王笑 田薇薇 胡金川

(北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院，066000)

·臨床研究·

聯(lián)合檢測(cè)DD、FIB和U-mAlb在糖尿病腎病早期診斷中的意義

王笑 田薇薇 胡金川

(北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院，066000)

目的 通過(guò)聯(lián)合測(cè)定2型糖尿病(T2DM)患者血漿D二聚體(DD)、纖維蛋白原(FIB)及尿微量白蛋白(U-mAlb)水平探討對(duì)T2DM早期診斷的臨床意義。方法 收集109例T2DM患者標(biāo)本，同時(shí)選擇同期我院體檢的健康者35例作為對(duì)照組，檢測(cè)血漿DD、FIB以及24 h U-mAlb。結(jié)果 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的糖尿病腎病陽(yáng)性率高于單獨(dú)檢測(cè)U-mAlb。結(jié)論 聯(lián)合測(cè)定U-mAlb、血漿DD和FIB可提高糖尿病腎病診斷陽(yáng)性率。

D二聚體；纖維蛋白原；糖尿病腎?。辉缙谠\斷

糖尿病(diabets mellitus，DM)是威脅人類(lèi)健康的重要?dú)⑹?，糖尿病腎病(diabetickidneydisease，DN)是DM患者最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，同時(shí)也是心血管病變的危險(xiǎn)因素之一，在我國(guó)DM中DN的發(fā)病率為33.6%[1]。該病起病較為隱匿，早期可無(wú)明顯的臨床癥狀，預(yù)后不良，多數(shù)病例一經(jīng)診斷腎小球的損傷就已不可逆轉(zhuǎn)，致死率高、治療費(fèi)用昂貴等特點(diǎn)，已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界研究的焦點(diǎn)。

本研究通過(guò)聯(lián)合測(cè)定2型糖尿病(T2DM)患者血漿D二聚體(DD)、纖維蛋白原(FIB)及尿微量白蛋白(U-mAlb)水平探討對(duì)T2DM早期診斷的臨床意義。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012-12—2013-10我院收治的T2DM患者109例，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，血尿素氮、肌酐均在正常范圍，并排除其他原因所致蛋白尿。其中男48例，女61例；年齡41～58歲，平均年齡(48.3±7.1)歲；病程5～12年，平均(7.3±4.6年)。按照Mogensen DN分型[2]，根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)，將T2DM分為3組：?jiǎn)渭僒2DM組(UAER＜20 μg/min，或＜30 mg/24 h)36例，男16例，女20例，年齡42～65歲，平均(54.6±5.2)歲；早期DN組(UAER 20～200 μg/min)35例，男17例，女18例，年齡46～69歲，平均(57.7±5.9)歲；臨床DN組(UAER＞200 μg/min)38例，男15例，女23例，年齡42～64歲，平均(54.7±4.9)歲。同時(shí)選擇同期我院體檢的健康者35例，其中男21例，女14例；年齡40～63歲，平均(47.3±7.8)歲。所有對(duì)象均排除肝臟疾病、腎臟疾病、心腦血管及其他原因?qū)е碌牡鞍啄?。各組對(duì)象年齡、性別、血壓等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 樣本采集 所有對(duì)象均于入院次日清晨空腹臥位抽取靜脈血1.8 mL，注入含枸櫞酸鈉0.2 mL的專(zhuān)用真空采血管中，3 000 r/min離心10 min后分離血漿。采用酶聯(lián)免疫吸附法和凝血酶法分別檢測(cè)血漿DD、FIB，測(cè)定儀為雷杜RAC-050血凝儀，試劑為上海太陽(yáng)凝血試劑。準(zhǔn)確收集所有對(duì)象24 h尿液并統(tǒng)計(jì)尿量，混勻后取少量采用免疫比濁法測(cè)得U-mAlb，計(jì)算出24 h U-mAlb。

根據(jù)試劑說(shuō)明書(shū)設(shè)定陽(yáng)性參考范圍：DD＞1 mg/L，F(xiàn)IB＞4 g/L，24 h U-mAlb ＞30 mg/L。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DM患者、早期DN患者與臨床DN患者U-mAlb、FIB、DD結(jié)果比較(表1) 單純T2DM組、早期DN組、臨床DN組與對(duì)照組DD、FIB及U-mAlb檢測(cè)結(jié)果比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；早期DN組、單純T2DM組、臨床DN組各組間U-mAlb比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；單純T2DM組、早期DN組與臨床DN組FIB結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 DM各組檢測(cè)指標(biāo)的診斷陽(yáng)性率比較(表2) 單純T2DM組、早期DN組與臨床DN組U-mAlb診斷陽(yáng)性率分別是13.9%、45.7%、63.2%，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的診斷陽(yáng)性率為13.9%、51.4%、71.1%，因此可以說(shuō)明血漿DD、FIB和24 h U-mAlb聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN的診斷比單獨(dú)檢測(cè)U-mAlb更有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 DM患者、早期DN患者與臨床DN患者U-mAlb、FIB、DD結(jié)果比較

