農(nóng) 聰

(百色市人民醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕科，廣西 百色 533000)

慢性腎小球腎炎(Chronic glomerulonephritis，CGN)，簡稱慢性腎炎，是一組以血尿、蛋白尿、水腫和高血壓為臨床癥狀的腎小球疾病。其臨床特點為病程長，起病前多有一個漫長的無癥狀尿異常，然后緩慢持續(xù)進行性發(fā)展，可有不同程度的腎功能減退，最終致慢性腎衰竭[1]。近年來的研究表明，在老年人群中，該病的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，成為威脅人們身體健康的常見慢性疾病之一[2]。嚴格來說，慢性腎小球腎炎不是一種單一的疾病，其癥狀取決于特定的疾病情況，它可能表現(xiàn)為單純性血尿和/或蛋白尿(血液或尿液中的蛋白質(zhì))、腎病綜合征、急性腎功能衰竭或慢性腎功能衰竭。該病病程長，起病隱襲，隨著病程的延長，患者可出現(xiàn)腎功能進行性下降，最終發(fā)展為慢性腎功能衰竭，對患者的生命造成威脅[3]。纈沙坦分散片與前列地爾注射液這兩種藥物已經(jīng)在臨床上廣泛用于治療腎小球腎炎，并取得了良好的效果。本文選擇68例慢性腎小球腎炎患者為研究對象，探討纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射液治療慢性腎小球腎炎的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年5月—2013年5月期間在我院治療的68例慢性腎小球腎炎患者為研究對象，所有入組慢性腎小球腎炎患者均符合慢性腎小球腎炎診斷標準[2]。其中男性31例，女37例，年齡 21～69歲，平均(44.16 ±8.42)歲，病程為2個月至13年，且均在患者及家屬知情同意的情況下，經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準納入本研究。按照隨機數(shù)字表法將68例患者隨機分為治療組與對照組兩組，每組34例患者，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予纈沙坦治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射液治療。

1.2 治療方法

所有患者首先做常規(guī)的入院檢查，確診后再進行常規(guī)性治療。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服纈沙坦進行治療，劑量為160mg/日，并嚴密檢測患者的不良反應(yīng)，詳細記錄;治療組首先采取和對照組相同的治療措施，在此基礎(chǔ)上應(yīng)用前列地爾注射液進行治療，使用劑量為10g，首先加入到100mL生理鹽水中，再行靜脈滴注，1次/日，嚴密監(jiān)測患者的用藥不良反應(yīng)，詳細記錄。全部患者均治療6周，6周后觀察對比治療效果。

1.3 療效評價標準

根據(jù)患者治療前后的臨床癥狀、體征以及相關(guān)輔助檢查結(jié)果的變化情況進行評價。臨床控制:經(jīng)過治療，患者水腫、倦怠乏力等臨床癥狀和體征完全消失，多次尿蛋白檢查或24h尿蛋白定量檢查結(jié)果正常，尿潛血試驗陰性，血肌酐水平正常;顯效:經(jīng)過治療，患者尿蛋白檢查較治療前減少2個“+”或24h尿蛋白定量減少超過40%，尿潛血檢查減少超過3個Hp或尿紅細胞計數(shù)減少40%以上，血肌酐水平正?；虿怀^正常值的15%以上;有效:經(jīng)過治療，患者尿蛋白檢查較治療前減少1個“+”或者24h尿蛋白定量較前減少40%以下，尿潛血檢查減少3個Hp以下或尿紅細胞計數(shù)減少40%以下，血肌酐水平正?；蜉^前有所好轉(zhuǎn)。無效:經(jīng)過治療，患者的臨床癥狀、體征以及相關(guān)輔助檢查結(jié)果均無顯著改善甚至有所加重[4]。對比兩組患者的臨床治療效果以及治療前后24h尿蛋白定量(Upro)、尿素氮(Scr)以及血肌酐(BUN)水平的變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)資料均采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0數(shù)據(jù)包進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差()表示，計量資料對比采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療組總有效率為 82.35%，顯著高于對照組的55.88%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，見表 1。

表1 兩組患者治療后臨床效果比較 (n)

2.2 兩組患者治療前后Upro、Scr、BUN值比較

經(jīng)過治療，對照組和治療組患者的Upro、Scr、BUN值均有所下降，其中治療組患者治療后Upro值為(0.42±0.25)g/24h，顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);對照組治療后的Upro值為(1.97±0.21)g/24h，顯著高于治療組治療后，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療前后，對照組患者的Scr和BUN值變化均不顯著，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng)

