張麗峽

[摘要] 目的 探討直腸給予硫酸嗎啡控制片治療晚期肺癌鎮(zhèn)痛效果。 方法 選擇患者80例，分為兩組，各40例，對照組采用口服硫酸嗎啡控釋片，觀察組則通過直腸給藥，比較兩組患者治療后不良反應(yīng)、疼痛改善情況及藥物治療起效時間。 結(jié)果 觀察組發(fā)生呼吸抑制、惡性嘔吐、便秘及頭暈頭疼的比例顯著低于對照組（P<0.05），治療后疼痛改善率高于對照組（P<0.05），疼痛減輕時間及疼痛顯著緩解時間均顯著快于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 直腸給予硫酸嗎啡控釋片能顯著提高臨床治療效果，較快緩解患者疼痛，且不良反應(yīng)少，值得臨床重視。

[關(guān)鍵詞] 直腸；硫酸嗎啡控制片；晚期肺癌；鎮(zhèn)痛

[中圖分類號] R730.5 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）21-61-03

中晚期腫瘤患者多表現(xiàn)出嚴(yán)重疼痛，影響患者生活質(zhì)量。目前如何有效的治療癌痛已經(jīng)成為世界醫(yī)學(xué)的重要問題，而各種不同的鎮(zhèn)痛也不斷面世[1]。硫酸嗎啡控釋片的控釋技術(shù)是當(dāng)前最佳的，能夠長時間有效保持穩(wěn)定的血藥濃度，避免了多次給藥的麻煩，簡化了口服藥物，是目前主要的癌痛藥物，且臨床效果顯著。但有1/3的患者服用此藥后會表現(xiàn)出惡心、嘔吐等癥狀，導(dǎo)致藥物療效受影響；部分在進行化療的腫瘤患者，會出現(xiàn)明顯胃腸道反應(yīng)，甚至還有一些晚期腫瘤患者無法進食，無法口服藥物。因此當(dāng)前需要找到一種新的安全有效的給藥途徑[2]。目前國內(nèi)外在經(jīng)直腸給藥治療癌痛方面進行了相關(guān)研究，并取得了顯著效果。直腸給藥，有60%左右的藥物能夠繞過肝臟直接進入下腔靜脈到達(dá)體循環(huán)，避免了肝首過效應(yīng)的影響，保證了血藥濃度，減輕了藥物對胃腸的影響[3]。本研究主要探討直腸給予硫酸嗎啡控釋片治療中晚期癌痛的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年12月我院收治的晚期肺癌癌痛患者80例，按照數(shù)字隨機法分為兩組，各40例，其中觀察組：男24例，女16例，年齡45～70歲，平均（61.2±2.8）歲，肺癌確診病程：1～7年，平均（3.1±0.3）年，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時間1～6年，平均（2.1±0.4）年；對照組：男25例，女15例，年齡44～70歲，平均（61.3±2.9）歲，肺癌確診病程：1～7年，平均（3.2±0.3）年，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時間1～6年，平均（2.1±0.5）年，兩組性別、年齡、肺癌確診病程及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時間等方面資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均簽署知情同意書，并申報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，針對晚期癌痛患者，對照組采用口服硫酸嗎啡控釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，H10980263]，10mg，每12小時給藥1次，觀察組則通過直腸給藥，可在便后或灌腸后用藥，如直腸黏膜過于干燥，可先潤滑直腸后再給予硫酸嗎啡控制片。用藥劑量與對照組相同。兩組用藥需保證硫酸嗎啡控釋片的完整性，如果碾碎再使用降低治療效果。比較兩組患者治療后不良反應(yīng)、疼痛改善情況及藥物治療起效時間。

1.3 疼痛治療效果評估方法[4]

主要根據(jù)患者治療后疼痛緩解程度進行評估，完全改善（CR）：治療后疼痛消失；部分改善（PR）：疼痛癥狀有所減輕，可恢復(fù)正常生活；輕度改善（MR）：疼痛雖然有所緩解，但仍有明顯痛感；無效（NN）：疼痛癥狀沒有緩解。疼痛改善率=（完全改善例數(shù)+部分改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0進行，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生呼吸抑制、惡性嘔吐、便秘及頭暈頭疼的比例顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后疼痛改善情況比較