表2 DM各組檢測(cè)指標(biāo)的診斷陽(yáng)性率比較(例)

3 討論

DN是DM微血管病變最危險(xiǎn)的并發(fā)癥之一，在1型糖尿病及2型糖尿病發(fā)病率中分別為30%～40%與15%～20%[3]。該病起病較為隱匿，早期對(duì)腎損傷進(jìn)展慢，可無(wú)明顯的臨床癥狀。通常臨床上一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，腎功能呈進(jìn)行性惡化[4]。

纖維蛋白原是一種糖蛋白，在凝血酶水解下形成肽A和肽B，最后形成不溶性纖維蛋白用以止血，反映凝血亢進(jìn)與纖溶活力下降的指標(biāo)，糖尿病患者體內(nèi)存在高凝狀態(tài)，糖尿病患者血漿FIB濃度明顯升高，且疾病的嚴(yán)重程度與FIB含量呈正相關(guān)[5]。DD是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子ⅩⅢ交聯(lián)后再經(jīng)纖溶酶水解能產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，它的出現(xiàn)是有凝血和纖溶過(guò)程的一大類(lèi)疾病的共同病理特點(diǎn)，是一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物，其水平高低可反映繼發(fā)性纖溶性的程度，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)分子標(biāo)志物之一[6]。

腎小球基底膜損傷是DM發(fā)生DN主要原因，牟吉榮[6]的研究指出糖尿病微血管病理主要是指改變微小動(dòng)脈和微小靜脈之間，管腔直徑一般在100 μm以下，包括微動(dòng)脈、微靜脈的毛細(xì)血管網(wǎng)，而腎臟和眼底富含這樣的微血管，因而最容易發(fā)生微血管的病理改變，其中基底膜增厚是微血管病變的主要特征，在正常情況下，腎小球基底膜厚度為80～250 nm，當(dāng)發(fā)生微血管病變時(shí)，厚度可達(dá)500～800 nm，為正常時(shí)的2～3倍。鞏秋紅等的報(bào)道則指出纖溶酶原激活劑抑制物、可溶性血管細(xì)胞黏附分子1以及血清可溶性細(xì)胞間黏附分子1的表達(dá)增多，使微血管壁黏附聚集能力加強(qiáng)，而且內(nèi)皮源性舒張因子NO釋放減少[7]，加劇了微循環(huán)障礙進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病微血管病理改變。

劉澤霖等[5]認(rèn)為腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變同樣會(huì)導(dǎo)致腎微血管病變，進(jìn)一步促進(jìn)DN的發(fā)生；FIB作為凝血因子可誘導(dǎo)紅細(xì)胞及血小板凝集并導(dǎo)致纖溶抑制，其水平升高可導(dǎo)致血液中蛋白含量增加，從而使血液黏度增加，同時(shí)其降解產(chǎn)物還可以直接損害血管壁。高血糖導(dǎo)致脂肪代謝紊亂，血液黏滯性增高，從而導(dǎo)致血液高凝、高黏狀態(tài)，增加血管并發(fā)癥的出現(xiàn)。王照峰等的報(bào)道指出糖尿病患者血漿DD含量隨病情加重[8]。

通過(guò)此次研究，DD、FIB在DM并發(fā)DN時(shí)的作用可歸納為以下幾點(diǎn)：DD、FIB可促進(jìn)可溶性血管細(xì)胞黏附分子1以及血清可溶性細(xì)胞間黏附分子1的表達(dá)；DD、FIB在DM病人體內(nèi)處于較高水平，引起血液黏度增高，進(jìn)而導(dǎo)致DN的發(fā)生。有研究表明DM患者血漿FIB濃度明顯升高，且疾病的嚴(yán)重程度與FIB含量呈正相關(guān)[5]。U-mAlb是目前公認(rèn)的診斷早期DN指標(biāo)之一，U-mAlb診斷早期腎功能損傷會(huì)出現(xiàn)一定程度的漏診，有報(bào)道指出[9]診斷DN的患者還會(huì)出現(xiàn)U-mAlb自愈的現(xiàn)象。DD、FIB主要應(yīng)用于纖溶系統(tǒng)和糖尿病并發(fā)心血管系統(tǒng)病變，對(duì)于腎功能的損害較為少見(jiàn)，U-mAlb對(duì)腎功能早期診斷有重要意義，三者聯(lián)合還能預(yù)防更進(jìn)一步的腎損傷。

綜上所述，DN是一個(gè)多種原因造成的綜合性損害，早期不易診斷。聯(lián)合檢測(cè)DD、FIB和U-mAlb診斷DN優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)U-mAlb，可有效降低用單一項(xiàng)目診斷腎臟早期損傷的漏診率，可以為DM早期腎損傷起到更好的輔助診斷作用。

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2013-12-23)

1005-619X(2014)03-0216-02

10.13517/j.cnki.ccm.2014.03.011