朱 燕， 楊 燕

(1.青海省第五人民醫(yī)院檢驗科，青海西寧810007;2.石家莊市中心醫(yī)院檢驗科，河北石家莊050000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以氣道肺實質(zhì)肺血管的慢性炎癥及炎癥性損傷和修復造成氣道和血管壁重塑的改變?yōu)榛静±硖卣鳎芯勘砻?，多種炎癥細胞及細胞因子參與了COPD氣道炎癥反應病理生理過程和肺血管結(jié)構(gòu)的重建［1］。作為重要炎癥因子白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-17(IL-17)及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)，在高原缺氧條件下對COPD的發(fā)生和氣道感染起到重要作用。本研究通過觀察高原地區(qū)COPD患者急性加重期和緩解期IL-8、IL-17和MMP-9水平變化，并與健康對照組進行比較分析，以探討其在高原COPD發(fā)病機制中的作用。

材料和方法

一、研究對象

選擇2011年4月至2013年5月在青海省第五人民醫(yī)院呼吸科住院的高原地區(qū)(海拔2 260～2 800 m)COPD急性加重期患者45例為急性期，男26例，女19例，年齡49～87歲。診斷均符合中華醫(yī)學會2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［2］中 COPD的診斷標準，排除其他心肺疾病;急性期患者經(jīng)綜合常規(guī)治療病情緩解后3周作為緩解期。健康體檢者50名為對照組，男34名，女16名，年齡50～83歲，均系青海省第五人民醫(yī)院健康查體正常者。

二、方法

1.儀器與試劑 深圳雷杜生命科學股份公司生產(chǎn)的RT-2100C型酶標分析儀，IL-8、IL-17試劑盒購自上海滬尚生物科技有限公司;MMP-9檢測試劑盒由南京建成生物工程研究所提供進口分裝美國ADL公司產(chǎn)品。

2.標本采集 全部受檢對象均于清晨采集空腹靜脈血3 mL，室溫下靜置30 min，4℃離心，3 000×g離心10 min，取血清于－80℃下凍存待測。

3.標本檢測 IL-8、IL-17和MMP-9水平測定均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，由專人嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

三、統(tǒng)計學方法

采用SPSS For Windows 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均值±標準差(±s)表示。兩組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，多組間比較采用方差分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

COPD急性加重期、緩解期患者血液IL-8、IL-17和MMP-9檢測結(jié)果見表1。

表1 COPD急性期、緩解期患者和對照組血清IL-8、IL-17和MMP-9水平比較(±s)

表1 COPD急性期、緩解期患者和對照組血清IL-8、IL-17和MMP-9水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.01、△P＜0.05;與緩解期比較，#P＜0.01

健康對照組50 3.15±0.89 4.05±0.81 2.04±0.65

討 論

COPD是一種復雜的慢性氣道炎癥，涉及多個方面的病理生理過程，包括炎性細胞的浸潤、細胞因子的釋放、長期潛伏的細菌和病毒感染等。白細胞介素是由多種細胞產(chǎn)生并作用于多種細胞的一類調(diào)節(jié)細胞生長與分化的細胞因子，在調(diào)節(jié)免疫應答、造血、機體防御機制、神經(jīng)系統(tǒng)的損傷及修復中起著重要作用。蛋白酶/抗蛋白酶失衡機制是COPD主要的發(fā)病機制之一［3］。

本研究結(jié)果顯示，在高原地區(qū)COPD急性加重期、緩解期患者血清IL-8、IL-17和MMP-9水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，經(jīng)綜合治療3周后(緩解期)較急性加重期明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但仍高于健康對照組。表明在高原地區(qū)IL-8、IL-17和MMP-9參與了COPD的發(fā)生，也廣泛參與著高原COPD急性加重的炎癥反應過程，且血清IL-8、IL-17和MMP-9水平隨著病情的加重而升高，這一結(jié)果與內(nèi)地平原地區(qū)文獻報道的基本一致［4-6］。IL-8是參與COPD氣道炎癥的最重要的細胞因子，IL-8的作用貫穿于COPD發(fā)病的整個過程，起著引起、維持、加重氣道炎癥的重要作用［7］。IL-17是近年來發(fā)現(xiàn)的一種促炎癥性細胞因子，可能是COPD急性加重期重要的因子［8］。研究證實IL-17可調(diào)控中性粒細胞在呼吸道的募集和激活，這一機制主要通過促進CXC趨化因子IL-8，并呈時間-濃度依賴性，使用抗人IL-17抗體后可減輕這種反應［9］。MMP-9作為主要限速酶，其參與COPD的發(fā)病機制主要是通過破壞肺泡基質(zhì)成分，使肺泡結(jié)構(gòu)破壞，形成肺氣腫及參與氣道重塑而導致氣流阻塞。另外研究表明，MMP-9在COPD的發(fā)病機制中除了通過破壞肺泡基質(zhì)成分外，還通過介導炎癥細胞聚焦和破壞上皮/內(nèi)皮結(jié)構(gòu)，參與炎癥反應和組織重建，炎癥細胞在氣道腔及氣道壁聚焦，加重了局部的炎癥反應，導致氣流阻塞的發(fā)生。眾所周知，高原缺氧環(huán)境對機體的影響主要由于海拔升高，大氣壓及氧分壓降低，動脈血氧分壓和動脈血氧飽和度也隨之降低而出現(xiàn)低氧血癥。且相關研究表明，在高原地區(qū)發(fā)生COPD的機率和危險嚴重程度明顯高于平原地區(qū)［10］。

綜上所述，在高原地區(qū)COPD診治過程中，早期檢測IL-8、IL-17和MMP-9水平，對COPD預防和療效判斷方面具有一定理論數(shù)據(jù)和臨床價值。

［1］劉艷紅，夏熙鄭.IL-6，F(xiàn)as在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的性關系研究［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，4(2):19-20.

［2］中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華內(nèi)科雜志，2007，46(3):254-261.

［3］趙鳴武.深入進行慢性阻塞性肺疾病的研究［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2005，28(7):433-434.

［4］王妹芳，王龍武，鄧星奇.慢性阻塞性肺疾病患者外周血及痰中IL-8、IL-17及TGF-β水平的檢測和意義［J］.檢驗醫(yī)學，2007，22(4):394-397.

［5］許小毛，孫鐵英，林嘉濱，等.基質(zhì)金屬蛋白酶9及其抑制劑在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病中的作用［J］.中華醫(yī)學雜志，2003，83(13):1138-1141.

［6］孫雯雯，李燕芹，劉 斌，等.慢性阻塞性肺病患者的細胞免疫及細胞因子水平變化［J］.中國老年學雜志，2010，30(15):2124-2126.

［7］吳榮華，許建輝，黃 平，等.COPD患者血清IL-8、hs-CRP水平變化的臨床研究［J］.中國當代醫(yī)藥，2011，18(19):28-30.

［8］葉 紅，曹 卓.COPD患者血清 IL-17、IL-8和TNF-α 檢測及意義［J］.放射免疫學雜志，2013，26(4):490-491.

［9］Laan M，Cui ZH，Hoshino H，etal.Neutrophil recruitment by human IL-17 via C-X-Cchemokine release in the airways［J］.J Immunol，1999，162(4):2347-2352.

［10］楊生岳，沈君禮，馮恩志，等.白介素-4和白介素-8在高原慢性肺心病發(fā)病機制中的作用和臨床意義［J］.西北國防醫(yī)學雜志，2010，31(1):34-36.