陳國(guó)峰　黃海燕

【摘要】 目的：觀察血清及誘導(dǎo)痰C反應(yīng)蛋白（CRP）是否可以作為支氣管哮喘急性發(fā)作期病情判斷的敏感指標(biāo)。方法：檢測(cè)本科收治的30例支氣管哮喘急性發(fā)作期患者（治療組）治療前及治療后同期血清和誘導(dǎo)痰中CRP的濃度，同時(shí)檢測(cè)30例健康體檢者（對(duì)照組）的血清CRP濃度，并進(jìn)行比較分析。結(jié)果：治療組治療前的血清CRP、誘導(dǎo)痰CRP均明顯高于治療后及對(duì)照組，且治療后的血清CRP明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療前、后的血CRP和誘導(dǎo)痰CRP均存在顯著正相關(guān)性（r=0.907、0.743，P<0.01）。結(jié)論：血清及誘導(dǎo)痰CRP可作為一種動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)氣道炎癥以及評(píng)估支氣管哮喘患者疾病嚴(yán)重程度的實(shí)用及無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)方法。

【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘； 誘導(dǎo)痰； C-反應(yīng)蛋白

支氣管哮喘是由多種炎癥細(xì)胞和細(xì)胞組分導(dǎo)致的氣道慢性炎癥性疾病，其中有多種細(xì)胞因子參與發(fā)病過(guò)程，這種氣道炎癥決定了哮喘的嚴(yán)重程度，也可加重氣道高反應(yīng)性（AHR），引起支氣管平滑肌痙攣和氣流受限，支氣管哮喘不僅是氣道局部的炎癥反應(yīng)，也是一個(gè)全身的反應(yīng)[1]。監(jiān)測(cè)氣道炎癥對(duì)評(píng)估氣道炎癥程度、治療效果和預(yù)測(cè)病情加劇均有幫助。CRP可以作為一個(gè)反映支氣管哮喘氣道炎癥的指標(biāo)，檢測(cè)誘導(dǎo)痰CRP值可以作為一種新檢測(cè)哮喘患者病情變化指標(biāo)和無(wú)創(chuàng)方法。本科對(duì)30例哮喘患者對(duì)誘導(dǎo)痰、血清CRP及30例正常人群血清CRP進(jìn)行檢測(cè)及分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的30例門(mén)診及住院的支氣管哮喘急性發(fā)作的患者作為治療組，其中男13例、女17例，年齡18～65歲，平均（41.3±15.4）歲，哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)參照我國(guó)2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)哮喘分會(huì)所制定的《支氣管哮喘防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患者支氣管舒張?jiān)囼?yàn)均為陽(yáng)性（即第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）增加≥12%，且FEV1增加絕對(duì)值≥200 mL，所有患者均予糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿藥物治療緩解癥狀。經(jīng)系統(tǒng)治療后，所有患者均為癥狀緩解、體征消失2周的病例。另選取30例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男18例，女12例，年齡18～65歲，平均（37.9±11.2）歲，無(wú)心、肝、腎、肺等疾病，均無(wú)吸煙、嗜酒等不良嗜好。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本的收集及處理 所有受試者均禁食8～12 h，于清晨靜息狀態(tài)下抽靜脈全血2 mL一管，加入抗凝劑后離心10 min，分離血漿后待檢檢測(cè)C反應(yīng)蛋白濃度。

1.2.2 誘導(dǎo)痰的采集及處理 通過(guò)采用改良的Pin法采集患者的誘導(dǎo)痰。誘導(dǎo)痰檢查流程圖：測(cè)定FEV1 →吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑→吸入高滲鹽水→測(cè)定FEV1→FEV1下降<15%→漱口、擤鼻、吞水、咳

痰→FEV1下降>15%→停止吸入鹽水，吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑

1.2.3 血及誘導(dǎo)痰CRP的檢測(cè) 采用上海榮盛生物有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試劑盒進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿及誘導(dǎo)痰C反應(yīng)蛋白濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 誘導(dǎo)痰的成功率及可行性 所有哮喘患者均按規(guī)定霧化吸入高滲鹽水后誘導(dǎo)出痰液，均為白色黏痰，誘導(dǎo)痰過(guò)程中無(wú)一例出現(xiàn)胸悶、氣促等明顯不適，均順利完成誘導(dǎo)痰的過(guò)程。

2.2 兩組治療前后血清及誘導(dǎo)痰CRP濃度檢查結(jié)果的比較 治療組治療前的血清CRP、誘導(dǎo)痰CRP均明顯高于治療后，且治療后的血清CRP明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清及誘導(dǎo)痰CRP濃度檢查結(jié)果的