觀察組治療后疼痛改善率（90.0%）顯著高于對照組（47.5%），無效率（2.5%）顯著低于對照組（30.0%）。見表2。

2.3 兩組藥物治療起效時間比較

觀察組疼痛減輕時間及疼痛顯著緩解時間均顯著快于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，有70%左右的晚期癌癥患者都會出現(xiàn)不同程度的癌痛，其中一般為中至重度疼痛，顯著降低了患者的生活水平。如何有效的控制癌痛是國內(nèi)外腫瘤科醫(yī)生面臨的重大難題。世界衛(wèi)生組織提出癌痛的三階梯止痛原則，將嗎啡（morphine）作為控制重度疼痛首選藥物，其中硫酸嗎啡控釋片主要應(yīng)用于癌痛治療[5]。重度癌痛患者多選擇應(yīng)用嗎啡，能夠保證長時間內(nèi)的止痛效果，且適用于多種給藥途徑。硫酸嗎啡控釋片，應(yīng)用了當(dāng)前最新控釋技術(shù)，能夠長時間保持藥物均衡釋放，減少了給藥次數(shù)，安全有效，且不受年齡、性別、是否結(jié)婚等因素的影響，且不受疼痛發(fā)生部位及性質(zhì)的影響。硫酸嗎啡控釋片多通過口服給藥，但部分患者會出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)或口服困難，此時可替換為直腸給藥[6-7]。直腸給藥能夠防止口服藥肝臟首過效應(yīng)的出現(xiàn)，保證了嗎啡血藥含量[8]。本研究中根據(jù)患者自身特點進行了有針對性的給藥，發(fā)現(xiàn)觀察組發(fā)生呼吸抑制、惡性嘔吐、便秘及頭暈頭疼的比例顯著低于對照組，且治療后疼痛改善率顯著高于對照組。雖然都一定程度上出現(xiàn)了不良反應(yīng)，但較口服給藥組，直腸給藥組引發(fā)的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)明顯偏低，主要因為直腸給藥無需經(jīng)過上消化道。同時發(fā)生頭暈頭疼和呼吸抑制等顯著減少。

以往研究提示，硫酸嗎啡控釋片口服鎮(zhèn)痛效果解決90%，但對于晚期癌癥，不能口服給藥者，長期通過肌注或靜脈給藥勢必帶來大量不良反應(yīng)，尤其是發(fā)生呼吸和循環(huán)功能的抑制等，而嚴(yán)重影響患者治療效果甚至威脅生命安全，給臨床治療帶來諸多不便[9]。有相關(guān)研究報道稱，經(jīng)直腸給予硫酸嗎啡控釋片同樣有較好的鎮(zhèn)痛效果[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組通過直腸給藥后，其疼痛減輕時間及疼痛緩解時間均顯著快于對照組，其原因可能是直腸給藥可作為口服藥物困難患者的補充給藥途徑，能夠?qū)崿F(xiàn)特殊藥物的給藥需求。其適用普遍，操作簡單，效果顯著，且沒有明顯不良反應(yīng)和副作用?，F(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)直腸給藥多以中藥或中成藥稀釋液為主。癌痛患者在服用鎮(zhèn)痛劑后經(jīng)常會出現(xiàn)不良反應(yīng)甚至藥物上癮，因此在臨床用藥中需要根據(jù)癌痛患者的不同進行有針對性的止痛[11]。如針對中重度癌痛患者給予阿片類鎮(zhèn)痛藥，同時采用直腸給藥，有報道稱，癌癥患者出現(xiàn)口服藥物困難時，可通過直腸給予相應(yīng)的鹽酸嗎啡控釋片達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。對于沒有阿片類藥物服用經(jīng)歷的患者，首次應(yīng)用控釋嗎啡片劑量可控制在10～30mg，而對無法口服的患者，可通過直腸、舌下、皮下、靜脈等多種途徑給藥，使用劑量保持不變。使用嗎啡不應(yīng)夸大其副作用，盡量根據(jù)患者情況選擇合理的給藥途徑。要注意區(qū)分成癮和耐藥性。臨床用藥一般是極少見到成癮的。通過本研究提示，直腸給予硫酸嗎啡控釋片能顯著提高臨床治療效果，較快緩解患者疼痛，且不良反應(yīng)少，值得臨床重視。

[參考文獻]

[1] 沈惠琴，胡諱，劉憶菁，等.硫酸嗎啡控釋片直腸、陰道給藥治療女性癌痛的療效[J].解放軍護理雜志，2011，28（4B）：35-37.

