■本刊記者 馬昊楠

2010 年4 月1 日，青島市兩家人，吃過(guò)午飯后，出現(xiàn)腹痛休克等中毒癥狀；2011 年3 月25 日，河南省南陽(yáng)市城區(qū)甘某一家中午吃過(guò)午飯后，3 人隨即上吐下瀉；2014 年9 月5 日，山東省一位患者食用未洗凈的蔬菜，出現(xiàn)休克癥狀……以上種種事件的幕后推手便是有機(jī)磷農(nóng)藥殘留。隨著人們生活水平的提高，農(nóng)藥殘留問(wèn)題不僅嚴(yán)重破壞了食品安全，也影響了人們的身體健康和日常生活，那么有機(jī)磷農(nóng)藥究竟有何作用？有機(jī)磷農(nóng)藥會(huì)對(duì)人體健康造成何種影響？有機(jī)磷農(nóng)藥的中毒機(jī)理是什么？為此，記者采訪了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院職業(yè)病與中毒科宋玉果副主任。

可破壞昆蟲的神經(jīng)系統(tǒng)

有機(jī)磷農(nóng)藥是含磷的有機(jī)化合物，有較強(qiáng)的殺蟲效力，是現(xiàn)代農(nóng)藥中最重要的品種之一。目前，在中國(guó)注冊(cè)登記并廣泛使用的有機(jī)磷殺蟲劑品種主要有：對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、甲胺磷、水胺硫磷、樂果、氧化樂果、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、辛硫磷、甲拌磷、敵百蟲、殺撲磷、丙溴磷等。其中，劇毒類的包括甲拌磷、內(nèi)吸磷等，高毒類的包括氧化樂果等，中度毒類包括樂果、敵百蟲，低毒類的包括馬拉硫磷等。有機(jī)磷農(nóng)藥是最常用也是發(fā)展迅速的農(nóng)藥品種之一。

有機(jī)磷農(nóng)藥的殺蟲機(jī)理是抑制害蟲體內(nèi)的乙酰膽堿酯酶的活性，破壞神經(jīng)系統(tǒng)的正常傳導(dǎo)，引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀，直到死亡。這一類農(nóng)藥品種多、藥效高、用途廣、易分解，在人、畜體內(nèi)半衰期相對(duì)較短，但有不少品種對(duì)人、畜的毒性很強(qiáng)；對(duì)高毒性有機(jī)磷農(nóng)藥，盡管我國(guó)已禁止農(nóng)業(yè)生產(chǎn)使用，但仍存在私用、亂用情況。有機(jī)磷農(nóng)藥大都屬于廣譜殺蟲劑，應(yīng)用廣泛自然也成為一種化學(xué)污染物質(zhì)，若長(zhǎng)期大量使用，在獲得到效益的同時(shí)，也往往產(chǎn)生廣泛的毒副作用，大量殘留在蔬菜、食品中的農(nóng)藥不僅對(duì)人體產(chǎn)生直接毒害，而且對(duì)生態(tài)環(huán)境造成污染。

破壞人體神經(jīng)系統(tǒng)而致人死亡

如果有機(jī)磷農(nóng)藥破壞昆蟲體內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)的正常傳導(dǎo)，那么人體攝入有機(jī)磷農(nóng)藥會(huì)有何反應(yīng)？宋玉果說(shuō)：“有機(jī)磷農(nóng)藥是在國(guó)內(nèi)使用比較廣泛的農(nóng)藥，使用量也很大，近幾年有機(jī)磷農(nóng)藥在蔬菜、水果等農(nóng)作物中的殘留問(wèn)題也比較突出，有機(jī)磷農(nóng)藥的毒性是有目共睹的，毒性也比較強(qiáng)?！庇袡C(jī)磷農(nóng)藥中毒的主要機(jī)理是抑制乙酰膽堿酯酶的活性，有機(jī)磷與膽堿酯酶結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶失去催化乙酰膽堿水解作用，最終造成大量的乙酰膽堿的蓄積，進(jìn)而引發(fā)乙酰膽堿蓄積的臨床癥狀表現(xiàn)，人體大腦中樞神經(jīng)傳出的膽堿能神經(jīng)的傳導(dǎo)，靠其末梢在與細(xì)胞連接處釋放的乙酰膽堿以支配效應(yīng)器官的活動(dòng)。當(dāng)有機(jī)磷進(jìn)入人體后，以其磷?；c酶的活性部分緊密結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶而喪失分解乙酰膽堿的能力，以致體內(nèi)乙酰膽堿大量積蓄，并抑制僅有的乙酰膽堿酯酶活力，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)及膽堿能神經(jīng)過(guò)度興奮，最后轉(zhuǎn)入抑制和衰竭。

慢性損傷可致畸致癌

宋玉果副主任說(shuō)：“目前認(rèn)為，有機(jī)磷農(nóng)藥的急性毒性和慢性毒性都是存在的，相對(duì)較多的是有機(jī)磷農(nóng)藥的急性毒性表現(xiàn)。當(dāng)然有機(jī)磷農(nóng)藥的慢性毒性也很明顯，較為突出的有對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，此外還有致畸，致癌性等?！?/p>

