黃慶翠，陳 琳

(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510630)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的、與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。近年來(lái)，各種ADR的發(fā)生率和嚴(yán)重性日益突出，藥物臨床應(yīng)用的安全性也更加引起重視。我院藥學(xué)部開展的ADR監(jiān)測(cè)工作，為臨床合理用藥，預(yù)防或減少ADR的發(fā)生，提供了一定的安全保障。

1 資料來(lái)源和方法

2009年至2013年我院收集上報(bào)的ADR報(bào)告，總計(jì)267例，分別對(duì)ADR的數(shù)量、患者的性別及年齡、發(fā)生ADR與給藥途徑的關(guān)系、涉及藥品的種類、對(duì)身體各器官和系統(tǒng)功能的影響、報(bào)告者的分析、ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2．1 患者性別及年齡

267例ADR報(bào)告中，患者男140例，女127例，男女比例為1．1∶1，男性ADR的發(fā)生率略高于女性。ADR可發(fā)生于任何年齡組人群，年齡大于60歲的患者ADR的發(fā)生率最大。詳見表1。

表1 發(fā)生ADR的患者年齡分布

2．2 給藥途徑

發(fā)生ADR最多見的給藥途徑是靜脈給藥，其次為口服給藥和肌肉注射，其他給藥途徑發(fā)生ADR的幾率都很少。詳見表2。

表2 發(fā)生ADR病例的給藥途徑情況

2．3 藥品種類

ADR涉及的藥品有115種，抗菌藥物最多，其中β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類最多。詳見表3和表4。

2．4 累及器官及系統(tǒng)

發(fā)生ADR涉及的器官及系統(tǒng)中，皮膚及其附件反應(yīng)最常見，其次為藥物熱。詳見表5。

2．5 ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸情況

評(píng)價(jià)為肯定 5 例(1．87%)，很可能 120 例(44．94%)，可能137 例 (51．31%)，可 能 無(wú) 關(guān) 1 例 (0．37%)，待 評(píng) 估 4 例(1．50%)。由于所有的ADR都采取了及時(shí)的治療措施或停藥，痊愈237例(88．76%)，好轉(zhuǎn)30例(11．24%)，沒有出現(xiàn)后遺癥或死亡的病例。

3 討論

從收集報(bào)告分析，大部分都是一些常見的、易于觀察的ADR，而那些新的、不易觀察的、嚴(yán)重的ADR報(bào)告較少;大部分病例都是住院患者，門診病例很少。從近年來(lái)亮菌甲素(齊二藥事件)、鹽酸克林霉素磷酸酯(欣弗事件)、靜丙(廣州佰易事件)、甲氨蝶呤、阿糖胞苷(上海華聯(lián)事件)等藥品因?yàn)閲?yán)重安全問題而被召回停用的事件可見，ADR監(jiān)測(cè)與再評(píng)價(jià)逐漸成為藥品安全監(jiān)管、促進(jìn)公眾合理用藥、保護(hù)公眾用藥安全的重要技術(shù)保障[1]。因此，建議臨床醫(yī)師和護(hù)士應(yīng)注意觀察患者的不良事件，并對(duì)該事件進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，判斷其與藥物的因果關(guān)系，準(zhǔn)確地填寫不良反應(yīng)/事件表，及時(shí)上報(bào);門診的醫(yī)護(hù)人員和藥師日常工作中應(yīng)注意患者退藥、換藥的原因，盡可能多方面收集ADR信息，以便更準(zhǔn)確地進(jìn)行藥物安全性的評(píng)價(jià)，為合理用藥提供依據(jù)。

表3 發(fā)生ADR病例的藥品種類及分布

表4 發(fā)生ADR病例涉及的抗菌藥物

表5 發(fā)生ADR病例涉及的器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

60歲以上的老人發(fā)生ADR幾率最高，這和我國(guó)已進(jìn)入老齡化社會(huì)有關(guān)。由于老年人的生理功能衰退，對(duì)藥物的代謝、排泄功能也減弱;同時(shí)往往合并有多種疾病，服藥依從性差，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率高[2]。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年患者的用藥監(jiān)護(hù)，提高患者的用藥依從性;醫(yī)生應(yīng)根據(jù)老年患者的身體狀況進(jìn)行個(gè)體化給藥，提高藥物治療效果，減少ADR的發(fā)生[3]。

靜脈注射引起的ADR高達(dá)88．76%。據(jù)調(diào)查，多數(shù)國(guó)家的醫(yī)院輸液比例占住院患者的45%左右，我國(guó)有些醫(yī)院的比例高達(dá)90%，也就是說(shuō)幾乎每一個(gè)住院患者必定輸液[4]。這與世界衛(wèi)生組織倡議“能吃藥不打針，能打針不輸液”的用藥原則背道而馳。由于靜脈給藥使患者體內(nèi)濃度較高，除藥物本身的副作用容易引起ADR外，藥物對(duì)血管的刺激、給藥速度過快均易導(dǎo)致ADR的發(fā)生[5]。有的醫(yī)院在靜脈配置藥品時(shí)沒有嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作，導(dǎo)致有些藥物被細(xì)菌感染，也是發(fā)生了ADR的原因之一。建議有條件的醫(yī)院盡可能設(shè)立靜脈用藥配置中心，以保障靜脈用藥的安全。