[2] 孔凡君，蔡瑋，王華靈，等.硫酸嗎啡控釋片直腸給藥治療癌性疼痛臨床觀察[J].實用醫(yī)藥雜志，2011，28（6）：497-498.

[3] 董艷，倪美良，呂巧兒，等.硫酸嗎啡控釋片直腸給藥治療中晚期癌性疼痛臨床療效觀察[J].中國藥房，2008，19（29）：2283-2285.

[4] 阮玫.嗎啡控釋劑口服和經(jīng)直腸途徑治療癌痛的療效分析[J].麻醉與鎮(zhèn)痛，2011，18（20）：73-74.

[5] 江格瓦，沙吾提.鹽酸嗎啡緩釋片直腸給藥治療癌癥疼痛臨床療效觀察[J].健康大視野，2013，21（4）：560.

[6] 李優(yōu)義.鹽酸嗎啡控釋片直腸給藥控制癌痛臨床觀察[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，34（2）：86-88.

[7] 付曉紅，陳碧君，馬萍.硫酸嗎啡控釋片治療中重度癌性疼痛的臨床分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（2）：62-63.

[8] 宋長軍.四維彩超在診斷胎兒畸形中的應(yīng)用價值[J].中外健康文摘，2013，10（8）：191-192.

[9] 覃光靈.中晚期癌性疼痛患者應(yīng)用硫酸嗎啡控釋片直腸給藥的治療效果和安全性分析[J].中外健康文摘，2013，10（8）：104-105.

[10] 郭成業(yè)，安志潔，徐曉妹，等.不同途徑應(yīng)用硫酸嗎啡控釋片治療中重度癌性疼痛臨床效果觀察[J].中國醫(yī)刊，2007，42（10）：51-52.

[11] 張卓奇，李中，張軍華，等.經(jīng)口與經(jīng)直腸硫酸嗎啡控釋片治療癌痛的對比觀察[J].實用疼痛學(xué)雜志，2008，4（5）：347-349.

（收稿日期：2014-08-20）endprint

[摘要] 目的 探討直腸給予硫酸嗎啡控制片治療晚期肺癌鎮(zhèn)痛效果。 方法 選擇患者80例，分為兩組，各40例，對照組采用口服硫酸嗎啡控釋片，觀察組則通過直腸給藥，比較兩組患者治療后不良反應(yīng)、疼痛改善情況及藥物治療起效時間。 結(jié)果 觀察組發(fā)生呼吸抑制、惡性嘔吐、便秘及頭暈頭疼的比例顯著低于對照組（P<0.05），治療后疼痛改善率高于對照組（P<0.05），疼痛減輕時間及疼痛顯著緩解時間均顯著快于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 直腸給予硫酸嗎啡控釋片能顯著提高臨床治療效果，較快緩解患者疼痛，且不良反應(yīng)少，值得臨床重視。

