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        “特殊”紫癜腎炎如何用藥(上)

        2014-11-03 09:33:33徐璧云
        家庭醫(yī)藥 2014年11期
        關(guān)鍵詞:劑量

        徐璧云

        過敏性紫癜性腎炎癥狀多樣,有多種臨床表現(xiàn)(如腎病綜合征、急性腎炎綜合征、急進(jìn)性腎炎綜合征、慢性腎炎綜合征,輕型患者僅有血尿或輕、中度蛋白尿等)。有時,腎病綜合征與過敏性紫癜性腎炎會同時存在,但這未必表示患者同時患有這兩種病,實際上可能只是表現(xiàn)為腎病綜合征的一種過敏性紫癜性腎炎類型(可稱為過敏性紫癜性腎炎腎病綜合征)。

        過敏性紫癜性腎炎的腎病綜合征型需要積極治療,主要治療藥物為激素及免疫抑制劑。

        激素

        激素的抗過敏、抗炎、免疫抑制效應(yīng),可減少尿蛋白、減輕腎損害。

        治療時多采用標(biāo)準(zhǔn)激素療法控制病情,具體分3個階段:

        (1)大劑量治療階段

        潑尼松:每天1毫克/公斤體重,每天上午8~9時一次服完。連續(xù)用8周(治療效果不佳者可延長至12周)后進(jìn)入減量治療階段。

        (2)減量治療階段

        按原劑量每周減1片(5毫克),減至劑量為每天0.5毫克/公斤體重。如此時蛋白尿轉(zhuǎn)陰則繼續(xù)減量,改為每2周減1次,每次減半片(2.5毫克),直至減到劑量為每天0.2毫克/公斤體重時就不再減量,進(jìn)入維持治療階段。

        若劑量減至每天0.5毫克/公斤體重時蛋白尿仍未轉(zhuǎn)陰,則維持每天0.5毫克/公斤體重的劑量,同時加用免疫抑制劑(見后述)繼續(xù)治療,直至蛋白尿轉(zhuǎn)陰后(多為3~6個月),再用每2周減藥1次的方法,直至進(jìn)入維持治療階段。

        (3)維持治療階段

        以每天0.2毫克/公斤體重的劑量維持治療,持續(xù)至少1年。

        (4)撤藥

        如果維持治療期間蛋白尿一直為陰性,用足1年者可以開始撤藥,每月減半片,直至減完為止。但要注意,停藥后應(yīng)定期做尿檢,以便及時發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

        對于重癥、難治性病例,多采用大劑量激素沖擊療法,能盡快控制病情,改善遠(yuǎn)期療效。

        在應(yīng)用激素時,應(yīng)注意用相應(yīng)藥物預(yù)防其毒副作用,如保護(hù)胃黏膜藥物、鈣劑等,注意觀察血糖、血壓等其他毒副作用出現(xiàn)。

        免疫抑制劑

        部分患者單用激素未取得預(yù)期效果,應(yīng)在繼續(xù)使用激素的同時,在腎臟病??漆t(yī)師指導(dǎo)下及時加用免疫抑制劑,選一種或二種藥物(均用小劑量)同時應(yīng)用,以期盡快取得療效。

        (1)環(huán)磷酰胺:環(huán)磷酰胺聯(lián)用激素可改善腎功能,有助于延長緩解期及減少復(fù)發(fā),改善激素耐藥者對激素的效應(yīng)等,腎病綜合征及重癥過敏性紫癜腎炎患兒應(yīng)首選使用。每天2~2.5毫克/公斤體重,分2~3次服,病情穩(wěn)定后漸減藥量,每天1次或隔天1次??偭坎怀^200~250毫克/天。必要時可采用大劑量靜脈沖擊法,但每天總量不可超過150毫克/公斤體重。

        特別注意:口服者每2周檢測肝功能及血常規(guī),均正常時才能繼續(xù)用藥。用沖擊治療者應(yīng)于每次用藥前檢測肝功能及血常規(guī),若不正常,需用藥治療待其指標(biāo)恢復(fù)正常后才能繼續(xù)用藥。如用藥后有明顯毒副作用,需改用其他免疫抑制劑。