“所謂的慢性毒性是指對(duì)人體的慢性損傷，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于有機(jī)磷農(nóng)藥的慢性毒性的致病機(jī)制一直處在研究階段，雖然如此，但學(xué)者們公認(rèn)，對(duì)于有機(jī)磷的慢性毒性是不可忽視的?，F(xiàn)在一些流行病學(xué)研究和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，有機(jī)磷農(nóng)藥殘留進(jìn)入人體以后對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)的損傷是有關(guān)聯(lián)的，此外還有致畸性，致癌性及對(duì)人體免疫系統(tǒng)的慢性損傷等，由于慢性毒性的研究十分復(fù)雜，需要考慮的因素很多，例如致癌性，有機(jī)磷農(nóng)藥在哪個(gè)環(huán)節(jié)可引起致癌，致癌作用有多強(qiáng)？與其他外源物質(zhì)的復(fù)合作用關(guān)系是怎樣的？這些問(wèn)題，是國(guó)內(nèi)外長(zhǎng)期研究的重點(diǎn)，但可以肯定的是，有機(jī)磷農(nóng)藥是一個(gè)誘導(dǎo)因素，可以誘發(fā)癌癥，且與人體神經(jīng)系統(tǒng)的損傷、免疫系統(tǒng)損傷等多種疾病密切相關(guān)。”

急性損傷致死率已居首位

如果人體大量攝入有機(jī)磷農(nóng)藥，會(huì)造成有機(jī)磷農(nóng)藥急性中毒，在有機(jī)磷農(nóng)藥急性毒性方面，宋玉果副主任表示，目前國(guó)內(nèi)外的研究十分透徹，也達(dá)成了共識(shí)，急性有機(jī)磷中毒在我國(guó)農(nóng)藥中毒性疾病當(dāng)中可以排在首位，同時(shí)有機(jī)磷農(nóng)藥的致死率也是首位的。

人體內(nèi)積聚的乙酰膽堿對(duì)人體毒性主要表現(xiàn)有兩種。一是毒蕈堿樣作用，即乙酰膽堿在人體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上與毒蕈堿型受體結(jié)合，產(chǎn)生副交感神經(jīng)末梢興奮的效應(yīng)，可表現(xiàn)為心臟活動(dòng)抑制，支氣管胃腸壁收縮，瞳孔括約肌和睫狀肌收縮，呼吸道和消化道腺體分泌增多等。毒蕈堿樣癥狀在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒早期即可出現(xiàn)，人體出現(xiàn)的主要癥狀表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、多汗、視力模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌增多，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)肺水腫。

二是煙堿樣作用，乙酰膽堿在交感、副交感神經(jīng)節(jié)的突觸后膜和神經(jīng)肌肉接頭的終極后膜上煙堿型受體結(jié)合，引起節(jié)后神經(jīng)元和骨骼肌神經(jīng)終極產(chǎn)生先興奮、后抑制的效應(yīng)。這種效應(yīng)與煙堿相似，稱煙堿樣作用。乙酰膽堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，主要是破壞興奮和抑制的平衡，引起中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂，大量積聚主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，可引起昏迷等癥狀。

煙堿樣作用可引發(fā)的癥狀有，全身出現(xiàn)緊束感，言語(yǔ)不清，胸部、上肢、面頸部以至全身肌束震顫，胸部壓迫感，心跳頻數(shù)，血壓升高，嚴(yán)重時(shí)可造成呼吸麻痹。此外，有機(jī)磷農(nóng)藥急性中毒還會(huì)引起中樞神經(jīng)癥狀，如頭昏、頭痛、乏力、煩躁不安，重癥病例出現(xiàn)昏迷、抽搐，往往因呼吸中樞或呼吸肌麻痹而危及生命。

此外，有機(jī)磷與膽堿酯酶結(jié)合形成的磷酰化膽堿酯酶有兩種形式。一種結(jié)合不穩(wěn)固，如對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷等，部分可以水解復(fù)能；另一種形式結(jié)全穩(wěn)固，如三甲苯磷、敵百蟲、敵敵畏、對(duì)溴磷、馬拉硫磷等，使被抑制的膽堿酶不能再?gòu)?fù)能。膽堿酯酶不能復(fù)能，可以引起遲發(fā)影響，如引起周圍神經(jīng)和脊髓長(zhǎng)束的軸索變性，發(fā)生遲發(fā)性周圍神經(jīng)病。煙堿樣作用可引發(fā)的癥狀有，全身出現(xiàn)緊束感，言語(yǔ)不清，胸部、上肢、面頸部以至全身肌束震顫，胸部壓迫感，心跳頻數(shù)，血壓升高，嚴(yán)重時(shí)可造成呼吸麻痹。此外，有機(jī)磷農(nóng)藥急性中毒還會(huì)引起中樞神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多臟器損傷，如頭昏、頭痛、乏力、煩躁不安，重癥病例出現(xiàn)昏迷、抽搐，往往因呼吸中樞或呼吸肌麻痹而危及生命。