[關(guān)鍵詞] 直腸；硫酸嗎啡控制片；晚期肺癌；鎮(zhèn)痛

[中圖分類號] R730.5 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）21-61-03

中晚期腫瘤患者多表現(xiàn)出嚴(yán)重疼痛，影響患者生活質(zhì)量。目前如何有效的治療癌痛已經(jīng)成為世界醫(yī)學(xué)的重要問題，而各種不同的鎮(zhèn)痛也不斷面世[1]。硫酸嗎啡控釋片的控釋技術(shù)是當(dāng)前最佳的，能夠長時間有效保持穩(wěn)定的血藥濃度，避免了多次給藥的麻煩，簡化了口服藥物，是目前主要的癌痛藥物，且臨床效果顯著。但有1/3的患者服用此藥后會表現(xiàn)出惡心、嘔吐等癥狀，導(dǎo)致藥物療效受影響；部分在進行化療的腫瘤患者，會出現(xiàn)明顯胃腸道反應(yīng)，甚至還有一些晚期腫瘤患者無法進食，無法口服藥物。因此當(dāng)前需要找到一種新的安全有效的給藥途徑[2]。目前國內(nèi)外在經(jīng)直腸給藥治療癌痛方面進行了相關(guān)研究，并取得了顯著效果。直腸給藥，有60%左右的藥物能夠繞過肝臟直接進入下腔靜脈到達(dá)體循環(huán)，避免了肝首過效應(yīng)的影響，保證了血藥濃度，減輕了藥物對胃腸的影響[3]。本研究主要探討直腸給予硫酸嗎啡控釋片治療中晚期癌痛的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年12月我院收治的晚期肺癌癌痛患者80例，按照數(shù)字隨機法分為兩組，各40例，其中觀察組：男24例，女16例，年齡45～70歲，平均（61.2±2.8）歲，肺癌確診病程：1～7年，平均（3.1±0.3）年，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時間1～6年，平均（2.1±0.4）年；對照組：男25例，女15例，年齡44～70歲，平均（61.3±2.9）歲，肺癌確診病程：1～7年，平均（3.2±0.3）年，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時間1～6年，平均（2.1±0.5）年，兩組性別、年齡、肺癌確診病程及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時間等方面資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均簽署知情同意書，并申報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，針對晚期癌痛患者，對照組采用口服硫酸嗎啡控釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，H10980263]，10mg，每12小時給藥1次，觀察組則通過直腸給藥，可在便后或灌腸后用藥，如直腸黏膜過于干燥，可先潤滑直腸后再給予硫酸嗎啡控制片。用藥劑量與對照組相同。兩組用藥需保證硫酸嗎啡控釋片的完整性，如果碾碎再使用降低治療效果。比較兩組患者治療后不良反應(yīng)、疼痛改善情況及藥物治療起效時間。

1.3 疼痛治療效果評估方法[4]

主要根據(jù)患者治療后疼痛緩解程度進行評估，完全改善（CR）：治療后疼痛消失；部分改善（PR）：疼痛癥狀有所減輕，可恢復(fù)正常生活；輕度改善（MR）：疼痛雖然有所緩解，但仍有明顯痛感；無效（NN）：疼痛癥狀沒有緩解。疼痛改善率=（完全改善例數(shù)+部分改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0進行，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生呼吸抑制、惡性嘔吐、便秘及頭暈頭疼的比例顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后疼痛改善情況比較

觀察組治療后疼痛改善率（90.0%）顯著高于對照組（47.5%），無效率（2.5%）顯著低于對照組（30.0%）。見表2。

2.3 兩組藥物治療起效時間比較

觀察組疼痛減輕時間及疼痛顯著緩解時間均顯著快于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，有70%左右的晚期癌癥患者都會出現(xiàn)不同程度的癌痛，其中一般為中至重度疼痛，顯著降低了患者的生活水平。如何有效的控制癌痛是國內(nèi)外腫瘤科醫(yī)生面臨的重大難題。世界衛(wèi)生組織提出癌痛的三階梯止痛原則，將嗎啡（morphine）作為控制重度疼痛首選藥物，其中硫酸嗎啡控釋片主要應(yīng)用于癌痛治療[5]。重度癌痛患者多選擇應(yīng)用嗎啡，能夠保證長時間內(nèi)的止痛效果，且適用于多種給藥途徑。硫酸嗎啡控釋片，應(yīng)用了當(dāng)前最新控釋技術(shù)，能夠長時間保持藥物均衡釋放，減少了給藥次數(shù)，安全有效，且不受年齡、性別、是否結(jié)婚等因素的影響，且不受疼痛發(fā)生部位及性質(zhì)的影響。硫酸嗎啡控釋片多通過口服給藥，但部分患者會出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)或口服困難，此時可替換為直腸給藥[6-7]。直腸給藥能夠防止口服藥肝臟首過效應(yīng)的出現(xiàn)，保證了嗎啡血藥含量[8]。本研究中根據(jù)患者自身特點進行了有針對性的給藥，發(fā)現(xiàn)觀察組發(fā)生呼吸抑制、惡性嘔吐、便秘及頭暈頭疼的比例顯著低于對照組，且治療后疼痛改善率顯著高于對照組。雖然都一定程度上出現(xiàn)了不良反應(yīng)，但較口服給藥組，直腸給藥組引發(fā)的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)明顯偏低，主要因為直腸給藥無需經(jīng)過上消化道。同時發(fā)生頭暈頭疼和呼吸抑制等顯著減少。

