王 強(qiáng)，夏 潔，謝躍文

(武漢市普仁醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北武漢430081)

病毒性肝炎包括主要經(jīng)血傳播的乙型肝炎、丙型肝炎和主要經(jīng)糞-口傳播的甲型肝炎、戊型肝炎。乙型肝炎、丙型肝炎可經(jīng)母嬰傳播，甲型肝炎雖然不會(huì)發(fā)生母嬰傳播，但甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV)在體內(nèi)的存在及復(fù)制對(duì)孕婦機(jī)體是一種危害，對(duì)胎兒有不利影響;戊型肝炎雖未證實(shí)有母嬰傳播途徑，但孕婦易感性高、重癥者多，常發(fā)生流產(chǎn)和宮內(nèi)死胎，病死率高達(dá)20%。本研究對(duì)武漢市青山地區(qū)2 812例妊娠28周以后的孕晚期婦女，進(jìn)行了 HAV、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)、戊型肝炎病毒(hepatitis E virus，HEV)的血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)分析肝炎病毒在孕婦中的感染情況。

材料和方法

一、標(biāo)本來(lái)源

選取2009年8月至2011年12月間，武漢市青山地區(qū)妊娠28周后進(jìn)行產(chǎn)前檢查的妊娠晚期婦女2 812例，年齡17～46歲。

二、試劑與儀器

抗HAV IgM、乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)、乙型肝炎表面抗體(hepatitis B surface antibody，抗 HBs)、乙型肝炎 e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)、乙型肝炎 e抗體(hepatitis B e antibody，抗HBe)、乙型肝炎核心抗體(hepatitis B c antibody，抗HBc)檢測(cè)采用上?？迫A公司酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)試劑盒;抗 HCV、抗HEV IgG、抗HEV IgM檢測(cè)采用北京萬(wàn)泰公司ELISA試劑盒;HBsAg定量檢測(cè)采用瑞士羅氏公司電化學(xué)發(fā)生免疫分析(electrochemiluminescence immunoassay，ECLIA)試劑盒。儀器為熱電雷勃Wellscan MK3酶標(biāo)儀、熱電雷勃Wellwash 4 MK 2洗板機(jī)、羅氏2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀。

三、方法

1.標(biāo)本采集與處理 用一次性真空采血管(促凝劑)抽取靜脈血3 mL，分離血清后24h內(nèi)檢測(cè)完畢。

2.標(biāo)本檢測(cè) 抗 HAV IgM、HBsAg、抗 HBs、HBeAg、抗 HBe、抗 HBc、抗 HCV、抗 HEV IgG、抗HEV IgM檢測(cè)采用ELISA;HBsAg定量檢測(cè)采用ECLIA。所有試驗(yàn)均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作和判讀。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel 2003軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

結(jié) 果

一、將2 812例孕晚期婦女按年齡段分為6組，共檢測(cè)出抗HAV IgM陽(yáng)性6例，抗HCV陽(yáng)性11例，抗HEV IgM陽(yáng)性11例，抗HEV IgG陽(yáng)性422例。各年齡組陽(yáng)性例數(shù)、百分比見(jiàn)表1。

二、孕晚期婦女中共檢測(cè)出HBsAg陽(yáng)性210例。設(shè)定乙型肝炎血清學(xué)標(biāo)志物模式1為HB-sAg、HBeAg、抗 HBc陽(yáng)性，模式 2為HBsAg、抗HBe、抗 HBc陽(yáng)性，模式 3為HBsAg、抗 HBc陽(yáng)性，各陽(yáng)性模式在孕婦中的比例見(jiàn)表2。

三、2 812例標(biāo)本中，共檢出乙型肝炎5項(xiàng)全陰性模式1 035例;HBsAg陰性、抗 HBs陽(yáng)性、HBeAg陰性、抗HBe陰性或陽(yáng)性、抗HBc陰性或陽(yáng)性模式1 496例;抗HBe、抗HBc 2項(xiàng)陽(yáng)性28例;抗HBc單獨(dú)陽(yáng)性43例，各模式在各年齡組的比例見(jiàn)表3。

