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        地塞米松局部注射治療亞急性甲狀腺炎

        2014-11-10 06:51:16楊正國趙金娟鄭金亮蔡新利劉利慧閆新愛
        實(shí)用醫(yī)藥雜志 2014年1期
        關(guān)鍵詞:亞甲炎甲狀腺炎潑尼松

        王 霜,楊正國,楊 波,趙金娟,鄭金亮,賈 偉,張 盈,蔡新利,徐 磊,劉利慧,閆新愛,李 倩

        亞急性甲狀腺炎(簡稱亞甲炎),常發(fā)生于病毒性上呼吸道感染之后。近幾年,亞甲炎發(fā)病率呈逐年上升趨勢。臨床表現(xiàn)不典型,易誤診及漏診,易復(fù)發(fā),導(dǎo)致病情遷延不愈。輕癥患者經(jīng)適當(dāng)休息、對癥治療及非甾體抗炎藥治療可緩解;如甲狀腺局部或全身癥狀嚴(yán)重,則需糖皮質(zhì)激素治療[1]。傳統(tǒng)治療方法為口服潑尼松治療,近年來有報(bào)道甲狀腺局部免疫注射治療甲狀腺疾病有較好療效[2-4]。筆者采用甲狀腺內(nèi)局部注射地塞米松治療亞甲炎,并與口服潑尼松治療亞甲炎進(jìn)行比較,現(xiàn)將其結(jié)果報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 病例資料 收集2009年07月—2012年07月在筆者醫(yī)院門診或住院治療的亞甲炎患者98例;男12例,女86例;年齡24~64歲,平均(42!12.6)歲;病程7~60 d。全部患者符合以下標(biāo)準(zhǔn):①甲狀腺腫大、疼痛、質(zhì)硬、觸痛,吞咽痛或放射痛,常伴有上呼吸道感染癥狀和體征(發(fā)熱、乏力、食欲不振、頸部淋巴結(jié)腫大等);②血沉增快,甲狀腺功能高于正常;③甲狀腺彩超示有片狀低回聲病灶,局部有觸痛;④排除橋本甲狀腺炎、急性化膿性甲狀腺炎、Graves病、甲狀腺腫瘤、非毒性甲狀腺腫的結(jié)節(jié)內(nèi)或囊內(nèi)出血;⑤局部或全身癥狀較嚴(yán)重,經(jīng)對癥治療及非甾體抗炎藥治療無效;⑥無糖尿病、糖尿病調(diào)節(jié)受損,無糖皮質(zhì)激素應(yīng)用禁忌證,并同意應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。

        1.2 治療方法 98例隨機(jī)分為A、B兩組,兩組在性別、年齡、臨床表現(xiàn)等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。其中A組49例,選擇甲狀腺腫大明顯或結(jié)節(jié)觸痛處,給予地塞米松注射液(3 mg/次)甲狀腺局部注射,3次/7 d,7~14 d后改為1~2次/7 d,治療至甲狀腺疼痛消失,甲狀腺腫大減輕或消失,共觀察2個(gè)月。B組49例,給予潑尼松10 mg/次,3次/d口服,7~14 d后每周遞減5 mg,同樣治療至甲狀腺疼痛消失,甲狀腺腫大減輕或消失,共觀察60 d。兩組均給予對癥治療,吲哚美辛25 mg/次,3次/d口服,療程14 d。

        1.3 觀察方法及療效評定

        1.3.1 觀察指標(biāo) 治療前觀察體溫、甲狀腺疼痛及腫大程度、血沉(ESR)、血糖、血清三碘甲腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、超敏甲狀腺激素(S-TSH);治療后觀察體溫、甲狀腺疼痛和腫大改善程度,前 2周每周測 ESR、血糖、T3、T4、S-TSH,2周后每2周測ESR、血糖、T3、T4、S-TSH。貝克蔓公司免疫分析儀化學(xué)發(fā)光法測定,正常參考值T3 2.39~4.9 pg/ml、T4 5.80 ~15.2 ng/L、S - TSH 0.35 ~5.5 μIU/m l。