比較（x±s） mg/L

組別 血CRP 誘導(dǎo)痰CRP

治療組（n=30） 治療前 34.54±8.17 44.06±11.76

治療后 11.63±1.92 16.71±3.48

對(duì)照組（n=30） 5.36±1.76 -

2.3 哮喘患者血清CRP與誘導(dǎo)痰CRP相關(guān)性分析 治療組治療前的血CRP和誘導(dǎo)痰CRP存在顯著正相關(guān)性（r=0.907，P<0.01），見(jiàn)圖1。而治療組治療后的血CRP和誘導(dǎo)痰CRP存在顯著正相關(guān)性（r=0.743，P<0.01），見(jiàn)圖2。

3 討論

大量研究已證實(shí)，誘導(dǎo)痰確為一項(xiàng)安全、有效地監(jiān)測(cè)哮喘氣道炎癥的檢查措施，值得在臨床廣泛運(yùn)用[3-4]。研究表明，按誘導(dǎo)痰流程操作，方法簡(jiǎn)便易行，容易掌握，有著良好的臨床重復(fù)性。本研究顯示，30例支氣管哮喘患者急性期治療前及治療后各誘導(dǎo)痰一次，有較好的重復(fù)性，均未出現(xiàn)不能耐受吸入高滲鹽水及在吸入高滲鹽水的過(guò)程中未出現(xiàn)胸悶、氣促等明顯不適，更未出現(xiàn)哮喘加重的情況。故在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下誘導(dǎo)痰是安全的，多數(shù)誘導(dǎo)痰的研究均倡導(dǎo)在吸入高滲鹽水前，預(yù)先給予吸入支氣管擴(kuò)張劑，本研究的誘導(dǎo)痰在吸入高滲鹽水前，均先給予吸入β2受體激動(dòng)劑、沙丁胺醇，以防止氣道痙攣的發(fā)生。有共識(shí)的觀點(diǎn)顯示，吸入支氣管擴(kuò)張劑并不影響痰中的細(xì)胞及上清液細(xì)胞因子的結(jié)果。氣道高反應(yīng)患者血清CRP水平升高與CRP和哮喘的嚴(yán)重程度有關(guān)[5-6]。嚴(yán)重的持續(xù)性患者血清中CRP的水平最高，血清CRP水平比健康對(duì)照組高，且急性期患者的CRP水平高于穩(wěn)定期和激素治療后患者[7-8]。CRP可以作為一個(gè)反應(yīng)支氣管哮喘氣道炎癥的指標(biāo)[9-10]。本研究顯示，支氣管哮喘急性期治療前的血清CRP明顯高于治療后及對(duì)照組，治療后的CRP明顯高于對(duì)照組，與以上研究相符。有一項(xiàng)研究顯示，中、重度哮喘患者治療前的誘導(dǎo)痰超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）值較治療后明顯升高，檢測(cè)誘導(dǎo)痰hs-CRP值可以作為一種新檢測(cè)哮喘患者病情變化指標(biāo)和無(wú)創(chuàng)方法。此外還有一項(xiàng)研究顯示，高原地區(qū)慢性肺心病患者不僅支氣管肺局部hs-CRP表達(dá)增加，且全身hs-CRP表達(dá)也增加，及這種表達(dá)在氣道局部較全身顯著，認(rèn)為呼吸道局部可能存在能夠表達(dá)分泌CRP的細(xì)胞[11-12]。本研究顯示，支氣管哮喘患者急性期治療前后誘導(dǎo)痰CRP水平均明顯高于血清CRP水平，可以證實(shí)呼吸道細(xì)胞能分泌CRP，使呼吸道局部CRP水平明顯高于全身，由此可以推測(cè)呼吸道局部可能存在能夠表達(dá)分泌CRP的細(xì)胞。endprint

誘導(dǎo)痰檢查作為一種非侵入性、安全、簡(jiǎn)便易行的獲取下呼吸道分泌物的方法，為監(jiān)測(cè)哮喘氣道炎癥方面提供了全面、準(zhǔn)確和快速的途徑[13-14]。檢測(cè)血清及誘導(dǎo)痰CRP可以作為支氣管哮喘急性發(fā)作期病情判斷指標(biāo)，也可作為一種動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)氣道炎癥以及評(píng)估支氣管哮喘患者疾病嚴(yán)重程度的實(shí)用及無(wú)創(chuàng)的方法[15-16]。

參考文獻(xiàn)

[1] Arif A A，Delclos G L，Colmer-Hamood J.Association between asthma，asthma symptoms and C-reactive protein in US adults：data from the National Health and Nutrition Examination Survey，1999-2002[J].Respirology，2007，12（5）：675-682.

[2] Pascefi V，Willerson J T，Yeh E T，et al.Direct proinflammatory effect of C-reavtive protein on human endothelial cells[J].Circulation，2000，102（18）：2165-2168.

[3]劉源源，王生偉.C反應(yīng)蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清中的表達(dá)特點(diǎn)及臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（25）：148-149.