以往研究提示，硫酸嗎啡控釋片口服鎮(zhèn)痛效果解決90%，但對于晚期癌癥，不能口服給藥者，長期通過肌注或靜脈給藥勢必帶來大量不良反應(yīng)，尤其是發(fā)生呼吸和循環(huán)功能的抑制等，而嚴(yán)重影響患者治療效果甚至威脅生命安全，給臨床治療帶來諸多不便[9]。有相關(guān)研究報道稱，經(jīng)直腸給予硫酸嗎啡控釋片同樣有較好的鎮(zhèn)痛效果[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組通過直腸給藥后，其疼痛減輕時間及疼痛緩解時間均顯著快于對照組，其原因可能是直腸給藥可作為口服藥物困難患者的補充給藥途徑，能夠?qū)崿F(xiàn)特殊藥物的給藥需求。其適用普遍，操作簡單，效果顯著，且沒有明顯不良反應(yīng)和副作用?，F(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)直腸給藥多以中藥或中成藥稀釋液為主。癌痛患者在服用鎮(zhèn)痛劑后經(jīng)常會出現(xiàn)不良反應(yīng)甚至藥物上癮，因此在臨床用藥中需要根據(jù)癌痛患者的不同進行有針對性的止痛[11]。如針對中重度癌痛患者給予阿片類鎮(zhèn)痛藥，同時采用直腸給藥，有報道稱，癌癥患者出現(xiàn)口服藥物困難時，可通過直腸給予相應(yīng)的鹽酸嗎啡控釋片達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。對于沒有阿片類藥物服用經(jīng)歷的患者，首次應(yīng)用控釋嗎啡片劑量可控制在10～30mg，而對無法口服的患者，可通過直腸、舌下、皮下、靜脈等多種途徑給藥，使用劑量保持不變。使用嗎啡不應(yīng)夸大其副作用，盡量根據(jù)患者情況選擇合理的給藥途徑。要注意區(qū)分成癮和耐藥性。臨床用藥一般是極少見到成癮的。通過本研究提示，直腸給予硫酸嗎啡控釋片能顯著提高臨床治療效果，較快緩解患者疼痛，且不良反應(yīng)少，值得臨床重視。

[參考文獻]

[1] 沈惠琴，胡諱，劉憶菁，等.硫酸嗎啡控釋片直腸、陰道給藥治療女性癌痛的療效[J].解放軍護理雜志，2011，28（4B）：35-37.

[2] 孔凡君，蔡瑋，王華靈，等.硫酸嗎啡控釋片直腸給藥治療癌性疼痛臨床觀察[J].實用醫(yī)藥雜志，2011，28（6）：497-498.

[3] 董艷，倪美良，呂巧兒，等.硫酸嗎啡控釋片直腸給藥治療中晚期癌性疼痛臨床療效觀察[J].中國藥房，2008，19（29）：2283-2285.

[4] 阮玫.嗎啡控釋劑口服和經(jīng)直腸途徑治療癌痛的療效分析[J].麻醉與鎮(zhèn)痛，2011，18（20）：73-74.

[5] 江格瓦，沙吾提.鹽酸嗎啡緩釋片直腸給藥治療癌癥疼痛臨床療效觀察[J].健康大視野，2013，21（4）：560.

[6] 李優(yōu)義.鹽酸嗎啡控釋片直腸給藥控制癌痛臨床觀察[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，34（2）：86-88.

[7] 付曉紅，陳碧君，馬萍.硫酸嗎啡控釋片治療中重度癌性疼痛的臨床分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（2）：62-63.

[8] 宋長軍.四維彩超在診斷胎兒畸形中的應(yīng)用價值[J].中外健康文摘，2013，10（8）：191-192.

[9] 覃光靈.中晚期癌性疼痛患者應(yīng)用硫酸嗎啡控釋片直腸給藥的治療效果和安全性分析[J].中外健康文摘，2013，10（8）：104-105.

[10] 郭成業(yè)，安志潔，徐曉妹，等.不同途徑應(yīng)用硫酸嗎啡控釋片治療中重度癌性疼痛臨床效果觀察[J].中國醫(yī)刊，2007，42（10）：51-52.

[11] 張卓奇，李中，張軍華，等.經(jīng)口與經(jīng)直腸硫酸嗎啡控釋片治療癌痛的對比觀察[J].實用疼痛學(xué)雜志，2008，4（5）：347-349.