        1.3.2 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①顯效:體溫正常,甲狀腺疼痛消失,甲狀腺腫大消失,ESR正常,甲狀腺功能正常;②有效:體溫正常,甲狀腺疼痛明顯緩解,甲狀腺腫大明顯縮小但未完全消失,甲狀腺功能正常;③無效:發(fā)熱、甲狀腺疼痛、腫大均無明顯緩解,ESR仍快,甲狀腺功能仍異常。

        1.3.3 觀察不良反應(yīng) 是否存在多食、肥胖、痤瘡、感染、骨質(zhì)疏松等激素樣不良反應(yīng),觀察穿刺局部有無出血、疼痛、損傷周圍組織器官情況,觀察反酸、胃部不適等消化道癥狀;觀察兩組總療程及糖皮質(zhì)激素總用量。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以珋x±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料療效比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效 兩組患者均完成治療。兩組治療后臨床癥狀、體征均逐漸改善,但A組退熱時(shí)間、甲狀腺疼痛及壓痛消退時(shí)間、甲狀腺腫大消失時(shí)間均短于B組(P<0.05,表1)。兩組治療后 ESR、T3、T4均逐漸下降,但 A組治療2周后ESR、T3、T4 下降較快(P <0.05,表2);治療4 周后 ESR、T3、T4大致恢復(fù)正常,治療8周后全部患者均恢復(fù)正常,統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異(P>0.05,表2)。治療前后兩組血糖均正常,統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異。

        表1 治療后兩組臨床癥狀及體征改善情況(d,±s)

        表1 治療后兩組臨床癥狀及體征改善情況(d,±s)

        組別 n 退熱時(shí)間 甲狀腺疼痛消退時(shí)間甲狀腺腫消退時(shí)間A組49 1.57 ±0.46 1.94 ±0.94 8.31 ±2.01 B組49 2.93 ±0.72 3.87 ±0.69 11.26 ±1.57

        表2 兩組亞甲炎患者治療后兩組ESR、T3、T4檢測結(jié)果(±s)

        表2 兩組亞甲炎患者治療后兩組ESR、T3、T4檢測結(jié)果(±s)

        觀察指標(biāo)A組(n=49)治療7 d 治療28 d B組(n=49)治療7 d 治療28 d ESR(mm/h) 32.15 ±5.23 14.56 ±3.21 46.56 ±7.69 15.17 ±4.26 T3(ng/L) 49.6 ±15.7 29.7 ±17.2 61.3 ±33.4 34.2 ±22.6 T4(ng/L)17.9 ±8.3 10.8 ±6.5 2.27 ±14.8 16.3 ±12.1

        2.2 療效評價(jià) 兩組治療14 d后病情均有改善,28 d后大部分患者為有效,8周后有效率均為100%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但A組治療14、28 d后顯效率高于B組,A組總療程短于 B 組(P <0.05,表3)。

        表3 治療后兩組療效及療程(±s)

        表3 治療后兩組療效及療程(±s)

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        2.3 糖皮質(zhì)激素用量 A組人均地塞米松總量為60 mg,相當(dāng)于潑尼松400 mg;B組人均潑尼松900 mg,A組糖皮質(zhì)激素用藥總量明顯低于B組(P<0.05)。

        2.4 不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)血糖增高患者。A組未出現(xiàn)明顯肥胖、痤瘡、感染、骨質(zhì)疏松等激素樣不良反應(yīng),無反酸、胃部不適等消化道癥狀,穿刺局部無嚴(yán)重出血、疼痛,未損及周圍組織器官,但部分患者訴注射時(shí)局部疼痛,可耐受。B組有3例出現(xiàn)多食,體重增加(2~3 kg),有2例出現(xiàn)痤瘡,有1例出現(xiàn)返酸,均經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。