[4]趙靜.C反應(yīng)蛋白和肺功能的測(cè)定在哮喘急性發(fā)作期中的臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（4）：66-67.

[5]楊少勇.C-反應(yīng)蛋白對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（11）：59-60.

[6]劉順達(dá)，張志君.急性時(shí)相反應(yīng)蛋白檢測(cè)在兒童肺炎中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（12）：113-114.

[7]陳文明，黃樹(shù)紅，王桂英.COPD患者誘導(dǎo)痰IL-6、TNF-α水平及其與氣流受限的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（6）：12-13.

[8] Sallusto F，Mackay C R，Lanzavecchia A.Selective expression of the eotaxin receptor CCR3 by human T-helper2 cell[J].Science，1997，227（5334）：2005-2007.

[9]陳麗君.超敏C-反應(yīng)蛋白對(duì)支氣管哮喘嚴(yán)重度分級(jí)的臨床價(jià)值[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（24）：1885-1886.

[10]何忠紅.高滲鹽水誘導(dǎo)痰用于重度哮喘緩解期患者的安全性研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（15）：127-128.

[11] Pizzichini E，Pizzichini M M，Efthimiadis A，et al.Indices of airway inflammation in induced sputnm：reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements[J].Am J Respir Crit Care Med，1996，154（21）：308-317.

[12] Green R H，Brightling C E，Mckenna S，et al.Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts：a randomised controlled trial[J].Lancet，2002，360（9347）：1715-1721.

[13] Delvaux M，Henket M，Lau L，et al.Nebulised salbutamol administered during sputum induction improves bronchoprotection in patients with asthma[J].Thorax，2004，59（2）：111-115.

[14]王新榮，趙欣.C-反應(yīng)蛋白及肺功能指標(biāo)檢測(cè)對(duì)哮喘患者的診斷及分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（12）：2049-2050.

[15]何靜雅，胡克，李曉塵.哮喘患者呼出氣冷凝液及誘導(dǎo)痰中超敏C反應(yīng)蛋白相關(guān)性研究[J].臨床肺科雜志，2010，15（2）：192-193.

[16]李永春，張文禮.支氣管哮喘患者治療前后血清TNF-α和hs-CRP水平變化及意義[J].西部醫(yī)學(xué)，2012，24（1）：52-54.

（收稿日期：2014-03-25） （本文編輯：歐麗）endprint

誘導(dǎo)痰檢查作為一種非侵入性、安全、簡(jiǎn)便易行的獲取下呼吸道分泌物的方法，為監(jiān)測(cè)哮喘氣道炎癥方面提供了全面、準(zhǔn)確和快速的途徑[13-14]。檢測(cè)血清及誘導(dǎo)痰CRP可以作為支氣管哮喘急性發(fā)作期病情判斷指標(biāo)，也可作為一種動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)氣道炎癥以及評(píng)估支氣管哮喘患者疾病嚴(yán)重程度的實(shí)用及無(wú)創(chuàng)的方法[15-16]。

參考文獻(xiàn)

[1] Arif A A，Delclos G L，Colmer-Hamood J.Association between asthma，asthma symptoms and C-reactive protein in US adults：data from the National Health and Nutrition Examination Survey，1999-2002[J].Respirology，2007，12（5）：675-682.

[2] Pascefi V，Willerson J T，Yeh E T，et al.Direct proinflammatory effect of C-reavtive protein on human endothelial cells[J].Circulation，2000，102（18）：2165-2168.

[3]劉源源，王生偉.C反應(yīng)蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清中的表達(dá)特點(diǎn)及臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（25）：148-149.

[4]趙靜.C反應(yīng)蛋白和肺功能的測(cè)定在哮喘急性發(fā)作期中的臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（4）：66-67.

[5]楊少勇.C-反應(yīng)蛋白對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（11）：59-60.

[6]劉順達(dá)，張志君.急性時(shí)相反應(yīng)蛋白檢測(cè)在兒童肺炎中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（12）：113-114.

[7]陳文明，黃樹(shù)紅，王桂英.COPD患者誘導(dǎo)痰IL-6、TNF-α水平及其與氣流受限的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（6）：12-13.

[8] Sallusto F，Mackay C R，Lanzavecchia A.Selective expression of the eotaxin receptor CCR3 by human T-helper2 cell[J].Science，1997，227（5334）：2005-2007.

[9]陳麗君.超敏C-反應(yīng)蛋白對(duì)支氣管哮喘嚴(yán)重度分級(jí)的臨床價(jià)值[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（24）：1885-1886.

[10]何忠紅.高滲鹽水誘導(dǎo)痰用于重度哮喘緩解期患者的安全性研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（15）：127-128.