四、對(duì)28例抗 HBe、抗 HBc陽(yáng)性標(biāo)本和43例抗HBc陽(yáng)性標(biāo)本用ECLIA定量檢測(cè)HBsAg，標(biāo)本Cut-off指數(shù)(COI)≥1.0為有反應(yīng)性。上述71例標(biāo)本中共檢測(cè)出有反應(yīng)性標(biāo)本4例，占5.97%，標(biāo)本COI均＜20。單獨(dú)抗HBc陽(yáng)性組未檢出有反應(yīng)性標(biāo)本。見(jiàn)表4。

表1 孕晚期婦女抗HAV、抗HCV、抗HEV抗體檢測(cè)結(jié)果

表2 HBsAg陽(yáng)性孕婦血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

表3 HBsAg陰性孕婦血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

表4 71例HBsAg陰性血清定量檢測(cè)結(jié)果

討 論

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，婦女初孕年齡不斷推后已經(jīng)成為一種社會(huì)現(xiàn)象，武漢市青山地區(qū)30～35歲年齡組產(chǎn)婦比例高達(dá)24.22%，不但對(duì)嬰兒的自然分娩造成影響，對(duì)孕婦的身心健康也帶來(lái)一系列問(wèn)題。此外，高齡產(chǎn)婦(≥35歲)達(dá)7.14%，略低于2007年全國(guó)城市高齡產(chǎn)婦7.69%的比例［1］;還有1.10%的女性早于國(guó)家法定結(jié)婚年齡生育，此類(lèi)人群都應(yīng)引起社會(huì)關(guān)注。

甲型肝炎發(fā)生于妊娠晚期易致早產(chǎn)，產(chǎn)后易致大出血和繼發(fā)其他感染，由于嬰兒通過(guò)胎盤(pán)從母體獲得的抗HAV IgG對(duì)嬰兒有一定的保護(hù)作用，所以相對(duì)來(lái)說(shuō)HAV感染的危害性較低?；技仔透窝椎脑袐D在分娩時(shí)需注意避免糞便污染，限制傳播的危險(xiǎn)性。由表1可見(jiàn)，武漢市青山地區(qū)患甲型病毒性肝炎的孕婦比例最低，僅占0.21%。

在我國(guó)一般人群中，抗 HCV的陽(yáng)性率為3.2%［2］，武漢市青山地區(qū)孕晚期婦女抗 HCV陽(yáng)性率為0.39%，接近夏淑琦等［3］報(bào)道的溫州地區(qū)8 158例孕婦HCV感染0.38%的陽(yáng)性率，主要集中在30歲以上年齡段，可能因?yàn)槟贻p女性感染HCV后自發(fā)清除病毒率較高，也可能因?yàn)殡S著年齡的增長(zhǎng)，暴露于HCV的概率增加的緣故。抗HCV陽(yáng)性母親將HCV傳播給新生兒的危險(xiǎn)性為2%，雖然母嬰傳播概率沒(méi)有HBV那么高，但同樣需要重視。

戊型肝炎主要經(jīng)污染的水源傳播，也可通過(guò)食物和日常生活接觸傳播，2011年衛(wèi)生部公布的“全國(guó)法定傳染病疫情概況”顯示，在病毒性肝炎中，戊型肝炎發(fā)病率與2010同期比增加22.74%。孕婦感染HEV后，病情較為嚴(yán)重，并且早產(chǎn)、流產(chǎn)和死胎發(fā)生率高，1986至1988年我國(guó)新疆南部地區(qū)發(fā)生的戊型肝炎水型流行，導(dǎo)致707人死亡，其中孕婦死亡414例。由于抗HEV IgM存在時(shí)間短，6～8周后滴度明顯下降，所以抗HEV IgM抗體陰性并不能排除HEV感染;抗HEV IgG抗體在人體內(nèi)可維持?jǐn)?shù)年之久，雖然不能提示HEV的現(xiàn)癥感染，但可以提示是否感染過(guò)HEV。由表1可見(jiàn)，武漢市青山地區(qū)孕晚期婦女中抗HEV IgM陽(yáng)性率為0.39%、抗HEV IgG陽(yáng)性率為15.01%，都集中于25～40歲年齡段。聯(lián)合檢測(cè)抗HEV IgM、抗HEV IgG抗體，對(duì)不明原因黃疸或肝功能異常的孕婦有著重要的提示作用。