        3 討論

        亞急性甲狀腺炎又稱肉芽腫性甲狀腺炎、急性非化膿性甲狀腺炎、巨細(xì)胞性甲狀腺炎等,占甲狀腺疾病的5% ~6.2%,常見于20~50歲成年人,女性發(fā)病率較男性高3~4倍。亞甲炎的發(fā)病機(jī)制至今尚不明確,目前普遍認(rèn)為與病毒感染有關(guān)。感染可破壞甲狀腺濾泡,釋放出的膠體引起甲狀腺組織內(nèi)的異物樣反應(yīng),其典型病理變化為間質(zhì)淋巴細(xì)胞及多核細(xì)胞浸潤,圍繞膠原塊形成巨細(xì)胞,濾泡受到破壞,形成纖維化。糖皮質(zhì)激素具有非特異性抗炎作用,治療亞甲炎時(shí)可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能紊亂,抑制細(xì)胞或體液免疫反應(yīng),增強(qiáng)甲狀腺濾泡膜的穩(wěn)定性,抑制巨噬細(xì)胞浸潤、嗜中性粒細(xì)胞聚集以及肉芽組織的形成,并可減少濾泡的破壞,故糖皮質(zhì)激素治療仍是當(dāng)前亞甲炎治療的首選。

        傳統(tǒng)治療方法為口服潑尼松,實(shí)踐證明具有較好的治療效果,但口服潑尼松屬全身用藥,有服藥時(shí)間長、劑量大、易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn),部分患者可出現(xiàn)向心性肥胖、痤瘡、多毛、無力等庫欣綜合征表現(xiàn),故不良反應(yīng)大,目前傾向于局部注射治療。甲狀腺局部注射地塞米松可克服全身用藥的缺陷,增加甲狀腺炎癥部位局部藥物濃度,有效抑制局部免疫反應(yīng)和甲狀腺激素的釋放,改善高代謝癥候群,消除甲狀腺腫大,可相對維持較長的有效治療時(shí)間,從而減少了糖皮質(zhì)激素的使用劑量,且顯效快、療效顯著。本文結(jié)果也顯示甲狀腺局部注射地塞米松與口服潑尼松相比,退熱時(shí)間、甲狀腺疼痛及壓痛消退時(shí)間、甲狀腺腫大消失時(shí)間明顯縮短,ESR、T3、T4下降快,療程短。

        既往發(fā)表的有關(guān)甲狀腺局部注射的研究報(bào)道均為地塞米松注射液5 mg,2次/周甲狀腺局部注射,1~2周病情緩解后逐漸調(diào)整為1次/周[3-5]。筆者在最初的治療中沿用常用治療方法,發(fā)現(xiàn)用藥當(dāng)天及次日發(fā)熱及甲狀腺腫大疼痛均明顯改善,但部分患者第3日開始有病情反復(fù)傾向,再次出現(xiàn)低熱,甲狀腺疼痛再次加重。經(jīng)反復(fù)臨床探討,筆者減少了每次用量,病程初期增加了注射次數(shù),調(diào)整為地塞米松注射液3 mg甲狀腺局部注射,3次/周,治療1~2周病情穩(wěn)定后改為1~2次/周;結(jié)果顯示小劑量多次用藥(3 mg/次,3次/周)與常用方法(5 mg/次,2次/周)同樣安全有效,同時(shí)解決了治療過程中病情反復(fù)的問題,且地塞米松總用量也較常用方法減少。分析其原因可能與地塞米松在機(jī)體代謝半衰期有關(guān)。藥典記載肌肉注射地塞米松于1 h達(dá)血漿高峰濃度,血漿半衰期為3 h,組織半衰期為3 d[6]。目前尚無甲狀腺局部注射地塞米松后在體內(nèi)代謝的研究報(bào)道,但甲狀腺局部血運(yùn)豐富,估計(jì)全身代謝時(shí)間與肌肉注射類似。亞甲炎初期甲狀腺局部炎癥明顯,需要較高、較穩(wěn)定的藥物濃度緩解病情,少量多次用藥方式可維持較高、較穩(wěn)定的藥物濃度,故臨床療效更好。

        總之,甲狀腺局部注射地塞米松治療亞甲炎具有療效明顯、療程短、用藥量小、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),小劑量多次用藥(3 mg/次,3次/周)同樣有效,且操作簡單,易于掌握,是亞甲炎臨床治療的新選擇。在治療時(shí),地塞米松劑量應(yīng)個(gè)體化,選擇甲狀腺腫大明顯、有結(jié)節(jié)觸痛處注射療效更好。

        [1]劉新民.實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,1997:81-83.

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        [6]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:616.

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