李雪蓮，徐建春

(連云港市第四人民醫(yī)院，江蘇 連云港 222000)

瘦素(Leptin)是近幾年發(fā)現(xiàn)，由脂肪細(xì)胞分泌，具有重要生物活性的蛋白質(zhì)類激素[1]。Leptin具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，其中作用于下丘腦的代謝調(diào)節(jié)中樞影響脂肪代謝調(diào)控，影響動(dòng)物的生殖發(fā)育、系統(tǒng)免疫等?；|(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases MMP)家族是一類依賴于鋅離子和鈣離子的活性蛋白水解酶，主要的生理作用是降解細(xì)胞外基質(zhì)[2]。目前對(duì)MMP-2、MMP-9的研究較為深入。MMP-2在未成熟的腎單位上皮中已有表達(dá)[3]，MMP-9的檢測(cè)在臨床實(shí)踐中有重要的檢驗(yàn)價(jià)值[4]。本文對(duì)34例慢性腎炎患者治療前后血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病人組34例，均為本院經(jīng)臨床明確診斷的慢性腎炎患者，包括病史、體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、影像學(xué)相關(guān)檢查及病理學(xué)檢查等。經(jīng)綜合治療2個(gè)月后，病情明顯好轉(zhuǎn)，檢測(cè)血漿leptin和血清MMP-2、MMP-9的含量均已接近健康人組水平。健康人組35例，均來(lái)自我院預(yù)防保健中心，經(jīng)健康體檢合格的正常健康人，肝、腎功能、尿常規(guī)及尿微量白蛋白檢查正常，無(wú)心、肝、肺、腎等重要臟器疾患。

1.2 標(biāo)本采集 所有研究對(duì)象均清晨空腹靜脈抽血。取5ml靜脈血二份分別置于抗凝及不抗凝的真空管中，置37℃恒溫水浴箱20min，取出以3000r/min離心10min，分離血漿、血清。-20℃冰箱保存，一周內(nèi)測(cè)定完畢。

1.3 方法與試劑 血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9水平檢測(cè) 放射免疫分析法。試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，均按試劑盒內(nèi)說(shuō)明書(shū)操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以±s表示，組間均數(shù)比較運(yùn)用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用直線回歸。

2 結(jié)果

3.1 健康人組和病人組治療前后血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9水平測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 健康人組和病人組治療前后血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9水平測(cè)定結(jié)果

對(duì)慢性腎炎患者治療后血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明，血漿Leptin和血清MMP-2水平呈正相關(guān) (r=0.5816,P<0.01),而與MMP-9水平呈負(fù)相關(guān) (r=-0.6012，P<0.01)。

3 討論

慢性腎炎，目前病因尚未確定[5]，但與體內(nèi)免疫機(jī)制變化有關(guān)，文獻(xiàn)指出，血漿Leptin水平與腎臟排泄功能密切相關(guān)，血液循環(huán)中大于80%的瘦素經(jīng)腎臟排泄，健康人群凈排泄率約為12%，而重度腎功能受損者凈排泄率為零。腎病患者存在高瘦素血癥，可能與腎臟清除功能下降有關(guān)。本文結(jié)果表明，慢性腎炎患者治療前血漿Leptin水平顯著地高于健康人組(P<0.01)，經(jīng)綜合治療2個(gè)月后血漿Leptin水平與健康人組相比仍有顯著性差異(P<0.05)。升高的機(jī)理可能為：(1)慢性腎炎患者由于腎功能受損，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，造成瘦素經(jīng)腎臟排泄大大下降[6]。(2)慢性腎炎患者腎小球內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激系統(tǒng)激活，增加反應(yīng)性氧化物的堆集，促進(jìn)腎臟纖維化受損，影響瘦素的排泄。(3)慢性腎炎患者體內(nèi)補(bǔ)體水平下降，免疫功能出現(xiàn)紊亂，亦引起Leptin水平升高。(4)慢性腎炎患者的炎癥狀態(tài)可刺激瘦素基因表達(dá)，高瘦素血癥通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制抑制瘦素基因表達(dá)，而炎癥可以破壞這種抑制引起Leptin水平升高。(5)慢性腎炎患者蛋白尿引起蛋白丟失，導(dǎo)致Leptin代謝相關(guān)物質(zhì)減少以致Leptin積聚。經(jīng)綜合治療2個(gè)月后，所有患者病情均有所好轉(zhuǎn)，血漿中Leptin水平有所下降，但與正常人比較仍有顯著性差異。

基質(zhì)金屬蛋白酶是一個(gè)大家族，其家族成員具有相似的結(jié)構(gòu)，一般由5個(gè)功能不同的結(jié)構(gòu)域組成，目前將MMPs分為6類，為膠原酶、明膠酶、基質(zhì)降解素、基質(zhì)溶解素、furin活化的MMP和其他分泌型MMP。Ⅳ型膠原酶(明膠酶)是腎臟水解活性中最強(qiáng)的基質(zhì)金屬酶。在大量的臨床研究中，發(fā)現(xiàn)它與腎小管間質(zhì)細(xì)胞病變有密切關(guān)聯(lián)，明膠酶(MMP-2、MMP-9)參與了腎臟發(fā)育、炎癥，細(xì)胞黏著浸潤(rùn)，腎小球、腎小管間質(zhì)纖維化等病理過(guò)程。本文結(jié)果表明：慢性腎炎患者血清MMP-2水平升高，而MMP-9水平降低。發(fā)生的機(jī)理可能為：腎小球內(nèi)膜細(xì)胞分泌MMP-2，腎小球間質(zhì)上皮分泌MMP-9，MMP-2與MMP-9的表達(dá)與活性的變化會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致腎小球硬化，加速腎衰竭的發(fā)展進(jìn)程[7]。經(jīng)綜合治療2個(gè)月后，患者病情有所好轉(zhuǎn)，血清MMP-2水平有所下降，但與健康人比較仍有差異，而血清MMP-9水平較治療前有所升高，表明治療慢性腎炎是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，需長(zhǎng)期臨床服藥，不斷地鞏固療效。

本文同時(shí)對(duì)34例慢性腎炎患者治療前后血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明，血漿Leptin和血清MMP-2水平呈正相關(guān)(r=0.5816,P<0.01)，而與MMP-9水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.6012,P<0.01)。

綜上所述，筆者認(rèn)為，在臨床工作中，對(duì)于慢性腎炎患者定期檢測(cè)血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9水平對(duì)于更好的觀察患者的病情變化，具有一定的臨床價(jià)值。

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