在治療過程中，治療組和對照組各有1例患者發(fā)生不明原因發(fā)燒，使用退燒藥后癥狀很快消退;治療組有2例患者在藥物注射部位出現(xiàn)紅腫癥狀，停止藥物注射后自行消失，無特殊處理，對治療結(jié)果不造成影響。

表2 兩組患者治療前后Upro、Scr、BUN值比較 ()

表2 兩組患者治療前后Upro、Scr、BUN值比較 ()

注:與治療前比較，at=2.40，P ＜0.05;與對照組比較，bt=2.13，P ＜0.05。

組別 例數(shù)(n) 治療時間 Upro(g/24h) Bun(mmol/L) Scr(μmol/L)治療組 34 治療前2.04 ±0.13 10.23 ±1.11 117.83 ±11.52治療后 0.42 ±0.25ab 9.54 ±1.07 117.25 ±13.31對照組 34 治療前 2.02±0.20 10.02±0.07 120.96±18.53治療后1.97 ±0.21 9.12 ±0.21 110.92 ±12.24

3 討論

慢性腎小球腎炎是腎臟相關(guān)疾病中發(fā)病率較高且危害性大的疾病[5-7]。慢性腎小球腎炎導(dǎo)致腎臟腎小球損傷，而腎小球的作用是過濾血液，產(chǎn)生尿液。因此，如果腎小球功能不正常，腎臟過濾血液的功能減退，體內(nèi)的廢物和多余的體液就無法排出?；疾〕跗诳赡軐?dǎo)致尿液中出現(xiàn)血細胞，如果損傷不嚴重，患者可自愈，不需治療。但對于大多人來說，如果疾病惡化，治療是必要的。臨床上慢性腎小球腎炎的病因不容易被確定，許多疾病可能會導(dǎo)致慢性腎小球腎炎的產(chǎn)生，包括自身免疫性疾病，如終末期艾滋病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及一些代謝類疾病，如糖尿病腎病。然而，約25%的患者發(fā)病原因是未知的，此類患者多數(shù)早期沒有與腎臟相關(guān)的健康問題。慢性腎小球腎炎的主要特征為長期持久性的臨床尿檢異常，在進行尿常規(guī)檢查時通常可以檢測到尿液中含有蛋白質(zhì)和紅細胞存在。慢性腎小球腎炎能夠逐漸損傷腎臟，可引起腎功能減退等癥狀。因此，臨床上應(yīng)以減少尿蛋白、延緩腎功能惡化和改善臨床癥狀作為慢性腎小球腎炎的治療原則[8-10]。

慢性腎小球腎炎治療的主要方法之一是控制高血壓，因為高血壓有助于炎癥惡化。通常情況下，藥物治療高血壓起效較快，患者也需要進行去鹽飲食。情況嚴重者需要腎透析或腎移植來幫助身體充分過濾血液。能否成功治療取決于癥狀可以被控制或停止的程度[11-13]，若疾病嚴重損害到腎臟，導(dǎo)致腎病綜合征，則病情可能是不可逆轉(zhuǎn)的。當(dāng)然，治療的結(jié)果還取決于病因，與艾滋病等相關(guān)的疾病往往逐漸惡化。

前列地爾注射液由脂微球包裹作為藥物載體，可以進行靜脈注射，臨床應(yīng)用廣泛。此外，本品具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發(fā)揮其擴張血管、抑制血小板凝集的作用[4]。該藥具有廣泛的藥理功效，能夠明顯抑制血小板聚集、擴張血管，改善機體微循環(huán)，增加機體血液供給，減少慢性腎炎尿蛋白的排泄，改善腎功能，降低終末期腎衰的發(fā)生率[14]。前列地爾能夠通過加大腎臟血流量來調(diào)節(jié)腎臟動力[15]，達到腎小球降壓的目的，改善腎小球的微循環(huán)，清除微血管內(nèi)的血栓和變形的紅細胞，提高腎小球濾過率，從而有效降低尿蛋白的產(chǎn)生，延緩腎小球腎炎的疾病進展。

