張?jiān)啡A 何淑貞

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，即習(xí)慣性流產(chǎn)是指患者連續(xù)2次懷孕在同一妊娠周發(fā)生自然流產(chǎn)的現(xiàn)象。相關(guān)研究表明，在正常妊娠過程中血清半胱氨酸呈顯著下降趨勢(shì)，而異常的血清半胱氨酸濃度易導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。因此，為了探討同型半胱氨酸與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系，為臨床治療和預(yù)防提供參考依據(jù)，本研究選擇50例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，探討同型半胱酸與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月-2013年5月期間收治的50例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，所有患者經(jīng)診斷確診為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，將本組50例患者設(shè)為觀察組，觀察組患者均符合以下條件[1]：（1）自然流產(chǎn)次數(shù)≥2；（2）夫妻雙方染色體核型正常；（3）通過B超、子宮以及輸卵管造影術(shù)檢查未發(fā)現(xiàn)生殖系統(tǒng)解剖學(xué)異常；（4）包括月經(jīng)周期、排卵、甲狀腺功能等內(nèi)分泌功能正常，無糖尿??；（5）無肝腎急慢性疾病。對(duì)照組婦女年齡范圍24～38歲，平均年齡（27.5±2.8）歲，本組婦女無自然流產(chǎn)、死胎病史，至少有1次正常生育史。

1.2 方法 于清晨收集受檢者空腹靜脈血10ml，以3000 r/min的速度離心10min后，分裝3管，避光保存于－20℃環(huán)境，待檢。使用美國(guó)Aeroset公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀，由專業(yè)人士采用循環(huán)酶法進(jìn)行檢測(cè)，同型半胱氨酸檢測(cè)試劑盒以及配套校準(zhǔn)品由北京九強(qiáng)生物技術(shù)公司生產(chǎn)提供[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)兩組數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較使用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

分別檢測(cè)兩組婦女的血清半胱氨酸含量，其中對(duì)照組婦女的血清半胱氨酸含量的均值為（8.2±3.7）μmol/L，＜30歲婦女的含量為（7.8±2.8）μmol/L，≥30歲婦女的血清半胱氨酸的含量為（8.5±3.8）μmol/L；觀察組患者的血清半胱氨酸含量的均值為（15.5±6.7）μmol/L，＜30歲患者的含量為（13.2±6.4）μmol/L，≥30歲患者的血清半胱氨酸的含量為（17.8±6.8）μmol/L。觀察組患者的血清半胱氨酸的含量明顯高于對(duì)照組健康人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組婦女的血清半胱氨酸含量隨年齡增加而增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不同年齡血清半胱氨酸含量比較

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見的并發(fā)癥之一，也屬于不育癥的范疇[3]。該疾病的患者往往經(jīng)歷多次的妊娠和多次流產(chǎn)，嚴(yán)重的甚至可能出現(xiàn)流產(chǎn)次數(shù)高達(dá)7～8次，這不但給患者本人身體和精神帶來極大痛苦，而且還有可能導(dǎo)致家庭的不和，甚至婚姻的破裂。

導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)的病因非常復(fù)雜，主要包括遺傳因素、內(nèi)分泌異常、子宮畸形以及自身免疫病等[4]。大約有50%～70%的反復(fù)流產(chǎn)夫婦在各種檢查后，仍無法找出病因，稱之為不明原因反復(fù)流產(chǎn)[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，與健康婦女人群比較，不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者血清中的半胱氨酸濃度明顯偏高。對(duì)患者進(jìn)行降半胱氨酸治療后，繼續(xù)妊娠的比例提高。

相關(guān)研究顯示，在正常妊娠過程中，血清的半胱氨酸的濃度呈顯著下降的趨勢(shì)，在孕期的第8～12周出現(xiàn)明顯下降，在孕期的第20～28周，下降到最低水平[6]。研究表明，血清內(nèi)的半胱氨酸濃度過高可以對(duì)胚胎有直接的毒性作用。此外，還可以通過刺激自由基的產(chǎn)生和釋放，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，進(jìn)而影響多種凝血因子，促進(jìn)凝血。抑制絨毛血管，導(dǎo)致胚胎供血量不足，最終引起胚胎死亡[7]。

對(duì)于高同型半胱氨酸血癥的治療，臨床上可以采用補(bǔ)充維生素B6和葉酸的方法。在治療過程中，根據(jù)血清同型半胱氨酸含量的改變進(jìn)行藥物用量的調(diào)整，補(bǔ)充葉酸和維生素B6可以促進(jìn)同型半胱氨酸的代謝，降低其濃度[8]。此外，還可以在常規(guī)保胎措施的基礎(chǔ)上，給予小劑量的阿司匹林和低劑量的肝素治療。

綜上所述，血清高含量的同型半胱氨酸是導(dǎo)致不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的高危因素，在臨床診斷和治療中需加以重點(diǎn)關(guān)注。

[1]宋綠茵，戚潛輝.高同型半胱氨酸血癥與不明原因反復(fù)性自然流產(chǎn)[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志，2005，11(3):243-245.

[2]韋淑琴，鄭建華，石大維，等.妊娠高血壓綜合征與MTHFR基因及血漿同型半胱氨酸水平的關(guān)系[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2001，11(6):10-11.

[3]曹文麗，葉玲玲，姜雯，等.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的免疫因素及抗免疫治療效果的評(píng)價(jià)[J].中國(guó)婦幼保健，2010，25(8)：1118-1119.

[4]李曉梅，許燕雪，江森.同型半胱氨酸代謝異常與不明原因反復(fù)性自然流產(chǎn)相關(guān)性研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2003，12(4):206-210.

[5]林其德.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)免疫學(xué)診斷和治療共識(shí)[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2008，17（1）：4-5.

[6]任愛國(guó),楊旭輝,李竹.同型半胱氨酸代謝與習(xí)慣性流產(chǎn)關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)生育健康雜志,2005,16(6):374-377.

[7]Ford HB,Schust DJ.Recurrent pregnancy loss: etiology,diagnosis,and therapy[J]. Rev Obstet Gynecol,2009,2(2):76-83.

[8]管立學(xué),杜欣瑩,王敬先,等.PAI-1基因和MTHFR基因多態(tài)性與復(fù)發(fā)性早期自然流產(chǎn)的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2005,22(3):330-333.