李鑫慧+++謝泉

[摘要] 目的 探討氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療難治性哮喘的臨床效果。 方法 選取本院2011年10月～2013年12月診治的難治性哮喘患者114例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，57例患者采用氨溴索霧化吸入治療為對照組，57例患者采用氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療為觀察組，療程2周，比較兩組患者的肺功能指標(biāo)改善情況、臨床癥狀改善情況、臨床療效。 結(jié)果 治療后，兩組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC均顯著增加。觀察組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC均明顯高于對照組，觀察組患者的總有效率（96.5%）明顯高于對照組（82.5%），觀察組患者再次發(fā)作次數(shù)、癥狀緩解時(shí)間、持續(xù)發(fā)作時(shí)間均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉難治性哮喘有效，可明顯改善患者的肺功能指標(biāo)和臨床癥狀，臨床療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 氨溴索；霧化吸入；孟魯司特鈉；難治性哮喘

[中圖分類號] R562.2+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（b）-0055-03

難治性哮喘是臨床常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，是最大推薦劑量的吸入激素治療仍不能控制的哮喘，患者發(fā)病較重，會(huì)大幅降低患者的生活質(zhì)量，可明顯影響預(yù)后[1-2]。為探討氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療難治性哮喘的臨床效果，本研究選取本院診治的114例難治性哮喘患者為研究對象，分為兩組，對比分析兩組患者的肺功能指標(biāo)改善情況、臨床病癥改善情況及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年10月～2013年12月診治的難治性哮喘患者114例，均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制訂的支氣管哮喘防治指南中相關(guān)疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除患有其他器質(zhì)性疾病、免疫性疾病、血液性疾病、感染性疾病、精神疾病的患者。將所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，57例患者采用氨溴索霧化吸入治療為對照組，其中男性31例，女性26例；年齡17～69歲，平均（48.9±10.7）歲；病程2～12年，平均（7.6±2.4）年。57例患者采用氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療為觀察組，其中男性30例，女性27例；年齡15～68歲，平均（48.5±11.6）歲；病程2～15年，平均（7.7±2.3）年。此次研究已取得患者及家屬同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。兩組患者的年齡、性別、病程等基礎(chǔ)資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

難治性哮喘患者均行相同的常規(guī)治療方案，包括控制性氧療、解痙、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡、酸堿平衡等。對照組患者采用氨溴索（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20101113，規(guī)格：3 mg/ml）霧化吸入治療，每次吸入10 ml，3次/d，用藥后要立即漱口，療程2周。

觀察組患者采用氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉（默克藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20110107，規(guī)格：10 mg）治療，10 mg/次，1次/d；氨溴索用法同對照組，療程2周。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn)

難治性哮喘患者臨床療效的評定標(biāo)準(zhǔn)[4]具體如下。顯效：患者的咳嗽、喘息等臨床癥狀消失或明顯改善，雙肺聽診無哮鳴音；有效：患者的臨床癥狀有所改善，雙肺聽診濕啰音明顯減輕；無效：患者的臨床癥狀無改善，甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能指標(biāo)改善情況的比較

治療后，兩組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC均顯著增加，觀察組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況的比較

觀察組患者的再次發(fā)作次數(shù)、癥狀緩解時(shí)間、持續(xù)發(fā)作時(shí)間均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，χ2=5.961、*P=0.015

3 討論

難治性哮喘是指用常規(guī)所推薦治療吸入大劑量糖皮質(zhì)激素和短效β2-受體激動(dòng)劑治療后癥狀仍難以控制的哮喘，是呼吸系統(tǒng)疾病中較為嚴(yán)重的一種[5-7]，其發(fā)病機(jī)制、病理改變尚未完全闡明，主要的臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性喘息、胸悶、氣促、咳嗽、肺部濕啰音和哮鳴音，高發(fā)于清晨和夜間[8-10]。目前臨床采用的有效治療方法為氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療[4]。其中氨溴索是溴己新的衍生物，可有效抑制機(jī)體支氣管黏液腺和杯狀細(xì)胞中酸性黏多糖的合成，還能裂解痰中酸性黏多糖纖維，尤其能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌及支氣管纖毛排空運(yùn)動(dòng)，從而使痰液易于咳出[11-12]?？诜?.5～3 h血藥濃度達(dá)高峰，起效較快，且通過肝臟代謝，從尿排出，具有較高的安全性[13-14]。