纈沙坦是一種受體拮抗劑，能夠選擇性地阻斷AT1受體和血管緊張素II的結(jié)合，從而使血管舒張，減緩血液流速，發(fā)揮降血壓作用。研究表明，纈沙坦進入人體后，能夠迅速被吸收，藥物快速發(fā)揮功能，使得生物利用度大大提高。在劑量范圍內(nèi)，每天服用一次時，纈沙坦很少引起蓄積，男性和女性的血漿濃度相似[16]。纈沙坦分散片能有效降低尿蛋白量，并對腎臟起到保護作用，減輕腎損傷。通過擴張出球小動脈和入球小動脈，降低腎小球內(nèi)高壓，未結(jié)合的血管緊張素可改變腎小球濾過膜孔徑屏障，增加大孔物質(zhì)的通透性，故能減少尿蛋白的濾過[17]。本文治療組患者總有效率高達82.35%，而對照組為55.88%，提示纈沙坦分散片與前列地爾注射液聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎療效顯著，臨床效果優(yōu)于單藥治療。治療后，兩組患者病情均有好轉(zhuǎn)，對照組和治療組的Upro、Scr、BUN值均有所下降，且治療組患者治療后與治療前比較Upro值下降明顯，比對照組Upro值下降幅度更大，表明纈沙坦分散片與前列地爾注射液聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎可使尿蛋白量明顯減少，達到了延緩慢性腎小球腎炎病情惡化的目的。

綜上所述，纈沙坦分散片與前列地爾注射液聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎療效顯著，患者不良反應(yīng)少，聯(lián)合用藥臨床效果優(yōu)于單藥治療，患者尿蛋白量明顯減少，腎小球腎炎癥狀得到緩解，腎功能逐步恢復(fù)，表明纈沙坦分散片與前列地爾注射液聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎具有較高的臨床應(yīng)用價值，值得推廣應(yīng)用。

[1]林力.局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎的治療[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志，2013，33(2):260-263.

[2]張連云.慢性腎小球腎炎患者血清凝血酶激活的纖溶抑制物和腫瘤壞死因子的水平變化及臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，20(15):2359-2361.

[3]楊麗，梅長林.解讀美國糖尿病及慢性腎臟病臨床實踐指南[J].中華腎臟病雜志，2007，23(10):681-684.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002，203-237.

[5]石買雄，張曉英.阿托伐他汀、衣那普利聯(lián)合纈沙坦對慢性腎炎治療作用比較[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40(7):880-881.

[6]劉進，梅麗凡.氯沙坦治療初期的腎小球濾過率急性下降預(yù)測長期腎功能下降減緩[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29(4):263-265.

[7]李昌艷，陳浩，劉娟，等.氯沙坦對慢性腎小球腎炎蛋白尿的療效分析[J].中國醫(yī)藥指南，2012(27):579-580.

[8]胡小李，王娟梅.燈盞花素注射液聯(lián)合氯沙坦治療慢性腎小球腎炎臨床觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，35(4):515-516.

[9]暢飛，張莉，孟梅霞，等.158例腎活檢病理及臨床分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23(18):122-124.

[10]張杏棉.尿激酶聯(lián)合阿魏酸鈉治療慢性腎炎28例臨床分析[J].河北醫(yī)藥，2011，33(3):408-409.

[11]周寶寬.從瘀論治慢性腎炎經(jīng)驗[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報:中醫(yī)臨床版，2011，18(6):36-38.

[12]劉秀艷，翟力軍.燈盞花素對慢性腎小球腎炎血液流變學(xué)的影響[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2012，34(4):345-346.

[13]陳偉.不同劑量厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎患者后尿蛋白的變化[J].中國動脈硬化雜志，2010，18(11):909-910.

[14]刁良彪，詹俊夫，林萍清，等.厄貝沙坦聯(lián)用腎炎康復(fù)片治療慢性腎炎蛋白尿療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(16):2002-2003.

[15]李樹綱，馬永鴻，吳金香，等.纈沙坦聯(lián)合黃芪注射液燈盞花素注射液治療慢性腎炎蛋白尿療效觀察[J].中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2011，18(5):47-48.

[16]葉華.燈盞花素注射液聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎炎蛋白尿的臨床觀察[J].海峽藥學(xué)，2011，23(7):135-136.

[17]劉文花.前列地爾治療慢性腎小球腎炎的臨床觀察[J].中國藥房，2011，22(24):2240-2241.

[18]陳玉軍.前列地爾的作用機制以及臨床應(yīng)用進展[J].黑龍江醫(yī)藥，2011，24(3):449-450.

[19]樹棟，王永剛.纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病[J].臨床醫(yī)學(xué)，2011，31(6):114-115.