佘若男

[摘要] 目的 分析甲基潑尼松龍聯(lián)合長春新堿治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴血小板減少的效果。 方法 選擇本院2010年1月～2014年3月收治的32例系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴血小板減少患者，將其隨機分為兩組，觀察組患者給予甲基潑尼松龍聯(lián)合長春新堿治療，對照組患者給予甲基潑尼松龍沖擊治療，療程均為5周。比較兩組患者的療效以及不良反應。 結果 治療后觀察組患者的總有效率和不良反應率明顯優(yōu)于對照組。兩組患者的血小板計數(shù)、尿蛋白含量、抗dsDNA、C3和C4差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 甲基潑尼松龍聯(lián)合長春新堿治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴血小板減少的效果更好，并發(fā)癥少，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 甲基潑尼松龍；長春新堿；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；血小板減少

[中圖分類號] R593.24+1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）09（a）-0092-03

Effect analysis of methylprednisolone combined with vincristine for treatment of systemic lupus erythematosus （SLE） associated with thrombocytopenia

SHE Ruo-nan

Department of Rheumatology，People′s Hospital of Longhua District in Shenzhen City，Shenzhen 518000，China

[Abstract] Objective To analyze the effect of methylprednisolone combined with vincristine for treatment of systemic lupus erythematosus （SLE） associated with thrombocytopenia. Methods 32 cases of systemic lupus erythematosus associated with thrombocytopenia treated in our hospital from January 2010 to March 2014 were randomly divided into two groups，the observation group was given methylprednisolone combined with vincristine treatment，the control group was given methylprednisolone shock treatment，the effect and adverse reactions of two groups were compared. Results The total effective rate and the rate of adverse reaction of observation group after treatment were significantly better than those of control group.The platelet count，urine protein，anti dsDNA，C3 and C4 of two groups，the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion The efficacy of methylprednisolone combined with vincristine for treatment of systemic lupus erythematosus associated with thrombocytopenia is better，it is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Methylprednisolone；Vincristine ；Systemic lupus erythematosus；Thrombocytopenia

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是由多種因素引起的以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的自身免疫性彌漫性結締組織病[1]，其最常見的血液系統(tǒng)損傷表現(xiàn)為血小板減少癥，臨床上常用大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療，能在一定程度治療SLE，易引發(fā)非常嚴重的感染，其中有2.5%～67.0%的SLE患者因為并發(fā)癥而死亡[2]。本研究對本院收治的SLE伴血小板減少患者給予甲基潑尼松龍聯(lián)合長春新堿治療，效果較好。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010年1月～2014年3月收治的SLE伴血小板減少患者32例，將其隨機分為觀察組和對照組。觀察組中男9例，女7例；年齡17～46歲，平均（28.9±3.2）歲；病程0.5～3.5年，平均（2.2±0.4）年；其中合并心肌損害3例，腎臟損害2例，胸腔積液1例；血小板計數(shù)≤20×109/L者2例，（20～30）×109/L者13例，（30～100）×109/L者1例。對照組中男8例，女8例；年齡19～46歲，平均（29.8±2.8）歲；病程0.5～3年，平均（2.1±0.5）年；其中合并心肌損害2例，腎臟損害2例，胸腔積液1例；血小板計數(shù)≤20×109/L者1例，（20～30）×109/L者14例，（30～100）×109/L者1例。兩組患者的年齡、性別、病程、血小板計數(shù)等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 治療方法

觀察組患者給予甲基潑尼松龍（輝瑞投資有限公司，國藥準字：H20040339）與長春新堿（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字：H44021772）聯(lián)合治療，甲基潑尼松龍1.5 mg/（kg·d）、長春新堿1.5 mg靜脈注射，每周1次，共5周。對照組患者按照常規(guī)治療方案連續(xù)3 d每天給予甲基潑尼松龍進行沖擊治療，待病情穩(wěn)定后繼續(xù)給予甲基潑尼松龍1.5 mg/kg鞏固療效，共5周[3]。

1.3 觀察項目及療效評定

實時進行觀察并比較兩組患者治療前后的血、尿常規(guī)以及肝腎功能、血小板、尿蛋白、抗dsDNA、C3和C4、療效、不良反應。

血小板達到100×109/L，無出血傾向為療效顯著；血小板為（30～100）×109/L，無出血傾向為療效一般；血小板計數(shù)<30×109/L或>30×109/L但有出血現(xiàn)象為無效[4]。總有效率=（顯著+一般）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義[5]。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項臨床指標的比較

治療后觀察組患者的血小板、尿蛋白、抗dsDNA、C3、C4均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后各項臨床指標的比較（x±s）

與對照組治療后比較，*P<0.05

2.2 兩組患者療效和不良反應的比較

觀察組患者的療效優(yōu)于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者療效和不良反應的比較（n）