孟魯司特鈉又可稱為白三烯受體拮抗劑，是一種口服的選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體1（CysLT1）。孟魯司特鈉是一種能顯著改善哮喘炎癥指標(biāo)的強(qiáng)效口服制劑[15-17]，對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性，能有效抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無任何受體激動(dòng)活性，且不會(huì)拮抗CysLT2受體。適合于各種人群的使用，經(jīng)口服吸收迅速而完全，平均生物利用度較高，食物對孟魯司特鈉的長期使用無重要的臨床影響，安全性很高。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC均顯著增加。觀察組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC均明顯高于對照組，說明氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療可明顯改善難治性哮喘患者的肺功能指標(biāo)，進(jìn)而顯著改善患者的肺功能狀況。觀察組患者的再次發(fā)作次數(shù)、癥狀緩解時(shí)間、持續(xù)發(fā)作時(shí)間均明顯少于對照組，說明氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療可明顯改善難治性哮喘患者的臨床癥狀。觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，說明氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療難治性哮喘的療效顯著，可明顯改善患者的預(yù)后。

綜上所述，氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療難治性哮喘的效果顯著，可明顯改善患者的肺功能指標(biāo)和臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 魏春華，溫明春，于農(nóng)，等.柴樸顆粒聯(lián)合常規(guī)療法治療難治性哮喘臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（1）：33-36.

[2] 王毅，張淑立，曲彥.克拉霉素治療非嗜酸粒細(xì)胞型難治性哮喘的療效分析[J].臨床肺科雜志，2012，17（11）：1948-1951.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185.

[4] 張期和，向陽.氨溴索霧化吸入聯(lián)合順爾寧對難治性哮喘的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（8）：43-45.

[5] 劉長智，鄭曉濱，劉茂，等.奧馬珠單抗治療難治性哮喘療效與安全性的Meta分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（14）：6519-6525.

[6] 沈道明.孟魯司特聯(lián)合鹽酸氨溴索治療難治性哮喘的療效分析[J].臨床肺科雜志，2012，17（10）：1781-1782.

[7] 陳華萍，王斌，楊麗，等.難治性哮喘與慢性阻塞性肺病患者臨床特征及誘導(dǎo)痰中炎癥細(xì)胞分類的比較[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（12）：1280-1283.

[8] 張翠翠，溫明春，杜秀偉，等.難治性哮喘患者支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞分類及病原菌篩查研究[J].中華哮喘雜志（電子版），2013，7（3）：15-19.

[9] 劉鳳，遲春花.難治性哮喘發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展 [J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2011，5（1）：62-67.

[10] 劉唐娟，孔晉亮，陳一強(qiáng).難治性哮喘診斷及病因認(rèn)識進(jìn)展[J].中華哮喘雜志（電子版），2012，6（2）：119-122.

[11] 孫艷宏，李斌，楊英.布地奈德/福莫特羅聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療兒童中度持續(xù)性哮喘療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（36）：14-15.

[12] 廖嫄，桂海艷，李克非，等.硫酸特布他林聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療哮喘的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013， 20（34）：111-112.

[13] 許東風(fēng).布地奈德/福莫特羅與氨溴索聯(lián)合霧化吸入在支氣管哮喘患者中的效果[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（14）：154.

[14] 周學(xué)軍.氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療嬰幼兒支氣管哮喘51例的療效分析 [J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2011， 32（33）：7073.

