高鵬　劉春萌　邱巖

[摘 要] 目的：探討速尿對131I治療分化型甲狀腺癌（DTC）效果的影響。方法：將符合入選標準的32例DTC術后患者隨機分為速尿組與對照組，速尿組給予131I 0.37Mbq同時口服速尿30mg，每天一次，連用4天，對照組按照常規(guī)給予131I 0.37Mbq，兩組患者分別于24、48、96h測量攝碘率和計算有效半衰期、24h尿碘量。結果：速尿組用藥前、后相比24h測量攝碘率增加（t=3.5，P<0.05），有效半衰期無明顯改變（t=0.96，P>0.05），速尿組與對照組24h測量131I攝碘率和24h尿碘排出量比較差異有統計學意義（t=2.79 t=7.2，P<0.05），有效半衰期差異無統計學意義（t=0.78，P>0.05）。結論：速尿能提高DTC患者術后殘留甲狀腺攝取131I功能，增加病灶輻射吸收劑量，從而對治療效果有益，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 分化型甲狀腺癌；131I； 速尿； 攝碘率

中圖分類號：R736.1 R97 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2014）05-053-03

[Abstract] Objective： To investigate the effects of furosemide for efficacy of 131I for differentiated thyroid carcinoma （DTC） . Methods： 32 cases of DTC patients matched with the inclusion criteria were randomly divided into furosemide group and control group.Patients of furosemide group were given 131I 0.37mbq and oral furosemide 30mg once a day for four days according to the conventional control group given 131I 0.37mbq. Two groups of patients will be measured the rate of iodine intake and calculated the effective half-life and 24-hour urine of iodine every 24，48 and 96 hours. Results： In furosemide group，24-hour rate of iodine intake measurements between before treatment and after treatmemt （t=3.5，P <0.05），while the effective half-life did not change significantly （t=0.96，P>0.05）. Compare to control group，24-hour rate of iodine intake and 24-hour excluded volume of urinary iodine of furosemide group had significant difference （t=2.79 t=7.2，P < 0.05）.while the effective half-life did not change significantly （t=0.78，P> 0.05）. Conclusion： Furosemide can improve iodine intake function of postoperative residual thyroid of DTC patients，which is beneficial to treatment effect and clinical promotion.

[Key words] DTC；131I；rate of iodine intake；furosemide

甲狀腺癌（DTC）是內分泌系統的最常見腫瘤，約占人體腫瘤的1%-2%。主要有四種病理類型：乳頭狀癌、濾泡狀癌、髓樣癌、未分化癌，其中分化型甲狀腺癌包括乳頭狀癌、濾泡狀癌。2012年由內分泌學、頭頸外科學、普通外科學和核醫(yī)學的專家制定的DTC診治指南明確DTC患者手術切除甲狀腺加放射性131I 治療加甲狀腺激素抑制的治療方法[1]。如何提高放射性131I內照射治療分化型甲狀腺癌的療效，增加131I核素內照射吸收劑量是臨床醫(yī)師關注問題，本研究探討用速尿對DTC治療效果的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

入選患者符合以下條件： ①行甲狀腺切除或者次全切除的患者，患者刀口完全愈合，病理證實為分化型甲狀腺癌的患者②經過忌碘、停服優(yōu)甲樂四周，并且促甲狀腺激素（TSH）大于30mmol/L③肝、腎功能無嚴重損害④白細胞大于3.0×109/L⑤未經過其它任何治療的患者⑥每位患者均被告知試驗過程，認真閱讀知情同意書并簽字。速尿組與對照組年齡及性別差異無顯著性意義（t=1.51和1.25，P>0.05）。

1.2 材料與儀器

甲狀腺功能儀（上海中核電子儀器有限公司）；速尿（天津力生制藥股份有限公司）；131I口服液（中國原子高科股份有限公司）。

1.3 方法

1.3.1 分組 32例患者隨機分成兩組，速尿組16人（男性5人、女性11人）其中，12例乳頭狀癌，4例濾泡狀癌，平均年齡（42.12±11.20）歲。對照組中16人（男性4人，女性12人），其中10例乳頭狀癌，2例乳頭狀和濾泡狀混合型癌，4例濾泡狀癌，平均年齡（42.12±11.20）歲。速尿組給予131I 0.37Mbq同時給予速尿30mg，日一次，口服，連用4天，對照組按照常規(guī)給予131I 0.37Mbq。

1.3.2 指標測定 24h攝碘率測定：囑咐患者近兩周忌含碘的食物和藥物，空腹狀態(tài)下口服131I前測定攝碘率和口服131I 0.37Mbq后于24h（C1）和48h（C2）和96h（C4）分別測量甲狀腺部位放射性計數。

有效半衰期（Te）測定[2]： Te=-1.386/ln（C4/C2）。

24h尿碘排出量的測定 受試者飲水量固定為每天1500-1800mL收集受試者24h尿液取10mL裝入經無碘處理的玻璃管中，-20℃低溫冰箱保存，集中送檢。尿碘濃度測定采用碘的砷鈰催化反應分光光度測定法測定，用標準曲線法定量，按以下公式計算：24h尿碘排出量（?g） =24h尿量（L）×尿碘（?g/L）。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0軟件進行數據分析，所有數據以均數±標準差表示，速尿組前、后數據行t檢驗，組間效果評價采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