（收稿日期：2014-08-20）endprint

[摘要] 目的 探討直腸給予硫酸嗎啡控制片治療晚期肺癌鎮(zhèn)痛效果。 方法 選擇患者80例，分為兩組，各40例，對照組采用口服硫酸嗎啡控釋片，觀察組則通過直腸給藥，比較兩組患者治療后不良反應(yīng)、疼痛改善情況及藥物治療起效時間。 結(jié)果 觀察組發(fā)生呼吸抑制、惡性嘔吐、便秘及頭暈頭疼的比例顯著低于對照組（P<0.05），治療后疼痛改善率高于對照組（P<0.05），疼痛減輕時間及疼痛顯著緩解時間均顯著快于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 直腸給予硫酸嗎啡控釋片能顯著提高臨床治療效果，較快緩解患者疼痛，且不良反應(yīng)少，值得臨床重視。

[關(guān)鍵詞] 直腸；硫酸嗎啡控制片；晚期肺癌；鎮(zhèn)痛

[中圖分類號] R730.5 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）21-61-03

中晚期腫瘤患者多表現(xiàn)出嚴(yán)重疼痛，影響患者生活質(zhì)量。目前如何有效的治療癌痛已經(jīng)成為世界醫(yī)學(xué)的重要問題，而各種不同的鎮(zhèn)痛也不斷面世[1]。硫酸嗎啡控釋片的控釋技術(shù)是當(dāng)前最佳的，能夠長時間有效保持穩(wěn)定的血藥濃度，避免了多次給藥的麻煩，簡化了口服藥物，是目前主要的癌痛藥物，且臨床效果顯著。但有1/3的患者服用此藥后會表現(xiàn)出惡心、嘔吐等癥狀，導(dǎo)致藥物療效受影響；部分在進行化療的腫瘤患者，會出現(xiàn)明顯胃腸道反應(yīng)，甚至還有一些晚期腫瘤患者無法進食，無法口服藥物。因此當(dāng)前需要找到一種新的安全有效的給藥途徑[2]。目前國內(nèi)外在經(jīng)直腸給藥治療癌痛方面進行了相關(guān)研究，并取得了顯著效果。直腸給藥，有60%左右的藥物能夠繞過肝臟直接進入下腔靜脈到達(dá)體循環(huán)，避免了肝首過效應(yīng)的影響，保證了血藥濃度，減輕了藥物對胃腸的影響[3]。本研究主要探討直腸給予硫酸嗎啡控釋片治療中晚期癌痛的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年12月我院收治的晚期肺癌癌痛患者80例，按照數(shù)字隨機法分為兩組，各40例，其中觀察組：男24例，女16例，年齡45～70歲，平均（61.2±2.8）歲，肺癌確診病程：1～7年，平均（3.1±0.3）年，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時間1～6年，平均（2.1±0.4）年；對照組：男25例，女15例，年齡44～70歲，平均（61.3±2.9）歲，肺癌確診病程：1～7年，平均（3.2±0.3）年，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時間1～6年，平均（2.1±0.5）年，兩組性別、年齡、肺癌確診病程及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時間等方面資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均簽署知情同意書，并申報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，針對晚期癌痛患者，對照組采用口服硫酸嗎啡控釋片[萌蒂（中國）制藥有限公司，H10980263]，10mg，每12小時給藥1次，觀察組則通過直腸給藥，可在便后或灌腸后用藥，如直腸黏膜過于干燥，可先潤滑直腸后再給予硫酸嗎啡控制片。用藥劑量與對照組相同。兩組用藥需保證硫酸嗎啡控釋片的完整性，如果碾碎再使用降低治療效果。比較兩組患者治療后不良反應(yīng)、疼痛改善情況及藥物治療起效時間。

1.3 疼痛治療效果評估方法[4]

主要根據(jù)患者治療后疼痛緩解程度進行評估，完全改善（CR）：治療后疼痛消失；部分改善（PR）：疼痛癥狀有所減輕，可恢復(fù)正常生活；輕度改善（MR）：疼痛雖然有所緩解，但仍有明顯痛感；無效（NN）：疼痛癥狀沒有緩解。疼痛改善率=（完全改善例數(shù)+部分改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0進行，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生呼吸抑制、惡性嘔吐、便秘及頭暈頭疼的比例顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后疼痛改善情況比較

