王玲娣+巫露丹+毛衛(wèi)林

[摘要] 目的 對(duì)比分析血清學(xué)無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)與肝臟穿刺病理檢測(cè)在慢性乙型肝炎臨床診斷中的應(yīng)用及各自具有的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)。方法 選取2012年4月～2013年3月期間我院門(mén)診收治的97例慢性乙型肝炎患者作為本研究的觀察對(duì)象，分別對(duì)患者進(jìn)行血清學(xué)無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)與肝臟穿刺病理檢測(cè)，對(duì)比兩種檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果 所有患者的血清學(xué)無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)指標(biāo)（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關(guān)。相關(guān)系數(shù)顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測(cè)指標(biāo)有逐漸升高的趨向，各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05 ）。結(jié)論 肝臟穿刺病理檢測(cè)是慢性乙型肝炎患者診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但對(duì)患者損傷較大。血清學(xué)無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)具有較高的診斷價(jià)值，能夠減少穿刺活檢的數(shù)量。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎；肝纖維化；穿刺病理；血清學(xué)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）24-0090-03

肝纖維化是一種常見(jiàn)于慢性肝臟損傷后繼發(fā)的組織修復(fù)，同時(shí)也是由肝臟慢性疾病向肝硬化發(fā)展的一個(gè)過(guò)渡階段，此階段肝臟合成和分泌膠原蛋白增加，而降解逐漸減少，大量膠原蛋白沉積于肝臟中。肝臟穿刺病理檢測(cè)（肝活檢術(shù)）是目前臨床中針對(duì)慢性肝病診斷的最主要方法，主要通過(guò)穿刺采集患者肝臟組織進(jìn)行病理切片檢查，對(duì)肝損傷原因和病情進(jìn)行判斷和分析。但是由于肝活檢術(shù)具有一定的診斷局限性和操作誤差，且屬于有創(chuàng)性檢查，具有一定風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)慢性肝炎患者進(jìn)行無(wú)創(chuàng)性肝纖維化檢測(cè)在近年的臨床中取得了較好的效果，逐漸與肝臟穿刺活檢形成競(jìng)爭(zhēng)，由于其具有便捷、安全和重復(fù)性高等諸多優(yōu)點(diǎn)，甚至經(jīng)常以血清學(xué)無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)代替肝活檢術(shù)，目前和今后都將作為臨床研究的重點(diǎn)和主要發(fā)展方向[1]。本文選取2012年4月～2013年3月期間我院門(mén)診收治的97例慢性乙型肝炎患者為觀察對(duì)象，對(duì)比分析血清學(xué)無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)與肝臟穿刺病理檢測(cè)在慢性乙型肝炎臨床診斷中的應(yīng)用效果，現(xiàn)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年4月～2013年3月期間我院門(mén)診收治的97例慢性乙型肝炎患者為觀察對(duì)象，其中男59例，女38例；年齡18～71歲，平均（53.34±3.49）歲；所有患者存在不同程度的肝部損傷或原因產(chǎn)明的臨床癥狀，且符合肝活檢術(shù)的適應(yīng)證[2]。

1.2方法

1.2.1肝活檢術(shù) ①設(shè)備：肝活檢術(shù)采用Hitachi EUB-6500超聲診斷儀，配置3.5 MHz探頭，確定穿刺安全途徑[3]；穿刺槍采用Bard Magnum連續(xù)可調(diào)式自動(dòng)復(fù)用型活檢槍?zhuān)绹?guó)），射程1.5～2.2 cm，并使用與其配套的活檢針。②方法：所有患者術(shù)前均進(jìn)行肝功能檢查及凝血功能檢查，對(duì)穿刺點(diǎn)周?chē)つw進(jìn)行常規(guī)消毒，并用2%利多卡因進(jìn)行局部浸潤(rùn)麻醉，在穿刺點(diǎn)做2 mm切口，將穿刺針沿安全途徑刺入，啟動(dòng)穿刺針取約2 cm肝組織1條，同樣方法取肝組織2～3條，立即置于中性甲醛液或中性福爾馬林液體中固定，4 h后進(jìn)行脫水、石蠟包埋、切片處理，隨后送檢。