[15] 林曉犇，周煥榮，陳敦風(fēng)，等.順爾寧聯(lián)合舒利迭氣霧劑吸入治療兒童支氣管哮喘療效觀察[J].中國婦幼保健，2011，26（34）：5452-5453.

[16] 陳曉珍，黎金蓮.順爾寧聯(lián)合吸入型激素治療兒童哮喘療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生，2011，39（6）：45-47.

[17] 盧成瑜，陳德暉.輔舒良聯(lián)合吸入型糖皮質(zhì)激素及順爾寧治療30例兒童哮喘合并過敏性鼻炎臨床體會(huì)[J].現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（10）：1743-1744.

（收稿日期：2014-06-12 本文編輯：林利利）

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC均顯著增加。觀察組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC均明顯高于對照組，說明氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療可明顯改善難治性哮喘患者的肺功能指標(biāo)，進(jìn)而顯著改善患者的肺功能狀況。觀察組患者的再次發(fā)作次數(shù)、癥狀緩解時(shí)間、持續(xù)發(fā)作時(shí)間均明顯少于對照組，說明氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療可明顯改善難治性哮喘患者的臨床癥狀。觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，說明氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療難治性哮喘的療效顯著，可明顯改善患者的預(yù)后。

綜上所述，氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療難治性哮喘的效果顯著，可明顯改善患者的肺功能指標(biāo)和臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 魏春華，溫明春，于農(nóng)，等.柴樸顆粒聯(lián)合常規(guī)療法治療難治性哮喘臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（1）：33-36.

[2] 王毅，張淑立，曲彥.克拉霉素治療非嗜酸粒細(xì)胞型難治性哮喘的療效分析[J].臨床肺科雜志，2012，17（11）：1948-1951.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185.

[4] 張期和，向陽.氨溴索霧化吸入聯(lián)合順爾寧對難治性哮喘的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（8）：43-45.

[5] 劉長智，鄭曉濱，劉茂，等.奧馬珠單抗治療難治性哮喘療效與安全性的Meta分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（14）：6519-6525.

[6] 沈道明.孟魯司特聯(lián)合鹽酸氨溴索治療難治性哮喘的療效分析[J].臨床肺科雜志，2012，17（10）：1781-1782.

[7] 陳華萍，王斌，楊麗，等.難治性哮喘與慢性阻塞性肺病患者臨床特征及誘導(dǎo)痰中炎癥細(xì)胞分類的比較[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（12）：1280-1283.

[8] 張翠翠，溫明春，杜秀偉，等.難治性哮喘患者支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞分類及病原菌篩查研究[J].中華哮喘雜志（電子版），2013，7（3）：15-19.

[9] 劉鳳，遲春花.難治性哮喘發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展 [J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2011，5（1）：62-67.

[10] 劉唐娟，孔晉亮，陳一強(qiáng).難治性哮喘診斷及病因認(rèn)識進(jìn)展[J].中華哮喘雜志（電子版），2012，6（2）：119-122.

[11] 孫艷宏，李斌，楊英.布地奈德/福莫特羅聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療兒童中度持續(xù)性哮喘療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（36）：14-15.

[12] 廖嫄，桂海艷，李克非，等.硫酸特布他林聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療哮喘的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013， 20（34）：111-112.

[13] 許東風(fēng).布地奈德/福莫特羅與氨溴索聯(lián)合霧化吸入在支氣管哮喘患者中的效果[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（14）：154.

[14] 周學(xué)軍.氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療嬰幼兒支氣管哮喘51例的療效分析 [J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2011， 32（33）：7073.

[15] 林曉犇，周煥榮，陳敦風(fēng)，等.順爾寧聯(lián)合舒利迭氣霧劑吸入治療兒童支氣管哮喘療效觀察[J].中國婦幼保健，2011，26（34）：5452-5453.

[16] 陳曉珍，黎金蓮.順爾寧聯(lián)合吸入型激素治療兒童哮喘療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生，2011，39（6）：45-47.

