患者體內(nèi)P的來(lái)源尚不清楚。有學(xué)者認(rèn)為EP患者P水平低是原發(fā)于黃體功能不足;也有學(xué)者認(rèn)為是繼發(fā)于異位滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生的HCG或其他激素量不足;也有認(rèn)為是由于輸卵管肌層薄、血供差等原因，輸卵管妊娠時(shí)導(dǎo)致黃體發(fā)育不良，合體滋養(yǎng)層細(xì)胞數(shù)量、質(zhì)量及活力均較正常宮內(nèi)妊娠明顯低下［3－5］。已公認(rèn) EP患者 P水平低，我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)這點(diǎn)。血清孕酮能增加輸卵管的收縮幅度，低水平P患者的輸卵管纖毛末端向子宮方向活動(dòng)的概率很低，也使受精卵滯留在輸卵管的時(shí)間延長(zhǎng)，為胚泡異位著床于輸卵管發(fā)生輸卵管妊娠提供了可能。因此血清P測(cè)定對(duì)EP早期診斷有重要意義。

3.2 血清LIF水平測(cè)定在EP早期診斷中的作用

LIF是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱門(mén)因子，屬于白細(xì)胞介素6(IL-6)家族中的一員，是一種具有廣泛生物學(xué)功能的細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，LIF與女性生殖過(guò)程有密切關(guān)系，在胚胎著床、生長(zhǎng)、發(fā)育及分化等方面起很重要的作用［6－7］。Lass等［8－10］研究發(fā)現(xiàn)，在胚胎著床時(shí)LIF水平達(dá)到最高，在異位妊娠時(shí)分泌降低。也有研究報(bào)道［9］，月經(jīng)周期中，LIF在輸卵管的表達(dá)無(wú)明顯變化，而在EP中則明顯上升，推測(cè)LIF在輸卵管的表達(dá)增高可能是EP時(shí)多有輸卵管慢性炎癥所致。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，血清E2、P在NIUP組最高，TA組次之，EP組最低，可見(jiàn)EP時(shí)血清低水平的E2、P也是導(dǎo)致EP時(shí)血清LIF水平較低的原因之一。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，LIF在EP組明顯比其他兩組低，我們認(rèn)為L(zhǎng)IF可區(qū)分宮外妊娠與宮內(nèi)妊娠，可作為EP早期診斷依據(jù)之一。

3.3 聯(lián)合檢測(cè)E2、P及LIF在EP早期診斷中的作用

單次檢測(cè)E2對(duì)鑒別宮內(nèi)或?qū)m外妊娠有一定價(jià)值，但有少部分EP患者，血清E2水平與宮內(nèi)妊娠的有交叉;一些EP患者就診時(shí)血清孕酮值也高;血清LIF水平可區(qū)分宮外妊娠與宮內(nèi)妊娠，而LIF的表達(dá)受性激素及多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。研究表明［9］，HCG、E2、P 對(duì) LIF 有上調(diào)作用?？梢?jiàn)單獨(dú)檢測(cè)某項(xiàng)指標(biāo)對(duì)EP的正確診斷率不高，也不十分可靠。聯(lián)合檢測(cè)可很大程度上彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)的不足，從而獲得高效、可靠的早期診斷。

眾所周知，腹腔鏡是診斷異位妊娠的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因價(jià)格偏貴又有創(chuàng)傷性，故目前對(duì)異位妊娠的輔助診斷仍偏向于快速、經(jīng)濟(jì)、無(wú)創(chuàng)傷的檢查手段，血清標(biāo)記物即為其中之一［11］。但EP的早期診斷的血清指標(biāo)較多，各指標(biāo)又受多種因素的影響，目前還沒(méi)有統(tǒng)一的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，還有待進(jìn)一步探討。本實(shí)驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)EP患者血清E2、P及LIF水平，可很大程度上彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)的不足，從而獲得高效、可靠的異位妊娠的早期診斷。

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