3 討論

SLE有很多并發(fā)癥，其首發(fā)癥狀一般為血小板減少引起的出血，嚴重時易引起顱內(nèi)或消化道出血，導致患者死亡，是SLE預后差的一個危險因素[6]，該癥狀被認為可能與以下因素有關[7]。①骨髓造血機制障礙：SLE血清引起骨髓巨核祖細胞分化障礙，使骨髓不能正常造血；②SLE引起的自身免疫反應：有研究顯示[8]，SLE自身免疫因素與抗磷脂抗體、抗血小板自身抗體和血小板生成素抗體有關；③血小板在體內(nèi)的異常分布：SLE可引起脾功能亢進，導致脾臟中血小板異常增多，體循環(huán)中血小板數(shù)量減少；④其他因素：一些抑制血小板生成的藥物和引起血小板減少的病毒[9]。

臨床上常用大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療SLE伴血小板減少，抑制血小板抗體生成，減少血小板被破壞，從而達到治療的目的，這種方法極易引發(fā)嚴重感染，導致患者死亡[10]。長春新堿可以在一定程度上減少嚴重感染的發(fā)生。本研究結果顯示，兩組患者經(jīng)過5周的治療后，病情均有所好轉，觀察組的總有效率為87.50%，且不良反應大大減少，說明雖然有類似胃腸道反應、肝臟毒性等的不良反應，但長春新堿在降低不良反應方面，效果明顯優(yōu)于大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療，原因可能與長春新堿的功能有關，如有效增加激素的敏感性，抑制SLE對全身系統(tǒng)的損害等。本研究結果顯示，聯(lián)合長春新堿能在迅速升高血小板計數(shù)的同時，快速降低尿蛋白和抗dsDNA，升高補體C3、C4水平，從最大程度上改善患者的癥狀[11]。

綜上所述，相比于大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療SLE伴血小板減少，甲基潑尼松龍聯(lián)合長春新堿的治療效果更為顯著，不良反應更小，更安全，且能夠快速改善患者的癥狀，更值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 黃文君，方美云.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)血小板減少的發(fā)生機制及治療現(xiàn)狀與研究進展 [J].國際輸血及血液學雜志，2011，34（1）：45-47.

[2] 王治國，劉學明，佟勝全，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并血栓性血小板減少性紫癜5例分析[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（10）：18.

[3] 郭云柯，錢先，孫凌云，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)感染的特點及影響因素[J].廣東醫(yī)學，2012，33（17）：2595-2597.

[4] 中華醫(yī)學會風濕病學分會.系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南[J].中華風濕病學雜志，2010，14（2）：342-346.

[5] 石哲群，佟勝全，邱林.甲基潑尼松龍聯(lián)合長春新堿治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡血小板減少的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2010，19（23）：2911-2912.

[6] 陳偉倫，姚翠霞，林永明，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)感染的特點及影響因素分析[J].當代醫(yī)學，2014，20（6）：29-30.

[7] 郭云柯，錢先，孫凌云，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)感染的特點及影響因素[J].廣東醫(yī)學，2012，21（17）：2595-2597.

[8] 馬桂花.長春新堿治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡血小板減少的療效觀察[J].中國民康醫(yī)學，2013，25（10）：33-34.

[9] 鄧坤，王俊和.系統(tǒng)性紅斑狼瘡冰法血小板減少的研究進展[J].中華全科醫(yī)學，2013，11（5）：783-784.

[10] 萬云艷，王建屏，何艷芬.長春新堿聯(lián)合甲基潑尼松龍治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并血小板減少癥的療效分析[J].中國醫(yī)藥科學，2012，2（8）：49-50.

[11] 童家維，鄔春娥，陸亞紅，等.特發(fā)性血小板減少性紫癜的綜合護理干預效果觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（5）：96-97.

（收稿日期：2014-06-17 本文編輯：林利利）endprint

1.2 治療方法

觀察組患者給予甲基潑尼松龍（輝瑞投資有限公司，國藥準字：H20040339）與長春新堿（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字：H44021772）聯(lián)合治療，甲基潑尼松龍1.5 mg/（kg·d）、長春新堿1.5 mg靜脈注射，每周1次，共5周。對照組患者按照常規(guī)治療方案連續(xù)3 d每天給予甲基潑尼松龍進行沖擊治療，待病情穩(wěn)定后繼續(xù)給予甲基潑尼松龍1.5 mg/kg鞏固療效，共5周[3]。

1.3 觀察項目及療效評定

實時進行觀察并比較兩組患者治療前后的血、尿常規(guī)以及肝腎功能、血小板、尿蛋白、抗dsDNA、C3和C4、療效、不良反應。

血小板達到100×109/L，無出血傾向為療效顯著；血小板為（30～100）×109/L，無出血傾向為療效一般；血小板計數(shù)<30×109/L或>30×109/L但有出血現(xiàn)象為無效[4]?？傆行?（顯著+一般）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義[5]。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項臨床指標的比較

