石穎芳 張利群 徐勝昔

目前現(xiàn)有的乳腺癌風(fēng)險評估與預(yù)測的模型，都沒有將乳腺癌發(fā)病原因的復(fù)雜性和個人遺傳背景等因素考慮進(jìn)去，因此也給其帶來了一些缺陷和局限性[1]。如Gail模型中家族病史的占比較低，沒有充分重視家族史對個體患病的影響；忽略了年齡因素的重要影響，尤其是低齡患者多半是因致病基因所致[2]。Gail模型目前的適用范圍包括白種人、美國黑人、西班牙人、亞裔美國人等[3]。

本課題從研究乳腺密度、Gail模型中乳腺癌相關(guān)風(fēng)險因素與乳腺癌發(fā)生的關(guān)系入手，探討研究乳腺密度、Gail模型分別在中國婦女乳腺癌風(fēng)險預(yù)測方面的價值。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步深入研究乳腺密度聯(lián)合Gail模型預(yù)測中國婦女乳腺癌發(fā)生風(fēng)險的價值，為臨床如何通過篩查發(fā)現(xiàn)乳腺癌高發(fā)風(fēng)險患者探索一種新的有效方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依托本院承擔(dān)的2008年衛(wèi)生部、全國婦聯(lián)針對35～59歲婦女進(jìn)行的免費乳腺癌篩查出的10 000余例患者隨機(jī)抽取其中40例患者。并對2008～2009年度于本院確診的乳腺癌患者的相關(guān)流行病學(xué)資料及X線鉬靶資料進(jìn)行搜集，隨機(jī)選擇40例經(jīng)病理檢查確診的乳腺癌患者。觀察不同診斷方法的評估效果，其中聯(lián)合組使用乳腺密度檢測聯(lián)合Gail模型進(jìn)行評估，乳腺密度組則單純通過乳腺密度檢查，Gail模型組單純使用Gail模型評估。

1.2 方法 對所有的乳腺鉬靶資料依據(jù)2003年美國放射學(xué)院的乳腺影像報告數(shù)據(jù)系統(tǒng)（BI-RADS）標(biāo)準(zhǔn)，采用人工繪制興趣區(qū)的半定量法求出乳腺纖維腺體組織區(qū)域占全乳區(qū)域的百分比作為乳腺密度[4]。使用乳腺密度檢測擬診乳腺癌主要是通過放射診斷醫(yī)師在計算機(jī)輔助數(shù)字化乳房照射中圈出白色區(qū)域（即放射密度）確定的乳腺密度，如果超過90%，則認(rèn)定為乳腺癌可能，但仍需經(jīng)病理組織活檢確診。

1.3 Gail模型建立方法 Gail模型以最初是以284 780名女性為研究基礎(chǔ)，結(jié)合入組女性月經(jīng)初潮年齡、初次生產(chǎn)年齡、既往乳腺活檢次數(shù)以及直系親屬中乳腺癌發(fā)生比例進(jìn)行的綜合評估，以評估個體女性在若干年后發(fā)生腺癌的風(fēng)險。該模型為NCCN乳腺癌防治策略推薦使用，由7個評估因子共9個條目組成，因子內(nèi)容，包括：年齡、乳腺疾病史、家族史、初潮年齡、初產(chǎn)年齡、乳腺活檢情況、種族。Gail模型可評估個人5年內(nèi)及終生的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險，認(rèn)為5年內(nèi)發(fā)病風(fēng)險≥1.67%則為高風(fēng)險。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗，組間率的比較采用 字2檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Gail模型分型結(jié)果與病理結(jié)果比較 Gail模型分型結(jié)果顯示，高風(fēng)險者擬診惡性例數(shù)多于良性者，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 Gail模型分型結(jié)果與病理結(jié)果比較 例

2.2 乳腺密度與乳腺癌病理診斷相關(guān)性 乳腺密度結(jié)果顯示，擬診惡性者其乳腺密度為（91.9±1.4）%高于擬診良性者的（36.5±12.6）%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=27.638，P=0.000）。