[17] 盧成瑜，陳德暉.輔舒良聯(lián)合吸入型糖皮質(zhì)激素及順爾寧治療30例兒童哮喘合并過敏性鼻炎臨床體會(huì)[J].現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（10）：1743-1744.

（收稿日期：2014-06-12 本文編輯：林利利）

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC均顯著增加。觀察組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC均明顯高于對照組，說明氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療可明顯改善難治性哮喘患者的肺功能指標(biāo)，進(jìn)而顯著改善患者的肺功能狀況。觀察組患者的再次發(fā)作次數(shù)、癥狀緩解時(shí)間、持續(xù)發(fā)作時(shí)間均明顯少于對照組，說明氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療可明顯改善難治性哮喘患者的臨床癥狀。觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，說明氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療難治性哮喘的療效顯著，可明顯改善患者的預(yù)后。

綜上所述，氨溴索霧化吸入聯(lián)合孟魯司特鈉治療難治性哮喘的效果顯著，可明顯改善患者的肺功能指標(biāo)和臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 魏春華，溫明春，于農(nóng)，等.柴樸顆粒聯(lián)合常規(guī)療法治療難治性哮喘臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（1）：33-36.

[2] 王毅，張淑立，曲彥.克拉霉素治療非嗜酸粒細(xì)胞型難治性哮喘的療效分析[J].臨床肺科雜志，2012，17（11）：1948-1951.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185.

[4] 張期和，向陽.氨溴索霧化吸入聯(lián)合順爾寧對難治性哮喘的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（8）：43-45.

[5] 劉長智，鄭曉濱，劉茂，等.奧馬珠單抗治療難治性哮喘療效與安全性的Meta分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（14）：6519-6525.

[6] 沈道明.孟魯司特聯(lián)合鹽酸氨溴索治療難治性哮喘的療效分析[J].臨床肺科雜志，2012，17（10）：1781-1782.

[7] 陳華萍，王斌，楊麗，等.難治性哮喘與慢性阻塞性肺病患者臨床特征及誘導(dǎo)痰中炎癥細(xì)胞分類的比較[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（12）：1280-1283.

[8] 張翠翠，溫明春，杜秀偉，等.難治性哮喘患者支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞分類及病原菌篩查研究[J].中華哮喘雜志（電子版），2013，7（3）：15-19.

[9] 劉鳳，遲春花.難治性哮喘發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展 [J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2011，5（1）：62-67.

[10] 劉唐娟，孔晉亮，陳一強(qiáng).難治性哮喘診斷及病因認(rèn)識進(jìn)展[J].中華哮喘雜志（電子版），2012，6（2）：119-122.

[11] 孫艷宏，李斌，楊英.布地奈德/福莫特羅聯(lián)合氨溴索霧化吸入治療兒童中度持續(xù)性哮喘療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（36）：14-15.

[12] 廖嫄，桂海艷，李克非，等.硫酸特布他林聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療哮喘的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013， 20（34）：111-112.

[13] 許東風(fēng).布地奈德/福莫特羅與氨溴索聯(lián)合霧化吸入在支氣管哮喘患者中的效果[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（14）：154.

[14] 周學(xué)軍.氨溴索聯(lián)合沙丁胺醇氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療嬰幼兒支氣管哮喘51例的療效分析 [J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2011， 32（33）：7073.

[15] 林曉犇，周煥榮，陳敦風(fēng)，等.順爾寧聯(lián)合舒利迭氣霧劑吸入治療兒童支氣管哮喘療效觀察[J].中國婦幼保健，2011，26（34）：5452-5453.

[16] 陳曉珍，黎金蓮.順爾寧聯(lián)合吸入型激素治療兒童哮喘療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生，2011，39（6）：45-47.

[17] 盧成瑜，陳德暉.輔舒良聯(lián)合吸入型糖皮質(zhì)激素及順爾寧治療30例兒童哮喘合并過敏性鼻炎臨床體會(huì)[J].現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（10）：1743-1744.

（收稿日期：2014-06-12 本文編輯：林利利）