1.2.2肝纖維化檢測(cè) 本組肝纖維化檢測(cè)采用Fibro Scan肝臟硬度及脂肪變定量檢測(cè)設(shè)備（法國(guó)），以及與之相配套的肝臟彈性測(cè)量技術(shù)（VCTE）和肝臟脂肪變性定量診斷技術(shù)（CAP）[4]。利用VCTE來(lái)評(píng)估肝臟的硬度值，彈性數(shù)值越大，表示肝組織硬度值越大，利用CAP來(lái)評(píng)估肝組織的脂肪變數(shù)值。CAP值越大表示脂肪變數(shù)值越大。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得資料進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)及方差分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 慢性肝炎病理穿刺分級(jí)與分期對(duì)比

經(jīng)χ2檢驗(yàn)，慢性病毒性肝炎的病理分級(jí)與分期基本一致，具有顯著相關(guān)性（χ2=31.037，P<0.01），見(jiàn)表1。

2.2肝纖維化指標(biāo)與病理分期的關(guān)系

經(jīng)檢測(cè)，所有患者的血清學(xué)無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)指標(biāo)（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為0.586、0.535、0.611、0.596，P<0.01）。相關(guān)系數(shù)顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測(cè)指標(biāo)有逐漸升高的趨向，各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3討論

肝活檢術(shù)術(shù)前通過(guò)超聲確定安全途徑后，全程在超聲引導(dǎo)下完成，能夠避免穿刺對(duì)膽管或血管的損傷，操作簡(jiǎn)單，安全性相對(duì)較高，而且所取的肝部組織完整，有利于病理檢查與分析，臨床診斷準(zhǔn)確性較高[5]。但肝臟穿刺活檢僅取1/50000的肝臟組織作為檢測(cè)標(biāo)本，代表性不強(qiáng)，不能確定完整肝臟的纖維化程度，具有一定的局限性，研究表明，約1.5%～15.5%的肝臟穿刺活檢不能診斷出肝纖維化程度[6]。而且值得注意的是，匯管區(qū)的數(shù)量與肝臟穿刺活檢的組織長(zhǎng)度對(duì)診斷效率有直接影響。相關(guān)研究表明，肝臟穿刺活檢所取的組織長(zhǎng)度約為15mm，部分患者因身體因素甚至需25mm以上，且需包括8或11個(gè)匯管區(qū)。若取得的組織長(zhǎng)度小于15mm，則應(yīng)即時(shí)在現(xiàn)場(chǎng)對(duì)患者進(jìn)行第2次肝臟穿刺，以取得質(zhì)量較高、能夠得到正確診斷的標(biāo)本，同時(shí)減少患者受到的損傷及壓力[7，8]。肝活檢術(shù)經(jīng)常引起一系列的并發(fā)癥，如疼痛、迷走神經(jīng)反應(yīng)、動(dòng)靜脈瘺、腹腔積血等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成患者肝血腫、膽管出血、膽汁性腹膜炎等，甚至有死亡的風(fēng)險(xiǎn)，報(bào)道稱(chēng)肝活檢術(shù)的病死率約為2‰～3‰[9]。而且因?yàn)樵u(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及病理學(xué)者對(duì)活檢組織的診斷存在一定的差異，造成觀察偏倚，使診斷出現(xiàn)不一致性[10]。目前臨床多用Ishak評(píng)分系統(tǒng)及Metavir評(píng)分系統(tǒng)等病理評(píng)估系統(tǒng)對(duì)患者肝臟炎癥壞死程度及肝纖維化程度進(jìn)行評(píng)估。應(yīng)用病理評(píng)分系統(tǒng)后，各專(zhuān)家學(xué)者和醫(yī)生能夠得到一致性較高的診斷結(jié)果[11]。endprint

