肖少嫻 曹燕春 麥麗娟 周秋玲 丘韶校

深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 （廣東 深圳 518101）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是患病人數(shù)和病死率最高的呼吸系統(tǒng)疾病，而低氧性肺動(dòng)脈高壓(PAH)是COPD發(fā)展成慢性肺源性心臟病的中心環(huán)節(jié)，是影響COPD患者疾病進(jìn)程的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但迄今為止，COPD患者的PAH仍然缺乏明顯有效的防治措施[1]。他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制劑，是當(dāng)前最強(qiáng)效的降低血清膽固醇藥物，臨床廣泛應(yīng)用，除了降脂作用外，更具有潛在的多效性，包括抗炎、抗氧化、抗血栓和改善血管內(nèi)皮、獨(dú)立的血管保護(hù)效應(yīng)等功能。近來國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)COPD患者使用他汀類藥物可以獲益，趙珊珊等[2]經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在常壓缺氧以及低壓缺氧模型的肺動(dòng)脈高壓中，辛伐他汀能明顯改善血管重構(gòu)和右心室肥厚。另一組實(shí)驗(yàn)對(duì)16名原發(fā)性或繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者進(jìn)行辛伐他汀(20～80mg/d)治療，結(jié)果顯示患者心臟功能改善，同時(shí)右心室收縮壓降低[3]，其作用機(jī)制可能與他汀類藥物抗炎等多效性相關(guān)。而阿司匹林通過抑制環(huán)氧化酶，阻斷花生四烯酸代謝，減少血栓烷A2生成發(fā)揮抗血小板聚集和緩解肺動(dòng)脈高壓作用。本研究旨在通過觀察辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇我院2010～2013年經(jīng)肺功能檢查明確診斷為COPD，同時(shí)心臟彩超確診為PAH的患者200例，其中男134例，女66例；年齡58～82歲，平均(69.04±8.0)歲；病程8～20年。將其隨機(jī)分四組，各50例。入選標(biāo)準(zhǔn)：確診COPD且穩(wěn)定期的患者；經(jīng)心臟彩超檢查肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)＞40mmHg(1mmHg=0.133kPa)；男女不限；年齡≥55歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種器質(zhì)性心臟疾病及有慢性肝臟、腎臟疾病病史，確診惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)氧療、平喘、抗炎等基礎(chǔ)治療，阿司匹林組常規(guī)治療外加用100mg qd治療，辛伐他丁組常規(guī)治療外加用40mg qn治療，辛伐他丁聯(lián)合阿司匹林組常規(guī)治療外加用辛伐他丁40mg qd、阿司匹林100mg qd，同時(shí)對(duì)照組加用安慰劑。觀察各組治療后前后(療程2月)肺功能(FEV1、FEVI/FVC%)、肺動(dòng)脈收縮壓及平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)的變化情況。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者入組后均進(jìn)行肺功能檢查、彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)肺動(dòng)脈壓力，治療后(療程2月)后再?gòu)?fù)查肺功能、肺動(dòng)脈壓力。

表1 四組治療前后FEV1、FEV1/FVC、肺動(dòng)脈收縮壓、肺動(dòng)脈平均壓比較

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組一般資料比較 四組年齡比較，平均(69.04±8.0)歲，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 四組患者治療前后觀察指標(biāo)比較 治療前四組患者FEV1、FEV1/FVC、肺動(dòng)脈收縮壓、肺動(dòng)脈平均壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后Ⅰ組與ⅡFEV1、FEV1/FVC、肺動(dòng)脈收縮壓、肺動(dòng)脈平均壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后Ⅰ組與Ⅲ組、Ⅳ組FEV1、FEV1/FVC、肺動(dòng)脈收縮壓、肺動(dòng)脈平均壓比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(見表1)

3 討 論

COPD發(fā)病過程關(guān)鍵環(huán)節(jié)是氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥同時(shí)合并低度全身性炎癥反應(yīng)。他汀類藥物最早為我們所熟悉是因?yàn)樗且环N廣泛使用的降膽固醇藥物，它是HHG-CoA還原酶抑制劑，而近年來它成為另外一種研究熱點(diǎn)：用于治療和預(yù)防肺動(dòng)脈高壓，而阿司匹林是一種抗血小板聚集藥物，它的作用機(jī)理是通過抑制環(huán)氧化酶，阻斷花生四烯酸代謝，減少血栓烷A2生成發(fā)揮抗血小板聚集作用，同時(shí)它通過此種機(jī)理也能起到緩解肺動(dòng)脈高壓的作用；目前國(guó)內(nèi)外許多研究證實(shí)，辛伐他汀在肺功能高壓中起重要作用，Nishimura等[4]早期通過野百合堿誘導(dǎo)的大鼠PAH的研究表明辛伐他汀能改善大鼠嚴(yán)重PAH；Girgis等[5]通過研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能預(yù)防大鼠低氧引起的PAH的形成，而對(duì)已形成的低氧PAH，辛伐他汀能夠逆轉(zhuǎn)。Kao等[6]通過人體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)和繼發(fā)性PAH中，辛伐他汀能同樣起作用；另一項(xiàng)研究表明，他汀類能顯著改善COPD患者癥狀，如運(yùn)動(dòng)耐力、呼吸困難等，同時(shí)也能降低PAH[7-9]。這些研究給合并低氧性PAH的COPD患者的治療帶來新的希望。

本研究結(jié)果表明，辛伐他汀可以有效抑制COPD緩解期炎癥進(jìn)展，延緩肺功能下降程度及減輕肺動(dòng)脈高壓，而此作用在辛伐他丁聯(lián)合阿司匹林中更為明顯；其作用機(jī)制目前仍不明，其作用機(jī)理仍需繼續(xù)研究。綜上，小劑量辛伐他丁與阿司匹林片能延緩肺功能下降程度及減輕肺動(dòng)脈高壓，從而為患者提供經(jīng)濟(jì)而有效的治療方案。

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5.Girgis RE， Li D， Zhan X，et a1．Attenuation of chronic hypoxie pulmonary hypertension by simvastatin [J]．Am J Physiol Heart Circ Physiol，2003，285：H938-H945．

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