王麗偉，羅 艷，杜吉祥，劉京偉

(中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院藥劑藥理科，北京 100048)

非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)也稱為解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物，主要通過(guò)抑制環(huán)氧合酶(COX)的活性，阻斷前列腺素的生物合成而產(chǎn)生藥理作用[1-2]，臨床上通常用于慢性炎癥的治療。近年來(lái)也有大量研究證明，NSAIDs具有抗腫瘤作用[3]。然而，其胃腸道毒副作用、肝腎毒性和心血管系統(tǒng)等不良反應(yīng)，增加了患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用受到很大限制?，F(xiàn)對(duì)我院門診處方中NSAIDs的使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在了解其用藥現(xiàn)狀和存在的問題，確?；颊甙踩?、有效、合理用藥。

1 資料與方法

1．1 資料來(lái)源

利用計(jì)算機(jī)處理系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)醫(yī)院2010年至2012年門、急診藥房所使用的口服NSAIDs的品種、使用數(shù)量、消耗金額。隨機(jī)抽取2012年某月門、急診處方17 342張，抽出含NSAIDs處方1 564張，統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容包括性別、年齡、藥品名稱、用藥劑量、總用藥量和用藥總天數(shù)等。

1．2 方法

通過(guò)逐一篩選門、急診藥房所有的藥物品種，確定口服NSAIDs的品種，剔除其中治療感冒的復(fù)方制劑品種(如日夜百服寧、泰諾等)、兒童用品種、非主要適應(yīng)證品種、液體制劑品種以及外用藥品種。確定限定日劑量(DDD)并計(jì)算用藥頻度(DDDs)、日均費(fèi)用(DDC)及藥物利用指數(shù)(DUI)[4]，DDD是指為達(dá)到主要治療目的用于成人的平均日劑量，采用藥品說(shuō)明書中成人的平均劑量確定;DDDs=總用藥量/該藥的DDD，DDDs越大，表明用藥頻率越大;DUI=DDDs/用藥總天數(shù)，DUI≤1．0，表明該藥應(yīng)用合理。DDC=藥品年銷售總金額/該藥的DDDs，表明該藥在經(jīng)濟(jì)上被患者接受的程度。

2 結(jié)果

統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1至表4。

表1 2010年至2012年NSAIDs用藥金額統(tǒng)計(jì)

表2 2010年至2012年各種NSAIDs的年用藥金額、DDDs及排序

表3 1 564張含NSAIDs處方患者年齡分布

表4 1 564張?zhí)幏街懈鞣NNSAIDs用藥情況分析

3 討論

3．1 近3年口服NSAIDs臨床使用趨勢(shì)

從表1可見，醫(yī)院NSAIDs的年用藥總金額逐年增長(zhǎng)，年平均增長(zhǎng)率為32．55%，略低于藥房用藥總金額的年平均增長(zhǎng)率，表明NSAIDs的臨床需求增加以及患者對(duì)其療效的認(rèn)可，而且在我院的使用情況基本穩(wěn)定。從表2來(lái)看，除雙氯芬酸鈉腸溶片外，其余各種口服NSAIDs的用藥金額呈逐年上升趨勢(shì)。阿司匹林腸溶片有抑制血小板聚集、預(yù)防血栓形成的作用，雖為NSAIDs，但我院將其主要作為防治心腦血管疾病藥物而大量使用，3年間其用藥金額一直居首位。2012年美洛昔康分散片的用藥金額排第2位，上升最快，波動(dòng)最大。塞來(lái)昔布膠囊價(jià)格雖較昂貴，但近3年來(lái)用量較穩(wěn)定，分析原因可能是其對(duì)COX-2有較高的特異性，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較小，療效確切，易被廣大患者接受。但2005年美國(guó)食品藥物管理局(FDA)要求，塞來(lái)昔布的藥品說(shuō)明書中應(yīng)增加心血管風(fēng)險(xiǎn)及胃腸道風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)容的警示，因此臨床用藥時(shí)需慎重。

DDDs值可反映不同年度的用藥動(dòng)態(tài)和用藥結(jié)構(gòu)，該藥的DDDs大，說(shuō)明該藥的使用頻度高、用藥強(qiáng)度大，反之則表明患者已減少對(duì)該藥的使用。由表2可見，3年用阿司匹林腸溶片、美洛昔康片、雙氯芬酸鈉腸溶片、布洛芬緩釋膠囊的DDDs一直居前位，可見其療效確切、價(jià)格適中，患者比較容易接受。其中，阿司匹林作為僅在血小板上表達(dá)的COX-1同工酶的特異性抑制劑，對(duì)COX-2無(wú)作用，臨床廣泛應(yīng)用于防治心腦血管缺血性病變、抑制血小板聚集，是其DDDs排第一的首要原因[5]。然而，臨床要嚴(yán)格控制其用藥劑量，否則會(huì)增加發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。有研究顯示，較低劑量的阿司匹林已達(dá)到對(duì)血小板COX的最大抑制，再增加服藥次數(shù)可表現(xiàn)為抗炎作用增強(qiáng)，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之增加[6]。

