邵 波

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇蘇州 215021

慢性心力衰竭 (Chronic Heart Failure,CHF)作為一種復(fù)雜的臨床癥狀群,是各種心血管疾病的終末階段。隨著我國(guó)人口老齡化，冠心病已成為引起心力衰竭的首要病因。冠心病慢性心力衰竭發(fā)病率高，病死率高，嚴(yán)重威脅病人的健康。選取該院2011年12月—2013年11月于心血管內(nèi)科就診的住院及門(mén)診患者73例為研究對(duì)象，探討芪參益氣滴丸對(duì)冠心病慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)，血漿氨基末端腦鈉肽前體(N-Terminal pro-Brain Natriuretic Peptide，NT-proBNP)以及心功能的影響，為今后的臨床治療提供證據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例均為2011年12月—2013年11月于該院心血管內(nèi)科就診的住院及門(mén)診患者，共計(jì)73例。

入選標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈CT血管造影 (CTA)證實(shí)冠狀動(dòng)脈存在狹窄≥50%的病變。心力衰竭按紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，患者心功能為Ⅱ-Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn):①先天性心臟病、擴(kuò)張性心肌病、病毒性心肌炎、風(fēng)濕性心臟病、瓣膜性心臟病。②未經(jīng)起搏治療的緩慢性心律失常者。③不穩(wěn)定性心絞痛、2個(gè)月內(nèi)急性心肌梗死者。④?chē)?yán)重肝腎功能障礙者。⑤對(duì)治療藥物過(guò)敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為芪參益氣滴丸治療組(n=36)、對(duì)照組(n=37)。

治療組男性22例，女性14例，平均年齡(68.5±9.6)歲，心功能II級(jí)8例，III級(jí)19例，IV級(jí)9例，合并高血壓病21例，2型糖尿病9例，心房顫動(dòng)6例；對(duì)照組男性24例，女性13例，平均年齡(66.7±11.2)歲，心功能 II級(jí) 10例，III級(jí) 16例，IV 級(jí) 11例，合并高血壓病24例，2型糖尿病11例，心房顫動(dòng)7例。兩組患者年齡、性別、心功能、合并疾病等基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均遵循西醫(yī)冠心病及慢性心力衰竭治療指南進(jìn)行規(guī)范治療。治療組在規(guī)范治療基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸,0.5 g/次，3次/d口服，療程12周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 超聲心動(dòng)圖 兩組患者于治療前后分別行超聲心動(dòng)圖測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)及左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVd)。

1.3.2 血漿NT-proBNP兩組于治療前后分別測(cè)定血漿NT-proBNP。

1.3.3 心功能 按紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)，兩組于治療前后分別評(píng)定。

1.3.4 安全性指標(biāo) 監(jiān)測(cè)血、尿及糞常規(guī)，肝腎功能，觀(guān)察不良反應(yīng)。

1.4 療效判定

參照 2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定，顯效：心功能達(dá)到I級(jí)或心功能提高2級(jí)或以上。有效：心功能提高1級(jí)。無(wú)效：心功能分級(jí)無(wú)變化。加重：心功能惡化1級(jí)或1級(jí)以上[1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，兩組間資料的比較采用兩獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 左室功能

經(jīng)12周治療，兩組患者均LVEF提高，LVd縮小。芪參益氣滴丸治療組患者左室功能指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后LVEF，LVd的變化與比較()

表1 兩組治療前后LVEF，LVd的變化與比較()

注:△與對(duì)照組比較P＜0.05;*與治療前比較P＜0.05。

組別LVd(mm)治療前 治療后LVEF(%)治療前 治療后治療組(n=36)對(duì)照組(n=37)P值t值59.9±5.761.5±6.339.1±8.438.8±8.9--(54.5±7.6)*△(57.8±5.0)*0.031-2.19--(46.2±6.4)*△(43.1±5.7)*0.0322.18

2.2 血漿NT-proBNP

經(jīng)12周治療，兩組患者血漿 NT-proBNP均明顯下降，治療組下降更為明顯，優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血漿NT-proBNP的變化與比較()

表2 兩組治療前后血漿NT-proBNP的變化與比較()

注:△與對(duì)照組比較 P＜0.05；﹡與治療前比較 P＜0.05。

組別NT-proBNP(pg/mL)治療前 治療后治療組(n=36)對(duì)照組(n=37)P值t值2226.9±962.32357.4±1069.6--(682.6±288.8)*△(878.0±397.2)*0.019-2.39

2.3 心功能療效比較

經(jīng)12周治療，治療組心功能改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后心功能療效比較[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)