治療后觀察組患者的血小板、尿蛋白、抗dsDNA、C3、C4均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后各項臨床指標的比較（x±s）

與對照組治療后比較，*P<0.05

2.2 兩組患者療效和不良反應的比較

觀察組患者的療效優(yōu)于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者療效和不良反應的比較（n）

3 討論

SLE有很多并發(fā)癥，其首發(fā)癥狀一般為血小板減少引起的出血，嚴重時易引起顱內(nèi)或消化道出血，導致患者死亡，是SLE預后差的一個危險因素[6]，該癥狀被認為可能與以下因素有關[7]。①骨髓造血機制障礙：SLE血清引起骨髓巨核祖細胞分化障礙，使骨髓不能正常造血；②SLE引起的自身免疫反應：有研究顯示[8]，SLE自身免疫因素與抗磷脂抗體、抗血小板自身抗體和血小板生成素抗體有關；③血小板在體內(nèi)的異常分布：SLE可引起脾功能亢進，導致脾臟中血小板異常增多，體循環(huán)中血小板數(shù)量減少；④其他因素：一些抑制血小板生成的藥物和引起血小板減少的病毒[9]。

臨床上常用大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療SLE伴血小板減少，抑制血小板抗體生成，減少血小板被破壞，從而達到治療的目的，這種方法極易引發(fā)嚴重感染，導致患者死亡[10]。長春新堿可以在一定程度上減少嚴重感染的發(fā)生。本研究結果顯示，兩組患者經(jīng)過5周的治療后，病情均有所好轉，觀察組的總有效率為87.50%，且不良反應大大減少，說明雖然有類似胃腸道反應、肝臟毒性等的不良反應，但長春新堿在降低不良反應方面，效果明顯優(yōu)于大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療，原因可能與長春新堿的功能有關，如有效增加激素的敏感性，抑制SLE對全身系統(tǒng)的損害等。本研究結果顯示，聯(lián)合長春新堿能在迅速升高血小板計數(shù)的同時，快速降低尿蛋白和抗dsDNA，升高補體C3、C4水平，從最大程度上改善患者的癥狀[11]。

綜上所述，相比于大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療SLE伴血小板減少，甲基潑尼松龍聯(lián)合長春新堿的治療效果更為顯著，不良反應更小，更安全，且能夠快速改善患者的癥狀，更值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 黃文君，方美云.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)血小板減少的發(fā)生機制及治療現(xiàn)狀與研究進展 [J].國際輸血及血液學雜志，2011，34（1）：45-47.

[2] 王治國，劉學明，佟勝全，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并血栓性血小板減少性紫癜5例分析[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（10）：18.

[3] 郭云柯，錢先，孫凌云，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)感染的特點及影響因素[J].廣東醫(yī)學，2012，33（17）：2595-2597.

[4] 中華醫(yī)學會風濕病學分會.系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南[J].中華風濕病學雜志，2010，14（2）：342-346.

[5] 石哲群，佟勝全，邱林.甲基潑尼松龍聯(lián)合長春新堿治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡血小板減少的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2010，19（23）：2911-2912.

[6] 陳偉倫，姚翠霞，林永明，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)感染的特點及影響因素分析[J].當代醫(yī)學，2014，20（6）：29-30.

[7] 郭云柯，錢先，孫凌云，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)感染的特點及影響因素[J].廣東醫(yī)學，2012，21（17）：2595-2597.

[8] 馬桂花.長春新堿治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡血小板減少的療效觀察[J].中國民康醫(yī)學，2013，25（10）：33-34.

[9] 鄧坤，王俊和.系統(tǒng)性紅斑狼瘡冰法血小板減少的研究進展[J].中華全科醫(yī)學，2013，11（5）：783-784.

[10] 萬云艷，王建屏，何艷芬.長春新堿聯(lián)合甲基潑尼松龍治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并血小板減少癥的療效分析[J].中國醫(yī)藥科學，2012，2（8）：49-50.

[11] 童家維，鄔春娥，陸亞紅，等.特發(fā)性血小板減少性紫癜的綜合護理干預效果觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（5）：96-97.