速尿組服速尿前、后24h攝碘率分別為（14.32±2.1）%和（18.74±4.6）%，較服藥前提高（1.25±0.31）倍，差異有顯著性意義（t=3.5，P<0.05）。速尿組服速尿前、后有效半衰期分別為（5.27±1.83）%和（5.87±1.67）%，差異無顯著性意義（t=0.96，P>0.05） 。與對照組比較，速尿組24h攝碘率及24h尿碘排出量均提高，組間差異有統計學意義。

3 討論

近年來，甲狀腺癌患病率國內和國外都有明顯增加趨勢。據統計在過去的30年，世界范圍內患病率大增長了240%[3]，在我國甲狀腺癌年發(fā)病率約為5/10萬-7/10萬，其中女性發(fā)病率遠高于男性，我國上海市統計資料顯示男性病人1983-2000年度百分比變化（APC）為2.6%，2000年后增加到14.4%，女性病人1983-2003年APC為4.9%，2003年后增加到19.9%[4]。甲狀腺癌絕大多數是分化型甲狀腺癌（乳頭狀癌、濾泡狀癌、乳頭狀和濾泡狀混合型癌）約占85%，由于甲狀腺癌細胞保留部分甲狀腺正常細胞的功能可以攝取放射性131I 核素，放射性131I核素衰變發(fā)出β射線，β射線在組織內平均射程約1mm[5]，放射性131I核素進入病灶細胞內衰變并達到足夠的內照射劑量才能輻射損傷殺死甲狀腺癌細胞發(fā)揮治療作用，這就是131I治療分化型甲狀腺癌的基礎。美國內照射劑量委員會制定的輻射吸收劑量公式[6]提出器官組織吸收劑量與放射性核素在組織器官的累積放射性核素活度呈正相關，本研究的131I攝碘率的大小可以反映病灶細胞攝取放射性131I核素的多少，因此攝碘率在一定程度上能夠反應輻射吸收劑量，同時也是決定治療效果的一個重要指標。本研究要求受試者TSH大于30mmol/L是因為TSH小于30mmol/L時甲狀腺癌細胞攝碘功能與TSH水平相關[7]，對攝碘率有很大的影響作用，當大于30mmol/L則不能進一步促進攝取碘，不能影響攝碘率指標[8]。

利尿劑是臨床常用利尿藥，它能促進體內無機碘的排出，有效降低血清碘池，攝取放射性碘后，體內放射性碘與非放射性碘的比值增加，功能性甲狀腺組織攝取放射性碘相應增加[9]，因此能有效增加功能性甲狀腺組織的攝碘率，從而影響甲狀腺癌的治療效果。

本研究數據表明速尿組前、后24h攝碘率的增加與對照組24h攝碘率相比較P<0.05差異有顯著性意義，說明通過給患者服用速尿改變了患者的攝碘率，因此提高了甲狀腺病灶的吸收劑量，也提高了治療效果。速尿組和對照組的有效半衰期（Te）相比較P>0.05，說明速尿對碘的有效半衰期無明顯影響，考慮因為半衰期與放射性碘的物理特性有關。速尿組24h尿碘排出量與對照組組間比較（P<0.05）差異有顯著意義，考慮速尿可以同時影響碘在腎臟的排出，降低體內碘池，進一步促進甲狀腺癌細胞攝取放射性131I核素。

本研究結果表明，速尿能夠提高甲狀腺攝碘率從而增強病灶輻射吸收劑量，提高分化型甲狀腺癌的治療效果，可以值得臨床廣泛應用。

參 考 文 獻

[1] 中華醫(yī)學會. 甲狀腺結節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南（2013版）[J].中華核醫(yī)學與分子影像雜志，2013，33：96-115.

[2] 管昌田.131I治療甲亢的最優(yōu)化.國外醫(yī)學放射醫(yī)學核醫(yī)學分冊，1997，21（6）：252.

[3] Davies L，Welch HG. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States，1973-2002[J].JAMA.2006，295：2164-2167

[4] Wang Y，andW.W.Increasing Incidence of Thyroid Cancer in Shanghai China，1983-2007.Asia Pac[J]. Public Health，2012.

[5] Champion C，Zanotti-Fregonara P，Hindie E.CELLDOSE：a Montle Carlo to assess electron dose distribution-S Values for 131I in spheres of various size[J]. Nucl Med，2008，49：151-157.

[6] Sgouros G.Dosimetry of internal emitters[J].J Nucl Med，2005，46：18-27.

[7] Cooper DS，Doherty GM，Haugen BR，et a1. Management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer[J].Thyroid，2006，16：109-142.

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[9] Maruca J，Santner S，Miller K，et al.Prolonged iodine clearance with a depletion regimen for thyroid carcinoma：concise communication[J].J Nucl Med，1984，25（10）：1089.