李琳

甲亢的發(fā)病原因很多, 臨床上以Graves病最常見(jiàn), 約占所有甲亢患者的85%, 毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)的抗甲狀腺藥物治療(ATD), 主要使用甲巰咪唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶(PTU), 其最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是粒細(xì)胞減少, 甚至粒細(xì)胞缺乏, 危及生命［1］, 應(yīng)引起足夠重視。本文就本院5年來(lái)應(yīng)用ATD致粒細(xì)胞減少患者為例, 總結(jié)其特點(diǎn)及治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年3月1日～2014年3月1日, 5年期間本院收治的Graves病患者63例, 其中男18例, 女45例。在應(yīng)用ATD［甲巰咪唑(MMI)］治療前, 外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)正常者48例, 其余15例有不同程度的粒細(xì)胞減少, 與甲亢本身有關(guān)。48例外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)正常者在應(yīng)用ATD治療后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少者16例, 粒細(xì)胞缺乏者2例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) Graves甲亢診斷明確, 應(yīng)用ATD治療后引起外周血粒細(xì)胞<2.0×109/L, 排除其他原因?qū)е碌牧＜?xì)胞減少。

1.3 方法 初治時(shí), 應(yīng)用MMI 10～30 mg/d, 平均20 mg/d, 粒細(xì)胞減少的發(fā)生在應(yīng)用ATD治療后的第1～6周, 11例患者在ATD治療后第1～3周即出現(xiàn)粒細(xì)胞減少, 其余5例在用藥后4～6周出現(xiàn)。粒細(xì)胞減少的程度大多在1.5～2.0×109/L之間。給予口服升白藥物(地榆升白片或者十一味參芪片等中成藥), 用藥2周后粒細(xì)胞逐漸恢復(fù)至>2.0×109/L。3例中性粒細(xì)胞在0.5～1.5×109/L之間, 停藥或者減少M(fèi)MI劑量, 同時(shí)口服升白藥, 3周后其中2例粒細(xì)胞>1.0×109/L者, 粒細(xì)胞逐漸恢復(fù)至正常水平, 另1例<1.0×109/L者, 停用MMI,同時(shí)口服升白藥, 效果不明顯, 聯(lián)合應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子150μg隔日一次, 皮下注射后粒細(xì)胞逐漸恢復(fù)。2例粒細(xì)胞缺乏者, 中性粒細(xì)胞<0.5×109/L立即停藥, 2例均有發(fā)熱、咽痛, 其中1例以突發(fā)高熱、寒戰(zhàn)來(lái)本院就診時(shí)發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏。2例均給予廣譜抗生素抗感染治療, 重組人粒細(xì)胞刺激因子150～300μg隔日一次, 皮下注射進(jìn)行升白治療,高熱者同時(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素改善癥狀, 地塞米松 5mg/d靜脈滴注, 1周后熱退, 粒細(xì)胞開(kāi)始逐漸恢復(fù), 地塞米松逐漸減量至停藥。

2 結(jié)果

應(yīng)用ATD引起粒細(xì)胞減少的程度與個(gè)人體質(zhì)有關(guān), 一般隨著藥物劑量及應(yīng)用時(shí)間的延長(zhǎng), 粒細(xì)胞減少的程度會(huì)逐漸加重。本案16例粒細(xì)胞減少者經(jīng)上述方法對(duì)癥處理后11例在1～3周內(nèi)粒細(xì)胞恢復(fù)正常, 5例遷延到3個(gè)月內(nèi)。

3 小結(jié)

粒細(xì)胞減少是ATD最嚴(yán)重的不良反應(yīng), 發(fā)生機(jī)制尚不明確, 由于Graves病本身也可能引起白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少, 因此在治療前應(yīng)該進(jìn)行白細(xì)胞及白細(xì)胞分類(lèi)的仔細(xì)檢測(cè), 特別是在開(kāi)始治療的2月內(nèi), 初期每周測(cè)量1次血常規(guī), 如果出現(xiàn)粒細(xì)胞逐漸減少應(yīng)考慮加用升白藥或者減少M(fèi)MI劑量直到停藥。粒細(xì)胞減少常突然發(fā)生, 尤其是粒細(xì)胞缺乏 , 所以應(yīng)用ATD期間一旦有發(fā)熱與咽痛等上呼吸感染癥狀出現(xiàn), 應(yīng)立即停藥, 即刻就醫(yī)。粒細(xì)胞缺乏癥診斷明確, 要積極應(yīng)用廣譜抗生素控制感染。重組人粒細(xì)胞刺激因子促進(jìn)白細(xì)胞恢復(fù), 同時(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素, 有助于改善中毒癥狀和甲狀腺毒癥, 防止甲狀腺危象。

［1］ 楊郁, 巴穎, 杜建玲, 等.抗甲狀腺藥物致粒細(xì)胞缺乏癥8例臨場(chǎng)分析 .中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志 , 2009, 29(6):30.