郝 紅

(鄭州市第九人民醫(yī)院藥劑科，鄭州 450053）

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，青春期發(fā)育的提前，食品污染的增加，臨床發(fā)現(xiàn)越來越多的男性兒童乳腺增生，青春期男孩乳腺增生癥的發(fā)生率甚至高達(dá)65%［1］，給患兒及家長帶來身體和心理上的困擾。目前治療男性兒童乳腺增生癥的藥物有限，療效不確切，本文旨在探討來曲唑治療男性兒童乳腺增生癥的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料 所有病例均來自2010年1月～2013年10月鄭州市第九人民醫(yī)院內(nèi)分泌科生長發(fā)育門診就診的男童乳腺增生癥，共15例。年齡8.5～14.5歲，平均(6.4±1.9）歲，以乳房大、有腫塊為主訴就診，臨床觸診乳腺分期在Ⅰ―Ⅲ期，見表1［1］。所有病例經(jīng)超聲證實(shí)乳腺增生［2］，乳腺直徑均在2 cm以上，排除乳房腫瘤、炎癥、肥胖等非乳腺增生性疾病。

表1 乳腺增生患兒情況(n=25）

1.2 方法

1.2.1 用藥前檢查及結(jié)果 常規(guī)做乳腺彩超測(cè)量乳腺直徑，體檢患兒的身高、體重、青春發(fā)育的睪丸分期;化驗(yàn)性激素和促性腺激素、肝功、腎功、血脂、血糖;每半年監(jiān)測(cè)骨齡。以上檢測(cè)指標(biāo)均在正常范圍。

1.2.2 給藥方法 對(duì)15例乳腺增生癥患兒均給予來曲唑(芙瑞片，2.5 mg/片，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)H19 991001）1.5 mg/m2體表面積，每天1次，早晨頓服。每12周為1療程。共用藥1～2療程。

1.2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:用藥后乳腺增生消失或超聲測(cè)量乳腺直徑＜2 cm;好轉(zhuǎn):用藥后乳腺增生分期下降或超聲證實(shí)乳腺直徑較前縮小2 cm以上;無效:連續(xù)用藥12周乳腺無變化或超聲證實(shí)乳腺直徑縮小＜2 cm。

1.2.4 停藥指征 ①家長及患兒滿意。②超聲測(cè)量乳腺直徑＜2 cm。③無效。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 見表2。

表2 不同分期療效比較

2.2 具體療效 4例Ⅰ期患兒中有3例在第1個(gè)療程結(jié)束時(shí)乳腺完全消退，1例縮小至2 cm以內(nèi)，全部顯效;6例Ⅱa期患兒在第1療程結(jié)束后有3例顯效，乳腺縮小至2 cm以內(nèi)停藥，另3例乳腺縮小不明顯，繼續(xù)用藥至第2療程結(jié)束時(shí)有2例乳腺縮小至2 cm以內(nèi)，1例降為Ⅰ期，患兒滿意停藥;4例Ⅱb期患兒第1療程結(jié)束時(shí)全部有效，繼續(xù)用藥有2例乳腺縮小至1 cm以內(nèi)顯效，另2例乳腺降期為Ⅰ期，患兒滿意停藥;1例Ⅲ期患兒用藥第一療程結(jié)束時(shí)乳腺縮小約1 cm，繼續(xù)用藥無變化停藥。

2.3 其他指標(biāo) 用藥過程中監(jiān)測(cè)肝腎功、血脂、血糖均無異常;體重增長同正常兒童，身高增長速度稍快，但與正常兒童相比，差異無顯著意義;骨齡與年齡增長一致;有1例用藥前睪丸分期在G3的患兒在第2療程結(jié)束時(shí)增長到G4期比正常兒童發(fā)育快，其余患兒睪丸分期無變化。

2.4 不良反應(yīng) 1例睪丸增大過快的患兒自訴有輕微的疼痛，做彩超無異常，停藥后緩解;1例有輕度惡心嘔吐;1例有輕中度的面部潮紅。

3 討論

男童乳腺增生原因不明，可分為生理性、病理性、藥物性和特發(fā)性4種。臨床上男性兒童病理性和藥物性原因少見，主要是生理性和特發(fā)性，圍青春期多見，大多可自然消退，但有25%患者可持續(xù)1～2 a以上。對(duì)于健美要求較高的患兒和家長來說頗受困擾，有強(qiáng)烈的治療要求。

對(duì)于成年男性乳房肥大患者，報(bào)道中多采用手術(shù)切除或脂肪抽吸的方法治療，罕見有針對(duì)兒童尤其是男童乳腺增生的治療報(bào)道?；谇啻浩谌榉糠蚀蟮牟∫蜓芯恐校R建建等［4］的研究中顯示:乳房肥大組患者乳腺組織中芳香化酶P450arom mRNA的表達(dá)明顯增高，較正常乳腺組差異有顯著性意義，提示青春期乳腺增生的發(fā)生可能與乳腺組織中P450arom的表達(dá)有關(guān)，其表達(dá)的增加促進(jìn)了乳腺局部雌激素的合成，增加了局部組織中雌激素濃度，在乳房的乳腺增生中起到了一定的作用。而張芾男等［4］的研究結(jié)果也表明，在青春期乳房肥大和小乳癥的對(duì)比中，乳房肥大癥患者乳腺組織中芳香化酶的表達(dá)明顯高于小乳癥組。這兩項(xiàng)研究都證明了青春期乳腺增生的原因與乳腺局部組織中芳香化酶的高表達(dá)有關(guān)，為筆者應(yīng)用芳香化酶抑制劑治療男童乳腺增生提供了理論基礎(chǔ)。

來曲唑作為第三代人工合成的高選擇性芳香化酶抑制劑，通過與細(xì)胞色素P450芳香化酶中的鐵原子結(jié)合，競爭芳香化酶的活性位點(diǎn)，抑制該酶的活性，從而減少雌激素的生物合成，可用于雌激素依賴性疾病。王永霞等［5］用來曲唑治療絕經(jīng)期乳腺癌患者可以明顯縮小乳腺腫瘤。筆者用來曲唑治療圍青春期男童乳腺增生患者取得了理想的療效，副作用少，但由于本研究例數(shù)較少，觀察時(shí)間短，可能還不具備普遍的意義，尚需大量的循證醫(yī)學(xué)支持來曲唑作為治療男童乳腺增生癥的常規(guī)藥物。

［1］顏 純，王慕狄.小兒內(nèi)分泌學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:313.

［2］常洪波，李有忠，劉 穎，等.男性乳房肥大癥的超聲診斷［J］.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2001，17(3）:179-180.

［3］盧建建，騰 利，胡國棟，等.青春期乳房肥大癥乳腺組織中芳香化酶P450mRNA的表達(dá)［J］.中華整形外科雜志，2009，25(5）:361-364.

［4］張芾男，張卓男，滕 利，等.青春期乳房肥大癥和小乳癥組織中芳香化酶的表達(dá)［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(38）:55-56.

［5］王永霞，張愛玲，張 蓉，等.來曲唑與他莫西芬在絕經(jīng)后乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療中的應(yīng)用［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，28(4）:667-668.