胡加海，蔣宗惠

雙原發(fā)癌是指患者體內(nèi)一個(gè)或兩個(gè)器官組織同時(shí)或先后發(fā)生兩種的原發(fā)性惡性腫瘤。其中，多個(gè)惡性腫瘤同時(shí)發(fā)生或發(fā)生間隔在6個(gè)月以內(nèi)者稱為同時(shí)性多原發(fā)癌(SMPC)，發(fā)生間隔超過(guò)6個(gè)月者，稱為異時(shí)性多原發(fā)癌(MMPC)[1]。一些發(fā)達(dá)國(guó)家報(bào)告的雙原發(fā)癌明顯高于我國(guó)，這可能是由于我們?cè)趯?duì)雙原發(fā)癌的認(rèn)識(shí)及診斷技術(shù)方面有所欠缺所以造成的，我們通常把再發(fā)癌當(dāng)成第一原發(fā)癌的轉(zhuǎn)移，因而減少了報(bào)道的發(fā)生率。目前隨著診斷治療技術(shù)及患者生存時(shí)間的延長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)臨床上對(duì)多原發(fā)惡性腫瘤的報(bào)道也日漸增多[2]?，F(xiàn)將我科2009年以來(lái)收治的11例雙原發(fā)癌報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組11例中，男7例，女4例。第一原發(fā)腫瘤發(fā)現(xiàn)時(shí)平均年齡60歲。SMPC 3例，MMPC 8例，11例患者中有6例有煙酒嗜好。見(jiàn)表1。

表1 11例雙原發(fā)癌患者臨床資料

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷以Warren和Gates的診斷為標(biāo)準(zhǔn)，即:(1)每一腫瘤必須證實(shí)為惡性腫瘤，并發(fā)生在不同部位，兩者不相連續(xù);(2)每一腫瘤應(yīng)具有其各自獨(dú)特的病理學(xué)形態(tài);(3)必須排除轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)等情況。

1.3 治療方法 除給與相關(guān)方案的化療治療以外，合并有糖尿病也給與了控制血糖等對(duì)癥治療，對(duì)于ER+以上患者因?yàn)榧膊”旧硪蛩丶盎煾弊饔玫挠绊懀诨熤委熐凹昂蠹佑昧舜姿峒椎卦型愿纳苹颊呦啦涣及Y狀及控制疾病本身，均未見(jiàn)并發(fā)癥出現(xiàn)。

2 結(jié)果

雙原發(fā)癌發(fā)病與年齡相關(guān)，與性別差異無(wú)顯著性;好發(fā)器官以消化道(68.2%)為主，病理類型以腺癌(63.6%)為主。11例患者中作ER檢測(cè)12次，其中ER≥+有8次(66.7%)。凡加用醋酸甲地孕酮的患者臨床突發(fā)不良癥狀，明顯少于未加患者。

3 討論

本文顯示雙原發(fā)癌以老年男性為主，老年雙原發(fā)癌增多可能與其自身免疫功能低下、免疫監(jiān)視紊亂及長(zhǎng)期的致癌因素積累等相關(guān)。具體發(fā)病因素有待進(jìn)一步探討，一般認(rèn)為可能與:(1)環(huán)境因素:目前認(rèn)為環(huán)境因素是腫瘤發(fā)生的始動(dòng)因素，環(huán)境因素包括化學(xué)因素，物理因素何生物因素。其中化學(xué)因素是腫瘤最主要的危險(xiǎn)因素。如Ray[3]等就通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌、喉癌、食管癌、結(jié)直腸癌、腎癌與吸煙明顯相關(guān)，同時(shí)吸煙與肺癌亦有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。本文11例患者中有6例有煙酒不良嗜好，也說(shuō)明了這一點(diǎn)，但長(zhǎng)期吸煙及進(jìn)食腌制食物是否能真正導(dǎo)致了雙原發(fā)癌發(fā)生，尚有待進(jìn)一步研究證實(shí)。(2)遺傳因素:個(gè)人的遺傳特征往往決定了腫瘤的易感性，同環(huán)境因素相比，遺傳易感性腫瘤之占極少一部分。如Rb基因突變會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤APC基因突變會(huì)引起家族性結(jié)腸腺瘤樣息肉病等。(3)醫(yī)源性因素:惡性腫瘤的放、化療本身就有致癌作用。放療及絕大多數(shù)抗癌藥物都有致突變性這表現(xiàn)在血液系統(tǒng)腫瘤方面尤為明顯，有研究發(fā)現(xiàn)，放化療都會(huì)導(dǎo)致急性白血病的發(fā)生，而第二白血病的發(fā)生的危險(xiǎn)性隨原發(fā)腫瘤治療時(shí)的年齡增加而增加，尤其是年齡大于40歲者，這提示需通過(guò)合理的化療方案的配伍以減少第二腫瘤的發(fā)生。