從發(fā)生ADR涉及的藥品種類分析，使用抗菌藥物引發(fā)ADR的幾率都是居高不下，β-內(nèi)酰胺類引起的ADR最常見。抗菌藥物引起ADR的高發(fā)可能與我國(guó)的用藥習(xí)慣有關(guān)，而無(wú)指征地濫用抗菌藥物不僅增加不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)會(huì)，而且會(huì)產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，使患者體內(nèi)菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染。因此，臨床必須嚴(yán)格遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原廁》，加強(qiáng)抗菌藥物分級(jí)管理，嚴(yán)格掌握用藥指征，藥師應(yīng)對(duì)不合理用藥積極干預(yù)[6]。

ADR涉及的藥物中，中成藥引起ADR的幾率有上升趨勢(shì)，尤其是中藥注射劑。這可能有以下幾點(diǎn)原因:有的醫(yī)生或患者認(rèn)為中成藥不良反應(yīng)小，無(wú)毒性，存在安全性估值高，認(rèn)識(shí)不足的缺點(diǎn);中西藥配伍聯(lián)合使用，易導(dǎo)致ADR發(fā)生;由于中藥注射劑成分復(fù)雜、不易提純，可能導(dǎo)致成分發(fā)生變化，內(nèi)在質(zhì)量較難控制而引發(fā)ADR[7]。因此，在臨床應(yīng)用中成藥注射劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書適應(yīng)證使用，避免和其他藥物聯(lián)合使用，在滴注過程中應(yīng)控制好滴注速度。

ADR涉及的器官及系統(tǒng)中，皮膚及其附件引起的反應(yīng)最常見，其次是藥物熱。皮膚及其附件的臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、潮紅等。這是因?yàn)樗幷钍怯勺儜B(tài)反應(yīng)所致，而且臨床一些常用藥物如抗感染藥等抗原性較強(qiáng)，易引起這類反應(yīng)[8]。因此臨床醫(yī)生在使用藥物前，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)詢問患者的過敏史和既往用藥史，做好皮膚過敏試驗(yàn)，以減少發(fā)生過敏反應(yīng)甚至過敏性休克這類不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)[9]。

引起ADR的原因多種多樣，應(yīng)該加強(qiáng)ADR宣傳的力度，規(guī)范不良反應(yīng)上報(bào)制度。臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)注意加強(qiáng)對(duì)患者的用藥交代，收集注明有患者退藥、換藥原因的處方，鑒別分析，準(zhǔn)確、規(guī)范地填寫ADR報(bào)表，及時(shí)上報(bào);同時(shí)臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格遵守藥物使用的原則，嚴(yán)格執(zhí)行《抗菌藥物分級(jí)管理制度》，以防止多藥耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生;臨床藥師參與處方點(diǎn)評(píng)和臨床查房會(huì)診工作，對(duì)不合理的用藥行為進(jìn)行指導(dǎo)或干預(yù)，促進(jìn)醫(yī)生用藥的合理性，盡可能地預(yù)防或減少ADR的發(fā)生，為患者安全合理用藥提供重要保障。另一方面，通過研究ADR的機(jī)制和致病原因，可為不良反應(yīng)的“正用”、老藥新用、開發(fā)新用途、開發(fā)新藥提供一種新思路、新途徑。

[1]李文武．淺談藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義和工作機(jī)制[J]．中國(guó)藥物警戒，2010，7(3):186．

[2]李 曦，顧雪英．藥品不良反應(yīng)240例報(bào)告分析[J]．臨床合理用藥，2010，3(22):37．

[3]盧大平，王亞明，尹開忠，等．《2011年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》分析及其利用[J]．中國(guó)藥業(yè)，2012，21(22):8．

[4]孫兆泉，肖 航．醫(yī)保藥品費(fèi)用支付管理亟待發(fā)力[J]．中國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)，2011(10):44．

[5]唐亞娟．我院478例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．中國(guó)水電醫(yī)藥，2009(1):14．

[6]王 煒，陳利欣，多力昆．我院241例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]．中國(guó)藥房，2010，21(10):921．

[7]辛宇峰．493份藥品不良反應(yīng)病例分析[J]．首都醫(yī)藥，2010，12(下):39．

[8]孫定人，齊 平，靳穎華．藥物不良反應(yīng)[M]．第3版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:125-126．

[9]謝建翔．我院抗感染藥物致不良反應(yīng)報(bào)告1 094例分析[J]．中國(guó)藥業(yè)，2011，20(19):45．