        (2)硫唑嘌呤(AZA):通過抑制淋巴細(xì)胞增殖,產(chǎn)生免疫抑制作用,治療紫癜性腎炎有效。

        每天2~3毫克/公斤體重,每天1次??诜?~12個月,起效后可改為隔天1次,漸減藥量50毫克,隔天1次維持。

        服用此藥應(yīng)注意定期監(jiān)測其肝毒性、肺毒性、骨髓抑制、感染、胃腸道反應(yīng)等。

        (3)環(huán)孢素A:與其他免疫抑制劑相比,較少誘發(fā)或加重感染,故常與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用治療激素耐藥、頻繁復(fù)發(fā)、糖皮質(zhì)激素依賴、糖皮質(zhì)激素毒副反應(yīng)嚴(yán)重或?qū)ζ渌庖咭种苿┑挚沟倪^敏性紫癜性腎炎病例。

        用法:每天2~8毫克/公斤體重,分2次服。6個月后漸減至每天1~1.5毫克/公斤體重維持。

        應(yīng)用此藥需定期監(jiān)測血藥濃度在100~200微克/升左右,防止出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用如肝、腎毒性等。腎毒性反應(yīng)與環(huán)孢素的劑量和療程有關(guān)。

        (4)麥考酚嗎乙酯:是一種較新型的免疫抑制劑,該藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療能有效控制血管炎性病變,明顯減輕蛋白尿、血尿,縮短病程,改善遠(yuǎn)期療效。不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率也低于環(huán)磷酰胺。

        成人1.5~2.0克/天,分兩次服(小兒每天15~25毫克/公斤體重,最大1.0克/天),服用6個月,病情明顯改善后每3~6個月減藥0.5克/天,直至病情穩(wěn)定后,改為0.5~0.75克/天維持治療1年左右或更長時間。

        (5)他克莫司:是一種新型的免疫抑制劑。特點為起效快、緩解率高,不良反應(yīng)少。

        用量為每天0.05~0.1毫克/公斤體重(每天最大劑量不超過0.15毫克/公斤體重),需定期監(jiān)測血藥濃度,調(diào)整血藥濃度為5~10微克/升,根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量,給藥3~6毫克/天,6個月后逐漸減量,治療有效后,再逐漸減量至1~2毫克/天維持治療,完全緩解后維持血藥濃度為3~6微克/升。療程12~24個月需注意監(jiān)測血壓、血糖及肝、腎功能(用藥后血肌酐升高應(yīng)調(diào)整劑量或停藥)。

        麥考酚嗎乙酯和他克莫司的一大共同缺點是價格較高,限制了使用。

        (6)來氟米特:具有免疫抑制及抗增殖作用,可減少免疫球蛋白形成。

        成人:50毫克/天,服3天后改20毫克/天,維持6個月;

        兒童:30毫克/天,服3天后改20毫克/天,服7天后改10毫克/天維持治療;

        服藥中應(yīng)注意監(jiān)測肝、腎功能及血常規(guī),出現(xiàn)則及時減藥或停藥,少數(shù)時候還可能發(fā)生肺纖維化,需注意。

        (7)雷公藤多甙:有獨特抗炎及多種免疫抑制效應(yīng),與糖皮質(zhì)激素存在互補性。

        按每天1毫克/公斤體重給藥,多用20毫克/次,每日3次。再根據(jù)病情變化調(diào)整劑量,漸減量至停用。亦有用雙倍劑量:每天2毫克/公斤體重,即40毫克/次,每日3次,以期盡快控制病情。治療取得療效后(多在1~3個月)再根據(jù)病情逐漸減藥。

        值得注意的是,該藥會引起性腺損傷,如青春期女性月經(jīng)紊亂、閉經(jīng),男性精子數(shù)量減少。生育期婦女(尤其有生育要求者)及青春期兒童最好避免應(yīng)用此藥。同時監(jiān)測肝、腎功能及血常規(guī)也是必不可少的。

        (預(yù)告:激素和免疫抑制劑是本病最常用的兩類治療藥物,但不是僅有的兩類治療藥物,下期,我們將繼續(xù)介紹治療本病的其他藥物,敬請關(guān)注。)endprint

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