李予雯 張宇青 潘靜潔 李 健
糖尿病一直都困擾著人類,是醫(yī)學界長期致力研究解決的課題。而如今,肺結(jié)核合并2型糖尿病的病人日益增多,運用常規(guī)治療的效果并不顯著,抗結(jié)核治療效果差,易復發(fā),血糖控制不佳。近年來研究發(fā)現(xiàn),貓爪草作為一種傳統(tǒng)的民間治療結(jié)核病的中草藥,主要有清熱解毒、活血化瘀、消腫散結(jié)的功能,臨床上用于治療肺結(jié)核、淋巴結(jié)結(jié)核、咽喉炎、瘧疾等癥。貓爪草Radix ternatus Thunb為毛茛科毛茛屬植物小毛茛,2005年版《中國藥典》已收載[1]。貓爪草膠囊系貓爪草粗粉水提物清膏和部分細粉,用水泛制成微丸后裝制的膠囊,對結(jié)核菌有抑制作用且不易產(chǎn)生耐藥性,對病變部位血液循環(huán)具有改善作用,促進化療藥物的利用效率[2],并可改善體質(zhì)和增強抗病能力,可增強療效縮短療程[3]。該藥在治療頸淋巴結(jié)結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎、抗腫瘤等方面都有臨床應用的報道[4-7]。本研究采用貓爪草膠囊加常規(guī)結(jié)核藥治療肺結(jié)核感染合并2型糖尿病,在有效控制結(jié)核癥狀的基礎(chǔ)上,觀察糖尿病患者的血糖控制情況,臨床效果反應較好,現(xiàn)分析如下。
搜集2010年6月~2013年2月我院收治的肺結(jié)核合并2型糖尿病患者80例,所有患者均符合肺結(jié)核診斷標準[8]及糖尿病診斷標準[9],患者空腹血糖均高于 7.0 mmol/L,糖尿病史最長26年,最短2年,皮下注射胰島素或口服降糖藥控制血糖。將患者分為傳統(tǒng)治療組與參與治療組,傳統(tǒng)治療組40例,男22例,女18例,年齡25~65歲,平均年齡 45歲,傳統(tǒng)治療組空腹血糖7.0~10.0 mmol/L共9例,空腹血糖為10.1~13.9 mmol/L共18例,空腹血糖高于14.0 mmol/L共13例。參與治療組40例,男21例,女19例,年齡(25~65)歲,平均年齡45.0歲,其中空腹血糖7.0~10.0 mmol/L共8例,空腹血糖為10.1~13.9 mmol/L共15例,空腹血糖高于14.0 mmol/L共17例。所有患者均無嚴重的肝、腎功能損害,入院時無糖尿病并發(fā)癥。兩組之間性別、年齡等基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05),有可比性。
肺結(jié)核診療標準:療效標準參照《中華結(jié)核與呼吸雜志》定義標準擬定。臨床治愈(于化療結(jié)束時評估):結(jié)核毒性癥狀完全消失,痰菌陰性,胸部X線或CT見病灶呈吸收消散、纖維化、鈣化、空洞閉合等各種形式的愈合;有效:臨床癥狀減輕,或基本消失,痰菌有所減少或轉(zhuǎn)陰,胸部X線或CT等影像學顯示病灶較前有所吸收或好轉(zhuǎn),空洞減小;無效:結(jié)核毒性癥狀無減少,痰菌陽性,胸部X線或CT顯示病灶無明顯變化;惡化:痰菌陽性病變增加,胸部X線或CT出現(xiàn)新發(fā)病灶、原發(fā)病灶惡化及空洞復張或變大等表現(xiàn)之一;結(jié)核復發(fā):結(jié)核毒性癥狀再現(xiàn)或無癥狀,痰菌陽性,胸部X線病灶復發(fā)[10]。
糖尿病的診療標準:參考2013美國糖尿病學會(ADA)《糖尿病醫(yī)學診療標準》,結(jié)合中國醫(yī)學會糖尿病學分會 2010《中國 2 型糖尿病防治指南》[9][11]。明顯有效:臨床癥狀明顯改善,空腹血糖低于7.2 mmol/L,非空腹血糖不高于10.0 mmol/L,HbA1C<7.0%,或者空腹血糖以及餐后2 h血糖較治療前降幅達40%;有效:臨床癥狀有所減輕,空腹血糖低于8.3 mmol/L,或是空腹血糖以及餐后2h血糖較治療前降幅達20%,但并達到明顯顯效標準;無效:臨床癥狀較前無改善或改善不明顯,或是空腹血糖以及餐后2h血糖較治療前降幅未達到有效的標準[12]。
針對患者糖尿病的治療,采取綜合治療以控制,嚴格控制飲食,科學有效控制每日攝入總熱量。藥物治療方面,傳統(tǒng)治療組:口服降糖藥,或進行胰島素注射以降血糖治療,肺結(jié)核治療堅持聯(lián)用、早期、規(guī)律、適量、全程采用敏感藥物的原則,以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、左氧氟沙星為主的方案,療程12~18個月;參與治療組:在傳統(tǒng)治療組基礎(chǔ)上添加貓爪草膠囊輔助治療(批號12112011,規(guī)格為0.53 g/粒),一次4粒,每日3次,連續(xù)90天。本研究中貓爪草膠囊為硬膠囊劑,內(nèi)容物為棕褐色光滑小粒丸;氣微,味微酸。記錄藥物不良反應及病情變化,治療前后檢查患者血脂、血糖、血沉和肝腎功能等各項指標,然后進行觀察及分析評價。