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1.2 治療方法

觀察組患者給予甲基潑尼松龍（輝瑞投資有限公司，國藥準字：H20040339）與長春新堿（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字：H44021772）聯(lián)合治療，甲基潑尼松龍1.5 mg/（kg·d）、長春新堿1.5 mg靜脈注射，每周1次，共5周。對照組患者按照常規(guī)治療方案連續(xù)3 d每天給予甲基潑尼松龍進行沖擊治療，待病情穩(wěn)定后繼續(xù)給予甲基潑尼松龍1.5 mg/kg鞏固療效，共5周[3]。

1.3 觀察項目及療效評定

實時進行觀察并比較兩組患者治療前后的血、尿常規(guī)以及肝腎功能、血小板、尿蛋白、抗dsDNA、C3和C4、療效、不良反應。

血小板達到100×109/L，無出血傾向為療效顯著；血小板為（30～100）×109/L，無出血傾向為療效一般；血小板計數(shù)<30×109/L或>30×109/L但有出血現(xiàn)象為無效[4]。總有效率=（顯著+一般）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義[5]。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項臨床指標的比較

治療后觀察組患者的血小板、尿蛋白、抗dsDNA、C3、C4均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后各項臨床指標的比較（x±s）

與對照組治療后比較，*P<0.05

2.2 兩組患者療效和不良反應的比較

觀察組患者的療效優(yōu)于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者療效和不良反應的比較（n）

3 討論

SLE有很多并發(fā)癥，其首發(fā)癥狀一般為血小板減少引起的出血，嚴重時易引起顱內(nèi)或消化道出血，導致患者死亡，是SLE預后差的一個危險因素[6]，該癥狀被認為可能與以下因素有關[7]。①骨髓造血機制障礙：SLE血清引起骨髓巨核祖細胞分化障礙，使骨髓不能正常造血；②SLE引起的自身免疫反應：有研究顯示[8]，SLE自身免疫因素與抗磷脂抗體、抗血小板自身抗體和血小板生成素抗體有關；③血小板在體內(nèi)的異常分布：SLE可引起脾功能亢進，導致脾臟中血小板異常增多，體循環(huán)中血小板數(shù)量減少；④其他因素：一些抑制血小板生成的藥物和引起血小板減少的病毒[9]。

臨床上常用大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療SLE伴血小板減少，抑制血小板抗體生成，減少血小板被破壞，從而達到治療的目的，這種方法極易引發(fā)嚴重感染，導致患者死亡[10]。長春新堿可以在一定程度上減少嚴重感染的發(fā)生。本研究結果顯示，兩組患者經(jīng)過5周的治療后，病情均有所好轉，觀察組的總有效率為87.50%，且不良反應大大減少，說明雖然有類似胃腸道反應、肝臟毒性等的不良反應，但長春新堿在降低不良反應方面，效果明顯優(yōu)于大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療，原因可能與長春新堿的功能有關，如有效增加激素的敏感性，抑制SLE對全身系統(tǒng)的損害等。本研究結果顯示，聯(lián)合長春新堿能在迅速升高血小板計數(shù)的同時，快速降低尿蛋白和抗dsDNA，升高補體C3、C4水平，從最大程度上改善患者的癥狀[11]。

綜上所述，相比于大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療SLE伴血小板減少，甲基潑尼松龍聯(lián)合長春新堿的治療效果更為顯著，不良反應更小，更安全，且能夠快速改善患者的癥狀，更值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 黃文君，方美云.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)血小板減少的發(fā)生機制及治療現(xiàn)狀與研究進展 [J].國際輸血及血液學雜志，2011，34（1）：45-47.

[2] 王治國，劉學明，佟勝全，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并血栓性血小板減少性紫癜5例分析[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（10）：18.

[3] 郭云柯，錢先，孫凌云，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)感染的特點及影響因素[J].廣東醫(yī)學，2012，33（17）：2595-2597.

[4] 中華醫(yī)學會風濕病學分會.系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南[J].中華風濕病學雜志，2010，14（2）：342-346.

[5] 石哲群，佟勝全，邱林.甲基潑尼松龍聯(lián)合長春新堿治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡血小板減少的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2010，19（23）：2911-2912.

[6] 陳偉倫，姚翠霞，林永明，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)感染的特點及影響因素分析[J].當代醫(yī)學，2014，20（6）：29-30.

[7] 郭云柯，錢先，孫凌云，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)感染的特點及影響因素[J].廣東醫(yī)學，2012，21（17）：2595-2597.

[8] 馬桂花.長春新堿治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡血小板減少的療效觀察[J].中國民康醫(yī)學，2013，25（10）：33-34.

[9] 鄧坤，王俊和.系統(tǒng)性紅斑狼瘡冰法血小板減少的研究進展[J].中華全科醫(yī)學，2013，11（5）：783-784.

[10] 萬云艷，王建屏，何艷芬.長春新堿聯(lián)合甲基潑尼松龍治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并血小板減少癥的療效分析[J].中國醫(yī)藥科學，2012，2（8）：49-50.

[11] 童家維，鄔春娥，陸亞紅，等.特發(fā)性血小板減少性紫癜的綜合護理干預效果觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（5）：96-97.

（收稿日期：2014-06-17 本文編輯：林利利）endprint