2.3 惡性腸腺癌患者檢查結(jié)果陽性與病理結(jié)果比較 聯(lián)合組病理相符度為97.5%，高于乳腺密度組和Gail模型組（P<0.05），見表2。

表2 檢查結(jié)果陽性與病理結(jié)果比較 例（%）

3 討論

我國的乳腺癌篩查發(fā)展較晚，且目前沒有適用于中國女性的乳腺癌風(fēng)險預(yù)測模型[5]。目前國內(nèi)外的研究都是建立自乳腺密度是一項獨立的危險因素之上的，沒有對其系統(tǒng)綜合的研究[6-7]。目前通過有效方法進(jìn)行及早的發(fā)現(xiàn)、診斷及治療，是有效防治乳腺癌的關(guān)鍵所在。尤其對于高危人群，乳腺癌風(fēng)險評估與預(yù)測具有非常重要意義[8]。在歐美國家主要應(yīng)用Gail模型對乳腺癌發(fā)病風(fēng)險進(jìn)行評估與預(yù)測[9-10]。借助相關(guān)測評工具個人也能夠方便的進(jìn)行自己的乳腺癌風(fēng)險評估和預(yù)測。乳腺密度的高低應(yīng)該是患者受遺傳因素及外界環(huán)境等多個因素共同作用的結(jié)果，其并非獨立的危險因素，而是眾多致癌因素中的一個環(huán)節(jié)[11]。本研究主要針對乳腺密度及Gail模型內(nèi)風(fēng)險預(yù)測因素進(jìn)行研究，以找到適合我國女性的風(fēng)險預(yù)測模型，從而實現(xiàn)及早發(fā)現(xiàn)、診斷、治療，實現(xiàn)有效控制乳腺癌死亡率的目標(biāo)。本研究通過對我國免費乳腺癌篩查項目的10 000余例確診良性乳腺癌的患者進(jìn)行隨機(jī)抽取40例患者，收集統(tǒng)計Gail模型相關(guān)因素：第1次月經(jīng)年齡、第1次生產(chǎn)年齡、進(jìn)行乳腺活檢次數(shù)及結(jié)果。

本組發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組病理相符度高于單純使用乳腺密度或者Gail模型者，雖然單獨使用通過乳腺密度檢查，其中低密度者發(fā)生乳腺癌的幾率相對較小，但是目前對于乳腺密度與乳腺癌的關(guān)系，其對乳腺密度增高的主要因素是腺體上皮還是間質(zhì)組織，或者是兩者的共同影響導(dǎo)致仍不明確，且無定量標(biāo)準(zhǔn)，而聯(lián)合組在聯(lián)合Gail模型與乳腺密度檢查發(fā)現(xiàn)，其診斷符合率接近病理檢查結(jié)果。其中Gail模型分型為高危，且乳腺密度增高者，其發(fā)生乳腺癌的幾率顯著增加。就此將乳腺密度作為一項獨立的乳腺癌風(fēng)險因子是不行的。Gail乳腺癌風(fēng)險評估模型，模型包括7個評估因子：患者年齡、患者乳腺疾病史、患者家族病史、第1次月經(jīng)年齡、第1次生產(chǎn)年齡、乳腺檢查結(jié)果、種族[12-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，Gail模型對女性乳腺癌，高風(fēng)險人群預(yù)測及評估有效性較高，但Gail模型是針對白種人進(jìn)行研究的，而中國婦女在飲食結(jié)構(gòu)，生活習(xí)慣等方面與白種人有明顯不同，因此不能直接套用在我國婦女乳腺癌的研究中，但可作為一般人群中篩選乳腺癌高危人群的主要依據(jù)[16]。

通過本研究筆者認(rèn)為，乳腺密度聯(lián)合Gail模型預(yù)測乳腺癌，能提高其診斷乳腺癌符合率，利于對高風(fēng)險人群進(jìn)行早期干預(yù)，達(dá)到降低乳腺癌死亡率的目的。

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