張磊

摘要：針對藥廠潔凈管道系統(tǒng)，主要闡述了潔凈管道的標(biāo)準(zhǔn)種類、施工過程、酸洗鈍化、滅菌及驗(yàn)證等幾個值得關(guān)注的問題。

關(guān)鍵詞：藥廠；潔凈管道；標(biāo)準(zhǔn)；GMP認(rèn)證

引言

藥廠潔凈管道，在潔凈行業(yè)里具有專業(yè)性強(qiáng)、相對獨(dú)立等特點(diǎn)。

一、藥廠潔凈管道定義

藥廠的潔凈管道系統(tǒng)主要用于諸如工藝用水、用氣、無菌潔凈物料的輸送和分配，如：注射用水、純化水、純蒸汽、潔凈壓縮空氣等。

二、藥廠潔凈管道標(biāo)準(zhǔn)及其種類

按GMP標(biāo)準(zhǔn)要求，潔凈管道表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕、不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，防止微生物的滋生和污染，最大程度地保證藥品的品質(zhì)和質(zhì)量。目前能很好滿足此要求，應(yīng)用廣泛的是衛(wèi)生級不銹鋼管。

2.1幾種主要潔凈管道，對不銹鋼管拋光度的要求如下：

純化水管道拋光度水平滿足外壁Ra≤0.8μm，管內(nèi)壁Ra≤0.5μm；

注射用水管道拋光度水平滿足外壁Ra≤0.8μm，管內(nèi)壁Ra≤0.4μm；

純蒸汽管道拋光度水平滿足外壁Ra≤0.8μm，管內(nèi)壁Ra≤0.4μm；

潔凈壓縮空氣管道拋光度水平滿足管外壁Ra≤0.8μm，管內(nèi)壁Ra≤0.5μm。

各個標(biāo)準(zhǔn)的衛(wèi)生級不銹鋼管，其外徑、壁厚等都有很大的差異，這是在工程實(shí)施過程中要特別重視和注意的，避免造成管、管件、閥門、卡套等的不匹配，既造成施工的困難，又使施工結(jié)果達(dá)不到GMP標(biāo)準(zhǔn)的要求。

三、藥廠潔凈管道施工

3.1施工流程

在編制施工方案時，要按照GMP認(rèn)證關(guān)于潔凈管道的要求進(jìn)行二次設(shè)計(jì)。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》規(guī)定，純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。應(yīng)對制藥用水及原水水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水的可采用70°以上保溫循環(huán)。

3.2施工控制

在系統(tǒng)滿足要求的前提下，然后進(jìn)行施工準(zhǔn)備。除了嚴(yán)格控制管材、管件、閥門等滿足要求外，有以下兩點(diǎn)在施工準(zhǔn)備階段要特別注意：

在焊接過程中，要通過試焊來調(diào)整焊機(jī)參數(shù)，在試焊的焊樣滿足要求的前提下進(jìn)行正式焊接；一組焊接結(jié)束后，仍要做焊樣，施工結(jié)束的焊樣要和施工開始時的焊樣保持同等焊接效果，則可以認(rèn)為本次焊接滿足要求。否則，要對本次的所有焊口進(jìn)行檢查確認(rèn)，直至滿足效果為止。

試焊焊樣保存

焊口實(shí)施外觀全檢，合格標(biāo)準(zhǔn)是：

1、無未焊透；直線性好。

2、焊口內(nèi)側(cè)平直、光潔，外側(cè)環(huán)狀波紋均勻美觀（允許有細(xì)微的凹狀或凸?fàn)睿?；整個圓周焊口成形均勻一致。

3、無可見的瑕疵、疵點(diǎn)、裂紋、氣孔、夾渣等現(xiàn)象；無斑漬、氧化。

4、表面高度應(yīng)不超過管子厚度的2～5%。表面寬度應(yīng)為管子厚度的2～3倍。

5、內(nèi)表面無氧化。

3.4 焊口標(biāo)識

盡量減少現(xiàn)場焊接數(shù)量，盡可能在凈化間完成預(yù)制；

現(xiàn)場焊口應(yīng)設(shè)在便于操作的位置，以方便自動焊接。

焊口焊接完成，經(jīng)相關(guān)人員檢驗(yàn)合格，需在焊口處刻蝕或貼標(biāo)簽；標(biāo)簽編碼見下圖：

3.5注意事項(xiàng)：

1、根據(jù)工程量、工程進(jìn)度的要求，進(jìn)行工程機(jī)具及人力的配置，其中的機(jī)具不能對被焊物品造成破壞，操作人員必須經(jīng)過培訓(xùn)，持證山崗；

