廖文秋，劉小葉，張 琍

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease,NAFLD）已成為我國愈來愈重要的慢性肝病[1]。NAFLD可由單純的脂肪變性到脂肪肝、脂肪性肝炎、進展性纖維化和脂肪性肝硬化。研究顯示[2]NAFLD可影響任何年齡和任何種族的人群。由于NAFLD損傷肝細胞的機制尚不十分清楚，對該病缺少有效的藥物治療方法。本研究應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿和水飛薊賓治療NAFLD患者,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年7月至2012年12月我科門診和住院的非酒精性脂肪肝患者65例，男50例,女15例；年齡22.4～55.3歲（平均年齡47.9）歲。診斷參照2006年2月中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的標(biāo)準(zhǔn)[3]。入選的患者無嚴(yán)重心、腦、肺及腎等功能障礙,排除病毒性肝炎、藥物性肝損傷、Wilson病、全胃腸外營養(yǎng)和自身免疫性肝病等其他肝病，無飲酒史或酒精攝入量小于40 g/w，無嚴(yán)重糖尿病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。排除妊娠或哺乳期婦女。隨機將患者分為治療組33例,對照組32例。兩組在性別、年齡、體重指數(shù)、各檢測指標(biāo)等方面比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）,具有可比性。

1.2 治療方法 給予對照組控制飲食,適當(dāng)增加體育運動,控制體重；治療組患者在上述治療基礎(chǔ)上加用多烯磷脂酰膽堿膠囊（賽諾菲安萬特制藥有限公司）456 mg口服，3次/d，水飛薊賓膠囊（天津天士力制藥股份集團有限公司）70 mg口服，3次/d。兩組療程均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 采用日立7600全自動生化分析儀及其配套試劑檢測血生化指標(biāo)。

1.4 腹部CT檢查 所有患者于治療前后分別使用飛利浦64排螺旋CT行上腹部CT平掃,計算肝/脾CT比值，即肝/脾CT比值=肝臟CT值/脾臟CT值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析,計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗,檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

兩組治療前后肝功能、血脂水平和肝/脾CT比值的變化情況見表1。

3 討論

NAFLD是一種無過量飲酒而出現(xiàn)肝實質(zhì)細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床綜合征。肝臟組織學(xué)檢查表現(xiàn)為肝細胞脂肪儲積、小葉內(nèi)炎癥伴氣球樣變、纖維化或Mallory透明小體。脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致肝細胞內(nèi)脂質(zhì)過度蓄積是形成NAFLD的先決條件[4]，而脂質(zhì)合成過多及細胞轉(zhuǎn)運減少均可導(dǎo)致細胞內(nèi)脂質(zhì)的蓄積。非酒精性脂肪肝發(fā)病機制尚未完全明了，研究顯示與肝臟脂質(zhì)代謝障礙、細胞因子作用、肝細胞色素P450IIE1（CYPIIE1）表達增加、氧應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化損傷、免疫反應(yīng)和遺傳因素等有關(guān)[5]。近年來，有提出以氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化為中心的“二次打擊”學(xué)說[6]，即一次打擊誘發(fā)脂肪變性，在應(yīng)激產(chǎn)生的細胞因子、原有致病因素持續(xù)存在、肝星狀細胞活化等作用下發(fā)生“二次打擊”，導(dǎo)致肝臟發(fā)生炎癥、壞死、纖維化和細胞凋亡等，引起肝臟脂肪變、肝纖維化甚至肝硬化。多烯磷脂酰膽堿是由大豆中提取出的磷脂精制而成，主要活性成分1，2-二亞酰磷脂膽堿（DLPC）可修復(fù)受損的肝細胞膜，恢復(fù)膜功能；同時可抑制CYPIIE1的含量及活性，減少自由基，發(fā)揮抗氧化作用，保護肝細胞[7，8]。水飛薊賓是從菊科水飛薊屬植物水飛薊果實中提取并分離而得到的一種黃酮類化合物，是水飛薊素中具有生物活性的主要成分，系經(jīng)典的肝細胞損傷修復(fù)藥物，但其幾乎不溶于水和油脂，生物利用度低，吸收量不穩(wěn)定。水飛薊賓膠囊是水飛薊賓與磷脂酰膽堿復(fù)合物制劑。與磷脂酰膽堿結(jié)合后，水飛薊賓的體內(nèi)吸收與生物利用度顯著提高，并與磷脂酰膽堿在抗脂質(zhì)過氧化、保護肝細胞膜，維持細胞膜的流動性方面起協(xié)同作用。水飛薊賓還可對抗HSC的激活，抑制HSC的活性及抑制TGF-β和TNF等細胞因子的表達而具有抗感染和抗肝纖維化作用[9～12]。本研究結(jié)果表明，多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合水飛薊賓治療脂肪肝患者，能較好改善肝功能，降低血脂，明顯優(yōu)于對照組，且治療過程中無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 兩組治療前后肝功能、血脂水平和肝/脾CT比值（±s）變化

表1 兩組治療前后肝功能、血脂水平和肝/脾CT比值（±s）變化

與對照組比，①P<0.05

例數(shù) ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）肝/脾CT比值治療組對照組治療前 33121.25±38.2578.12±26.9880.43±27.832.25±0.676.01±0.943.27±0.090.79±0.260.72±0.23治療后 3345.77±18.14① 37.54±25.38① 35.16±16.35① 1.35±0.44① 4.25±0.49① 1.93±0.08① 0.96±0.23① 0.96±0.18①治療前 32118.16±43.5676.24±24.3579.65±24.132.14±0.525.93±0.843.28±0.110.78±0.240.73±0.21治療后 3267.15±23.1657.25±27.6746.32±14.161.92±0.625.01±0.432.99±0.070.83±0.180.78±0.16

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