[11] Pizzichini E，Pizzichini M M，Efthimiadis A，et al.Indices of airway inflammation in induced sputnm：reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements[J].Am J Respir Crit Care Med，1996，154（21）：308-317.

[12] Green R H，Brightling C E，Mckenna S，et al.Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts：a randomised controlled trial[J].Lancet，2002，360（9347）：1715-1721.

[13] Delvaux M，Henket M，Lau L，et al.Nebulised salbutamol administered during sputum induction improves bronchoprotection in patients with asthma[J].Thorax，2004，59（2）：111-115.

[14]王新榮，趙欣.C-反應(yīng)蛋白及肺功能指標(biāo)檢測(cè)對(duì)哮喘患者的診斷及分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（12）：2049-2050.

[15]何靜雅，胡克，李曉塵.哮喘患者呼出氣冷凝液及誘導(dǎo)痰中超敏C反應(yīng)蛋白相關(guān)性研究[J].臨床肺科雜志，2010，15（2）：192-193.

[16]李永春，張文禮.支氣管哮喘患者治療前后血清TNF-α和hs-CRP水平變化及意義[J].西部醫(yī)學(xué)，2012，24（1）：52-54.

（收稿日期：2014-03-25） （本文編輯：歐麗）endprint

誘導(dǎo)痰檢查作為一種非侵入性、安全、簡(jiǎn)便易行的獲取下呼吸道分泌物的方法，為監(jiān)測(cè)哮喘氣道炎癥方面提供了全面、準(zhǔn)確和快速的途徑[13-14]。檢測(cè)血清及誘導(dǎo)痰CRP可以作為支氣管哮喘急性發(fā)作期病情判斷指標(biāo)，也可作為一種動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)氣道炎癥以及評(píng)估支氣管哮喘患者疾病嚴(yán)重程度的實(shí)用及無(wú)創(chuàng)的方法[15-16]。

參考文獻(xiàn)

[1] Arif A A，Delclos G L，Colmer-Hamood J.Association between asthma，asthma symptoms and C-reactive protein in US adults：data from the National Health and Nutrition Examination Survey，1999-2002[J].Respirology，2007，12（5）：675-682.

[2] Pascefi V，Willerson J T，Yeh E T，et al.Direct proinflammatory effect of C-reavtive protein on human endothelial cells[J].Circulation，2000，102（18）：2165-2168.

[3]劉源源，王生偉.C反應(yīng)蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清中的表達(dá)特點(diǎn)及臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（25）：148-149.

[4]趙靜.C反應(yīng)蛋白和肺功能的測(cè)定在哮喘急性發(fā)作期中的臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（4）：66-67.

[5]楊少勇.C-反應(yīng)蛋白對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（11）：59-60.

[6]劉順達(dá)，張志君.急性時(shí)相反應(yīng)蛋白檢測(cè)在兒童肺炎中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（12）：113-114.

[7]陳文明，黃樹(shù)紅，王桂英.COPD患者誘導(dǎo)痰IL-6、TNF-α水平及其與氣流受限的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（6）：12-13.

[8] Sallusto F，Mackay C R，Lanzavecchia A.Selective expression of the eotaxin receptor CCR3 by human T-helper2 cell[J].Science，1997，227（5334）：2005-2007.

[9]陳麗君.超敏C-反應(yīng)蛋白對(duì)支氣管哮喘嚴(yán)重度分級(jí)的臨床價(jià)值[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（24）：1885-1886.

[10]何忠紅.高滲鹽水誘導(dǎo)痰用于重度哮喘緩解期患者的安全性研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（15）：127-128.

[11] Pizzichini E，Pizzichini M M，Efthimiadis A，et al.Indices of airway inflammation in induced sputnm：reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements[J].Am J Respir Crit Care Med，1996，154（21）：308-317.

[12] Green R H，Brightling C E，Mckenna S，et al.Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts：a randomised controlled trial[J].Lancet，2002，360（9347）：1715-1721.

[13] Delvaux M，Henket M，Lau L，et al.Nebulised salbutamol administered during sputum induction improves bronchoprotection in patients with asthma[J].Thorax，2004，59（2）：111-115.

[14]王新榮，趙欣.C-反應(yīng)蛋白及肺功能指標(biāo)檢測(cè)對(duì)哮喘患者的診斷及分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（12）：2049-2050.

[15]何靜雅，胡克，李曉塵.哮喘患者呼出氣冷凝液及誘導(dǎo)痰中超敏C反應(yīng)蛋白相關(guān)性研究[J].臨床肺科雜志，2010，15（2）：192-193.

[16]李永春，張文禮.支氣管哮喘患者治療前后血清TNF-α和hs-CRP水平變化及意義[J].西部醫(yī)學(xué)，2012，24（1）：52-54.

（收稿日期：2014-03-25） （本文編輯：歐麗）endprint