2、施工前技術(shù)員必須對操作人員進(jìn)行技術(shù)交底；

3、施工過程中必須配備安全防護(hù)用品；

4、整個過程中禁止裸手直接接觸被焊物品；

5、分段施工，施工好的部分管端必須密封，管段內(nèi)充氬保護(hù)；

6、注意進(jìn)凈化間，穿凈化間頂板的密封；

7、焊接日志和焊機(jī)打印記錄需要提供

四、藥廠潔凈管道酸洗鈍化

藥廠潔凈管道的酸洗鈍化流程大致如下：

純水循環(huán)預(yù)沖洗→堿液循環(huán)清洗→純化水沖洗→鈍化→純化水再次沖洗→排放

初始清洗：用常溫鈍化水沖洗，時間不少于 5min。

最后沖洗：在次沖洗，直到進(jìn)、出口純化水的電阻率一致。

上述清洗、鈍化、消毒過程及其參數(shù)應(yīng)加以記錄。

五、藥廠潔凈管道消毒滅菌

5.1藥廠潔凈管道滅菌大致分兩類：

一是周期性消毒滅菌：一般是對系統(tǒng)的儲罐、工藝管線、取水口的消毒滅菌。如：純蒸汽滅菌、巴氏消毒、過氧乙酸等化學(xué)品滅菌等；

二是在線滅菌消毒：主要是對輸送的消毒滅菌，一般不會影響車間生產(chǎn)時使用。如：紫外線、巴氏循環(huán)、臭氧滅菌、膜過濾滅菌等。

衛(wèi)生部2002年版消毒技術(shù)規(guī)范上關(guān)于消毒和滅菌的定義：

消毒：殺滅或清除傳播媒介上病原微生物，使其達(dá)到無害化的處理。

滅菌：殺滅或清除傳播媒介上一切微生物的處理。

從這個定義來看，二者是不同的，所以，紫外線、巴氏循環(huán)、臭氧只能算消毒。過熱水、純蒸汽滅菌算滅菌。

5.2注意事項(xiàng)：

純蒸汽消毒：將清潔蒸汽通入整個不銹鋼管道系統(tǒng)，每個使用點(diǎn)至少沖洗 15min。

熱力滅菌時，要求系統(tǒng)的各個角落均要達(dá)到蒸汽的設(shè)定溫度并保持一定時間，若疏水器造用不當(dāng)，冷凝水不能排出，管網(wǎng)中出現(xiàn)多處冷點(diǎn)，該處不能有效滅菌，系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)后，可能污染整個系統(tǒng)或使滅菌周期縮短。

六、藥廠潔凈管道系統(tǒng)試驗(yàn)及檢驗(yàn)

潔凈管道施工完成后，10%的自動焊焊口進(jìn)行X光檢查或做內(nèi)窺鏡檢查。

竣工驗(yàn)收前，需要進(jìn)行調(diào)試、試車；需制定詳細(xì)的調(diào)試、試車方案，報監(jiān)理、業(yè)主的批準(zhǔn)認(rèn)可。在調(diào)試、試車前，需進(jìn)行壓力試驗(yàn)，水壓試驗(yàn)采用純化水為試驗(yàn)用水，試驗(yàn)壓力為工作壓力的1.5倍；氣壓試驗(yàn)采用潔凈N2為試驗(yàn)用氣，試驗(yàn)壓力為工作壓力的1.25倍。

試壓合格后，配合設(shè)備廠家進(jìn)行單機(jī)調(diào)試，單機(jī)調(diào)試合格后，進(jìn)行本系統(tǒng)調(diào)試，系統(tǒng)調(diào)試合格后，最后進(jìn)行各系統(tǒng)的聯(lián)動調(diào)試。

七、藥廠潔凈管道的驗(yàn)證

7.1藥廠潔凈管道驗(yàn)證目的：

1、確認(rèn)系統(tǒng)設(shè)計(jì)、安裝符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010年版要求，能夠正常運(yùn)行，設(shè)備各項(xiàng)性能指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求。

2、系統(tǒng)符合2010版《中國藥典》及本公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格、穩(wěn)定的制藥用水氣。

3、確認(rèn)系統(tǒng)操作、清潔、維護(hù)保養(yǎng)、檢驗(yàn)、監(jiān)控等文件的適用性。

藥廠潔凈管道驗(yàn)證內(nèi)容：

7.2藥廠潔凈管道驗(yàn)證內(nèi)容

包括DQ（設(shè)計(jì)驗(yàn)證）、IQ（安裝驗(yàn)證）、OQ（運(yùn)行驗(yàn)證）和PQ（性能驗(yàn)證）四個階段。

7.2.1 DQ（設(shè)計(jì)驗(yàn)證）：

目的：確定預(yù)購買設(shè)備的技術(shù)指標(biāo)及其設(shè)計(jì)要求，確認(rèn)設(shè)備材質(zhì)和質(zhì)量符合預(yù)定要求及GMP規(guī)范的要求。

確認(rèn)內(nèi)容：

1、設(shè)備流程概述

2、系統(tǒng)材質(zhì)、規(guī)格

3、對預(yù)處理設(shè)備的要求

4、對貯水罐的基本要求

5、對管路及分配系統(tǒng)要求

八、結(jié)論

藥廠潔凈管道，在藥品制備過程中起著極其重要的作用，所以，藥廠潔凈管道從設(shè)計(jì)、選材、施工、酸洗鈍化、滅菌消毒、驗(yàn)證等各個過程都要嚴(yán)格控制，嚴(yán)格按照GMP認(rèn)證的要求執(zhí)行，從而對藥品的質(zhì)量起到保證作用。