本文通過(guò)對(duì)11例患者12次ER檢測(cè)發(fā)現(xiàn)ER≥+有8次(66.7%)，給與激素治療的患者臨床突發(fā)不良癥狀明顯少于未給與患者，可預(yù)見(jiàn)雙原發(fā)癌的發(fā)生和患者激素水平有一定關(guān)系。王成峰[4]等在對(duì)398例乳腺癌伴MPMNs資料回顧分析時(shí)發(fā)現(xiàn):乳腺癌患者繼發(fā)肺、食管惡性腫瘤高達(dá)39%(54/140)，并提示乳腺癌放療區(qū)域臟器為第二原發(fā)癌的高發(fā)器官，支持放射線致癌的觀點(diǎn)。而女性生殖系統(tǒng)(子宮加卵巢)癌癥繼發(fā)乳腺癌高達(dá)到50%(45/90)，說(shuō)明雌激素在MPMNs中的重要作用。雌激素作用的靶器官不僅局限于乳腺和子宮。曹巍等[5]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):食管癌、胃癌、肝癌和肺癌等器官均可以檢測(cè)到雌激素。ER在這些器官致癌過(guò)程中扮演什么樣的角色不甚了解。孫開(kāi)宇等[6]在對(duì)肺癌與雌激素關(guān)系探討時(shí)提出，雌激素對(duì)肺腫瘤的作用可能是以受體為中介的，雌激素進(jìn)入靶組織，在胞漿里與水溶性受體蛋白ER結(jié)合成激素受體復(fù)合物，經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化和移位進(jìn)入細(xì)胞核成為核受體，核受體對(duì)DNA有高度親和作用，經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯作用可產(chǎn)生具有生物調(diào)節(jié)活性的蛋白質(zhì)，從而影響細(xì)胞的代謝、生長(zhǎng)、分裂等。激素在機(jī)體內(nèi)扮演致癌性和抑癌雙重作用，當(dāng)機(jī)體內(nèi)激素缺乏或過(guò)多都會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

綜上分析，雙原發(fā)癌的發(fā)生受多重因素的影響，本文因病例數(shù)有限，雙原發(fā)癌是否和激素存在必然聯(lián)系，有待進(jìn)一步去研究證實(shí)。

[1]Fernandez-Ruiz M，Guerra-Vales JM.Castelbon-Fernandez FJ，et a1.Multiple primary malignancies in Spanish patients with hepatocellular carcinoma:Analysis of a hospital-based tumor registry[J].Journal of gastioenterology and hepatology，2009，24(8):1424-1430.

[2]王建設(shè)，章龍珍.23例重復(fù)癌臨床分析[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，27(6):383-386.

[3]Ray G，Henson DE，Schwartz AM.Cigarette smoking as a cause of cancers other than lung cancer:an exploratory study using the Surveillance，Epidemiology，and End Results Program[J].Chest，2010，138(3):491-499.

[4]王成峰，邵永孚，蘭忠民.乳腺癌與多原發(fā)惡性腫瘤[J].中國(guó)腫瘤臨床，2000，27(5):25-27.

[5]曹 巍，常扶保，陳旭峰，等.食管鱗狀細(xì)胞癌中雌激素受體和p53 蛋白的表達(dá)及其意義[J].腫瘤防治研究，2000，27(1):28.

[6]孫開(kāi)宇，付青蘭，王樂(lè)強(qiáng)，等.肺腫瘤與雌激素關(guān)系及治療探討[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15(3):352.