治療前后所有患者均無(wú)不良反應(yīng)。

3 討論

慢性心力衰竭是大都數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。心室重塑是心衰的發(fā)病基礎(chǔ)，心力衰竭時(shí)心臟容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷增加，心肌細(xì)胞受牽拉釋放NT-proBNP，其增高幅度與心衰的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。NT-proBNP已成為心力衰竭的診斷，危險(xiǎn)分層，治療效果和預(yù)后評(píng)定的重要指標(biāo)[2]。LVEF和心腔大小變化也成為心衰療效判定的客觀(guān)指標(biāo)。阻斷腎素-血管緊張素-醛同酮系統(tǒng)(RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)過(guò)度興奮是抑制心肌重構(gòu)的主要方法，盡管西醫(yī)治療已有不少突破，但最終臨床效果仍不能令人滿(mǎn)意。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)雖無(wú)冠心病心力衰竭病名記載，但據(jù)其證候分屬“胸痹、心悸、水腫、喘證、痰飲”等范疇。筆者認(rèn)為本病病位在心，為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛以心氣虛、心陽(yáng)虛為主，以血瘀水停為標(biāo)。如《素問(wèn)·逆調(diào)論篇》言：“若心氣虛衰，可見(jiàn)喘息持續(xù)不已?！痹摬〉陌l(fā)生因久病心氣受損、心陽(yáng)虛衰，血運(yùn)無(wú)力，瘀血內(nèi)停；氣虛上不能助肺金，肺失輸布，水道不通；中不能溫脾土，脾失健運(yùn)，水濕內(nèi)停；下不能暖腎水，氣化不利，水飲凌心而致病。芪參益氣滴丸由黃芪、丹參、三七及降香組成，方中重用黃芪大補(bǔ)元?dú)?，可益氣固表，利尿退腫；丹參活血通經(jīng)，祛瘀止痛；三七活血、化瘀、止痛；降香氣香辛散，活血行氣。四藥合用，共奏益氣活血之效。現(xiàn)代藥理研究表明黃芪可調(diào)節(jié)肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白以增強(qiáng)心肌收縮力，具有正性肌力作用[3]；并可降低血漿/心肌組織血管緊張素II和血漿醛固酮含量，抑制心肌肥厚和左室重構(gòu)[4]。丹參具有抑制血小板聚集、清除氧自由基，減少心肌缺血/再灌注損傷[5]。三七具有抗氧化，增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善心肌能量代謝，抑制心肌肥大和保護(hù)缺血心肌的作用[6-7]。降香能延長(zhǎng)凝血時(shí)間，具有抗凝作用[8]。因此芪參益氣滴丸具有益氣強(qiáng)心、利水消腫、改善心肌缺血、抗纖維化的作用。該研究結(jié)果顯示西醫(yī)冠心病慢性心力衰竭規(guī)范治療同時(shí)聯(lián)合芪參益氣滴丸治療12周，治療組左室射血分?jǐn)?shù)增加，左室舒張末內(nèi)徑減小更為顯著；血漿NT-proBNP明顯下降，心功能改善優(yōu)于對(duì)照組。芪參益氣滴丸各種成分協(xié)同配伍，具有“多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)”優(yōu)勢(shì)，具有抑制心室擴(kuò)張、增加射血分?jǐn)?shù)、減少血漿NT-proBNP、改善心功能的作用，可以提高臨床療效。該研究結(jié)果與實(shí)驗(yàn)研究相吻合[9]。該研究樣本量較小，觀(guān)察時(shí)間尚短。不能說(shuō)明芪參益氣滴丸遠(yuǎn)期是否確能抑制左室重構(gòu)，并減少主要心血管事件的發(fā)生。這需要我們作更大樣本的臨床研究并行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)與觀(guān)察，為中醫(yī)藥治療冠心病慢性心力衰竭提供高質(zhì)量科學(xué)證據(jù)。

[1]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:80-84.

[2]Savarese G，Trimarco B，Dellegrottaglie S，et al.Natriuretic peptide-guided therapy in chronic heart failure：a meta-analysis of 2，686 patients in 12 randomized trials[J].PLoS One,2013,8(3):e58287.

[3]Xu XL，Ji H，Gu SY，et al.Modification of alterations in cardiac function and sarcoplsmic reticulum by astragaloside in myocardial injury in vivo[J].Eur J Pharmacology，2007，568(1/3):203-212.

[4]石海蓮，馬春來(lái)，劉燕，等.黃芪皂苷甲抑制壓力過(guò)載型心肌肥厚大鼠腎素-血管緊張素的過(guò)度激活[J].中國(guó)中藥雜志，2009,34(24):3242-3246.

[5]沈繼龍,朱克軍,李增男,等.丹參多酚酸鹽預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的防護(hù)作用[J].臨床心血管病雜志,2012,28(9):707-710.

[6]陳社帶，陳東波.三七總皂苷對(duì)缺血心肌的保護(hù)及抗氧化作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，34(4):548-549.

[7]郭潔文，鄧志軍，符永恒，等.三七總皂苷對(duì)心梗后心室重構(gòu)大鼠增強(qiáng)抗氧化與改善心肌形態(tài)學(xué)作用 [J].中山大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版，2008,47(2):140-142.

[8]郭麗冰，黃麗容，趙麗華，等.降香行氣止痛、活血止血有效部位的藥理篩選[J].中藥材，2007，30(6):696-698.

[9]Li YC,Liu YY,Hu BH,et al.Attenuating effect of post-treatment with Qi Shen YiQi Pills on myocardial fibrosis in rat cardiac hypertrophy[J].Clin Hemorheol Microcirc，2012,51(3):177-191.