治療前后兩組患者血糖控制情況見表1。兩組肺結(jié)核感染合并2糖尿病的治療效果見表2。降糖治療后傳統(tǒng)治療組明顯有效15例,占37.5%,有效12例,占30%,無效13例,占32.5%;參與治療組明顯有效29例,占72.5%,有效8例,占20%,無效3例,占7.5%。
表1 治療前后血糖比較
表2 治療后肺結(jié)核感染合并Ⅱ糖尿病降糖治療的療效比較 (n)
本組小樣本量的研究表明,貓爪草膠囊輔助西醫(yī)治療肺結(jié)核合并2型糖尿病,在降血糖有效率方面參與治療組明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療組,兩組之間差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應或不良事件,兩組均無夜間低血糖發(fā)生,貓爪草膠囊用于肺結(jié)核合并2型糖尿病輔助治療安全性較好。
糖尿病人常見免疫系統(tǒng)異常,在2糖尿病已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種明確的基因突變,如胰島素基因、葡萄糖激酶基因、線粒體基因。由于免疫功能損害,糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂,并且多營養(yǎng)不良,在患糖尿病的同時容易合并結(jié)核感染。
這些年來中草藥在結(jié)核病治療中所起的作用日益受到關(guān)注,已有許多研究證實,中藥是可以直接作用于結(jié)核桿菌的結(jié)構(gòu)和代謝,從而發(fā)揮抑菌作用和提高免疫治療雙重功能,促使病灶吸收,有助于修復損害組織。
貓爪草為毛茛科植物,小毛茛的塊根,一年生或多年生草本。一般小有毒,具有解毒散結(jié)之功效,除小毛茛以塊根入藥外,大多數(shù)以全草入藥,具有活血化瘀,清熱解毒,消腫散結(jié)功能,能夠改善病灶周圍的血液循環(huán),可以治療多種疾病。其不僅可以抑制結(jié)核桿菌的生長,還能提高機體免疫力,可增強藥物殺菌效果,減緩耐藥菌產(chǎn)生。對人體可起到保護性抑制作用,可改善體質(zhì)和增強抗病能力,現(xiàn)代藥理和臨床研究表明貓爪草及其制劑對肺結(jié)核、淋巴結(jié)核咽喉炎、瘧疾和多種癌癥及淋巴瘤有療效[13],在它的皮根上,可以提煉出一種吲哚鷹堿,它可以興奮免疫系統(tǒng),增強免疫能力,1994年5月已被世界衛(wèi)生組織正式認可,并被官方確認其藥用價值。本研究中所涉及貓爪草膠囊為貓爪草作為主要成分的制劑,肺經(jīng),化痰散結(jié),解毒消腫,用于瘰疬,淋巴結(jié)核未潰瘍,亦可用于肺結(jié)核。
貓爪草根含有氨基酸、有機酸、多糖和揮發(fā)油等,其提取物對結(jié)核桿菌有抑制作用,但因化學成分復雜,其明確的抗結(jié)核桿菌作用機制并未明確闡明。根據(jù)現(xiàn)有的部分機制研究,何穎等認為[14]貓爪草可能通過減少結(jié)核分枝桿菌hspX蛋白表達水平,影響結(jié)核菌的正常代謝發(fā)揮抑菌作用。謝建平等[15]認為貓爪草提取物可能的作用靶標為S-腺苷甲硫氨酸合成酶、吲哚-3-甘油磷酸合酶、烯酰-COA水合酶、琥珀酰輔酶A合成酶和60 kD的分子伴侶五個蛋白。詹莉等[16]采用分子免疫學機制研究方法表面,貓爪草有效成分小毛茛內(nèi)酯可能誘導周圍血管GLS基因高水平表達,殺滅胞內(nèi)結(jié)核分枝桿菌。貓爪草膠囊在提高機體免疫力,加速病變部位修復,增強化療藥物療效等方面也具有一定的積極作用。
本研究運用貓爪草膠囊輔助西醫(yī)治療肺結(jié)核合并2型糖尿病。結(jié)果顯示,貓爪草膠囊輔助西醫(yī)治療肺結(jié)核合并2型糖尿病,在降血糖有效率方面參與治療組明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療組,患者血糖得到控制,臨床效果較為明顯,具有一定的臨床推廣意義。
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