此外，表2顯示美洛昔康分散片年度用藥金額及DDDs值排序逐年上升，相比之下，普通片劑則逐年下降。分析其原因，可能是分散片的劑型較新，且有生物利用高、吸收快、不良反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)，也與我院美洛昔康分散片為國(guó)產(chǎn)藥，價(jià)格低廉，較容易被患者接受有關(guān)。

門、急診處方統(tǒng)計(jì)顯示，NSAIDs的使用率為9．02%(1 564/17 342)，表3顯示，我院就診并使用NSAIDs的人群主要集中在41歲以上人群，多為中老年人，占據(jù)總?cè)藬?shù)的87．03%，原因可能是中老年患者以損傷史、關(guān)節(jié)炎居多，臨床需求量比較大。

在評(píng)價(jià)本次抽取的含NSAIDs處方時(shí)發(fā)現(xiàn)，患者的用藥時(shí)間均小于2周。由表4可見，阿司匹林腸溶片、雙氯芬酸鈉腸溶片、塞來(lái)昔布膠囊、布洛芬緩釋膠囊、美洛昔康片及阿西美辛緩釋膠囊的DUI均小于1，表明我院上述藥品的臨床使用基本合理;其他藥物的DUI均大于1，說(shuō)明臨床應(yīng)用存在不合理現(xiàn)象，應(yīng)規(guī)范臨床用藥，以促進(jìn)該類藥物使用的合理、安全、有效。

3．2 應(yīng)重視NSAIDs的合理用藥

處方分析發(fā)現(xiàn)，臨床存在的不合理用藥問題主要包括用藥時(shí)間長(zhǎng)、用藥頻次不合理和兩種聯(lián)用等情況。建議加強(qiáng)臨床合理應(yīng)用NSAIDs的監(jiān)管，嚴(yán)格掌控其適應(yīng)證，警惕其胃腸道不良反應(yīng)，盡量選擇具高選擇性的COX-2抑制作用的新品種。另外，還應(yīng)關(guān)注以下問題。

警惕心血管不良事件[7]:隨著昔布類藥物的臨床廣泛應(yīng)用，其心血管安全問題也應(yīng)引起足夠的重視。為使心血管風(fēng)險(xiǎn)降至最小，美國(guó)食品藥物管理局建議使用此類藥物時(shí)采用最低有效劑量和最短治療時(shí)間，且服用時(shí)嚴(yán)格依照藥品說(shuō)明書。

警惕NSAIDs致肝腎損傷[4，8]:NSAIDs均有肝損傷作用，表現(xiàn)為輕度酶升高直至肝細(xì)胞損傷，如長(zhǎng)期大劑量使用對(duì)乙酰氨基酚可導(dǎo)致嚴(yán)重的肝毒性，以肝壞死最常見。此外，布洛芬和雙氯芬酸鈉等也會(huì)引起腎臟損傷，建議肝腎功能不全的患者定期監(jiān)測(cè)肝腎功能，使用時(shí)應(yīng)綜合考慮患者全身情況。

聯(lián)用問題:由于各種NSAIDs的作用機(jī)制類似，聯(lián)用并不會(huì)提高療效，反而會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生幾率，應(yīng)盡量避免聯(lián)用。

隨著NSAIDs臨床應(yīng)用的日益廣泛，醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)格掌握NSAIDs的應(yīng)用原則，謹(jǐn)慎使用。同時(shí)，也需要藥師做好其臨床合理應(yīng)用的評(píng)價(jià)工作，并加強(qiáng)窗口服務(wù)，做好用藥交代，使患者用藥安全問題降至最少。

[1]董大偉，王桂芝，孫莉君，等．非甾體類抗炎藥臨床新進(jìn)展[J]．中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2012(2):63-64．

[2]裴保香，徐艷萍．非甾體抗炎藥的研究進(jìn)展[J]．中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2006(5):32-34．

[3]任海霞．非甾體抗炎藥抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J]．中國(guó)藥業(yè)，2012，21(6):86-88．

[4]鐘立敏，宋俊華，李向榮．2007——2009年口服非甾體抗炎藥應(yīng)用分析[J]．中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，11(2):128-131．

[5]穆殿平，徐彥貴，高仲陽(yáng)．門診處方非甾體抗炎藥應(yīng)用情況調(diào)查分析[J]．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27(7):980-982．

[6]張青麗．我院2007～2009年門診非甾體抗炎藥用藥分析[J]．西北藥學(xué)雜志，2011，26(2):146-147．

[7]朱 劍，黃 烽．選擇性COX-2抑制劑臨床應(yīng)用新進(jìn)展——解讀2008年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)關(guān)于NSAIDs使用的白皮書[J]．中國(guó)新藥雜志，2009，18(6):497-501．

[8]嚴(yán)惠明，余曉霞，劉春霞，等．2006～2008年我院非甾體抗炎藥的應(yīng)用分析[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009(23):54-56．