觀察組治療后疼痛改善率（90.0%）顯著高于對照組（47.5%），無效率（2.5%）顯著低于對照組（30.0%）。見表2。

2.3 兩組藥物治療起效時間比較

觀察組疼痛減輕時間及疼痛顯著緩解時間均顯著快于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，有70%左右的晚期癌癥患者都會出現(xiàn)不同程度的癌痛，其中一般為中至重度疼痛，顯著降低了患者的生活水平。如何有效的控制癌痛是國內(nèi)外腫瘤科醫(yī)生面臨的重大難題。世界衛(wèi)生組織提出癌痛的三階梯止痛原則，將嗎啡（morphine）作為控制重度疼痛首選藥物，其中硫酸嗎啡控釋片主要應(yīng)用于癌痛治療[5]。重度癌痛患者多選擇應(yīng)用嗎啡，能夠保證長時間內(nèi)的止痛效果，且適用于多種給藥途徑。硫酸嗎啡控釋片，應(yīng)用了當(dāng)前最新控釋技術(shù)，能夠長時間保持藥物均衡釋放，減少了給藥次數(shù)，安全有效，且不受年齡、性別、是否結(jié)婚等因素的影響，且不受疼痛發(fā)生部位及性質(zhì)的影響。硫酸嗎啡控釋片多通過口服給藥，但部分患者會出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)或口服困難，此時可替換為直腸給藥[6-7]。直腸給藥能夠防止口服藥肝臟首過效應(yīng)的出現(xiàn)，保證了嗎啡血藥含量[8]。本研究中根據(jù)患者自身特點進行了有針對性的給藥，發(fā)現(xiàn)觀察組發(fā)生呼吸抑制、惡性嘔吐、便秘及頭暈頭疼的比例顯著低于對照組，且治療后疼痛改善率顯著高于對照組。雖然都一定程度上出現(xiàn)了不良反應(yīng)，但較口服給藥組，直腸給藥組引發(fā)的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)明顯偏低，主要因為直腸給藥無需經(jīng)過上消化道。同時發(fā)生頭暈頭疼和呼吸抑制等顯著減少。

以往研究提示，硫酸嗎啡控釋片口服鎮(zhèn)痛效果解決90%，但對于晚期癌癥，不能口服給藥者，長期通過肌注或靜脈給藥勢必帶來大量不良反應(yīng)，尤其是發(fā)生呼吸和循環(huán)功能的抑制等，而嚴(yán)重影響患者治療效果甚至威脅生命安全，給臨床治療帶來諸多不便[9]。有相關(guān)研究報道稱，經(jīng)直腸給予硫酸嗎啡控釋片同樣有較好的鎮(zhèn)痛效果[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組通過直腸給藥后，其疼痛減輕時間及疼痛緩解時間均顯著快于對照組，其原因可能是直腸給藥可作為口服藥物困難患者的補充給藥途徑，能夠?qū)崿F(xiàn)特殊藥物的給藥需求。其適用普遍，操作簡單，效果顯著，且沒有明顯不良反應(yīng)和副作用。現(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)直腸給藥多以中藥或中成藥稀釋液為主。癌痛患者在服用鎮(zhèn)痛劑后經(jīng)常會出現(xiàn)不良反應(yīng)甚至藥物上癮，因此在臨床用藥中需要根據(jù)癌痛患者的不同進行有針對性的止痛[11]。如針對中重度癌痛患者給予阿片類鎮(zhèn)痛藥，同時采用直腸給藥，有報道稱，癌癥患者出現(xiàn)口服藥物困難時，可通過直腸給予相應(yīng)的鹽酸嗎啡控釋片達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。對于沒有阿片類藥物服用經(jīng)歷的患者，首次應(yīng)用控釋嗎啡片劑量可控制在10～30mg，而對無法口服的患者，可通過直腸、舌下、皮下、靜脈等多種途徑給藥，使用劑量保持不變。使用嗎啡不應(yīng)夸大其副作用，盡量根據(jù)患者情況選擇合理的給藥途徑。要注意區(qū)分成癮和耐藥性。臨床用藥一般是極少見到成癮的。通過本研究提示，直腸給予硫酸嗎啡控釋片能顯著提高臨床治療效果，較快緩解患者疼痛，且不良反應(yīng)少，值得臨床重視。

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（收稿日期：2014-08-20）endprint