我國(guó)是乙型肝炎大國(guó)，一般人群攜帶率為7.18%［4］，由表2可見(jiàn)，武漢市青山地區(qū)孕晚期婦女HBsAg陽(yáng)性攜帶率達(dá)7.47%，略高于平均水平。孕婦中25～29歲組HBV感染率最低，可能與該年齡段人群免疫系統(tǒng)穩(wěn)定，免疫功能較完備有關(guān)。母嬰傳播是HBV感染的重要途徑，HBsAg陽(yáng)性母親能否成功阻斷HBV的母嬰傳播，將是我國(guó)降低HBsAg攜帶率的關(guān)鍵。

表2中，模式1即俗稱(chēng)的“大三陽(yáng)”，感染率自20歲組開(kāi)始呈下降趨勢(shì)，可能是因?yàn)镠BeAg轉(zhuǎn)陰成為慢性HBV感染;模式2即俗稱(chēng)的“小三陽(yáng)”，陽(yáng)性率為4.62%，是HBV感染的主要血清學(xué)模式;模式3陽(yáng)性率較低。

表3對(duì)2 812例孕婦中的HBsAg陰性標(biāo)本按不同的血清學(xué)模式進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中抗HBs陽(yáng)性組1 496例，占53.20%;HBV血清標(biāo)志物全部陰性者1 035例，占36.81%，這表明近40%的孕婦處于無(wú)防護(hù)力或低防護(hù)力狀態(tài)，應(yīng)引起高度重視。

近年來(lái)，國(guó)產(chǎn)ELISA試劑盒敏感性和特異性均大幅提升，檢測(cè)HBsAg可達(dá)到1 IU/mL，但對(duì)更低濃度的HBsAg攜帶者及部分隱匿性慢性乙型肝炎患者則可能發(fā)生漏檢。馬紅霞等［5］報(bào)道，以ECLIA為參照，ELISA的假陰性率為0.71%。由表4可見(jiàn)，在28例抗HBe、抗HBc陽(yáng)性標(biāo)本中，應(yīng)用敏感性更高的ECLIA共檢出有反應(yīng)性標(biāo)本4例。由此可見(jiàn)，雖然抗HBe、抗HBc陽(yáng)性模式通常表示患者處于HBV急性感染恢復(fù)期或既往感染，但也可能是由于試劑盒敏感性不夠造成的HBsAg漏檢所致，對(duì)于此類(lèi)人群應(yīng)選擇更高敏感性的方法定期復(fù)查。

綜上所述，在孕晚期婦女中堅(jiān)持進(jìn)行病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)有著重要意義，不但能對(duì)已經(jīng)感染肝炎病毒的孕婦及時(shí)干預(yù)，減少母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)，而且對(duì)未感染病毒的孕婦也能起到預(yù)防提示作用。

［1］李月花，王艷萍，代 禮，等.基于醫(yī)院的全國(guó)高齡產(chǎn)婦比率變化趨勢(shì)［J］.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2009，43(12):1073-1076.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì).丙型肝炎防治指南［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(9):775-780.

［3］夏淑琦，李仁良.8 158例孕婦產(chǎn)前血液傳染性指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果分析［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2006，21(6):563.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)［J］.中華肝臟病雜志，2011，19(1):13-24.

［5］馬紅霞，周運(yùn)恒，楊 藺，等.ELISA法和電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清HBsAg結(jié)果比較分析［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，25(6):473-474.