無(wú)創(chuàng)性肝纖維化檢測(cè)主要包括炎癥血清標(biāo)志物的檢測(cè)、纖維化的檢測(cè)、復(fù)合無(wú)創(chuàng)性評(píng)估模型以及肝纖維化瞬時(shí)彈性檢測(cè)（Fibro Scan，TE）。其中炎癥血清標(biāo)志物的檢測(cè)是指通過(guò)對(duì)患者血清中的分子標(biāo)志物進(jìn)行分析，判斷肝臟炎癥和肝纖維化的嚴(yán)重程度。現(xiàn)在認(rèn)為是最精確的肝臟炎癥和肝纖維化的檢測(cè)方法，具有90%以上的可信度，應(yīng)用價(jià)值高。據(jù)羅馬尼亞相關(guān)研究表明，324例丙肝患者的病理特征與肝脂肪變性、Fibro Test纖維化、炎癥活動(dòng)程度以及肝臟鐵離子沉積程度呈正相關(guān)[12]。國(guó)內(nèi)其他研究顯示，慢性肝炎患者先后經(jīng)炎癥血清標(biāo)志物檢測(cè)和穿刺活檢，通過(guò)ROC曲線(xiàn)分析，兩項(xiàng)檢查結(jié)果的一致性高達(dá)68%，說(shuō)明通過(guò)炎癥血清標(biāo)志物檢測(cè)能使68%的患者得到準(zhǔn)確有效的診斷，其準(zhǔn)確性高達(dá)87%[13]。而瞬時(shí)彈性檢測(cè)與肝活檢術(shù)相比，通過(guò)采用的Fibro Scan儀通過(guò)超聲介導(dǎo)采集探頭所發(fā)出波速傳導(dǎo)，利用VCTE以及 CAP技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)肝組織硬度及脂肪變數(shù)的測(cè)量，超聲波波速隨著肝臟硬度的變化而變化，超聲波傳播速度越快，說(shuō)明肝臟硬度越高。研究表明，F(xiàn)ibro Scan檢測(cè)的結(jié)果和肝臟儲(chǔ)備功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)（child-turcotte-pugh，CTP）以及肝纖維化的面積呈明顯的正相關(guān)。整個(gè)檢測(cè)過(guò)程無(wú)創(chuàng)，結(jié)果計(jì)算快，而且操作簡(jiǎn)便，可以在床頭或門(mén)診進(jìn)行操作，有報(bào)道稱(chēng)其他檢測(cè)結(jié)果與肝活檢術(shù)一致率高達(dá)97%[14]。Fibro Scan雖然能分別早期纖維化和后期纖維化，但是不能準(zhǔn)確地對(duì)肝纖維化進(jìn)行細(xì)致的分期。在肝纖維化患者的抗病毒治療過(guò)程中，F(xiàn)ibro Scan可以快速、便捷、有選擇性、重復(fù)性地對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)還可以預(yù)測(cè)肝硬化患者是否存在食管靜脈曲張。Fibro Scan易受患者ALT、脂肪厚度、肋間隙寬度以及腹水等因素的影響，存在一定的局限性。相關(guān)研究表明，急性乙肝患者因受ALT的影響，導(dǎo)致Fibro Scan檢測(cè)的結(jié)果發(fā)生改變，且與膽紅素濃度呈正相關(guān)。同時(shí)Fibro Scan檢測(cè)對(duì)酒精性肝硬化、非酒精性脂肪肝、慢性乙型肝炎、血色病和原發(fā)性肝硬化性膽管炎進(jìn)行檢測(cè)，并取得了一定效果。

本組研究中，所以患者的血清學(xué)無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)指標(biāo)（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關(guān)。相關(guān)系數(shù)顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測(cè)指標(biāo)有逐漸升高的趨向，各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），說(shuō)明無(wú)創(chuàng)性肝纖維化檢測(cè)在一定程度上可以代替肝活檢術(shù)應(yīng)用于臨床診斷。在臨床中通?？梢赃M(jìn)行Fibro Test與Fibro Scan聯(lián)合檢測(cè)[15]，如果兩者檢測(cè)結(jié)果一致則可以不做肝活檢，但如果兩者檢測(cè)結(jié)果不一致，則應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行肝活檢術(shù)以增加診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，肝臟穿刺病理檢測(cè)是目前臨床中針對(duì)慢性肝病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但仍然存在較多的局限性，易受患者身體條件、診斷標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)生診斷等因素的影響，造成部分診斷誤差，且肝臟穿刺檢查屬于有創(chuàng)檢查，對(duì)患者損傷較大，因此可先行纖維化檢測(cè)后對(duì)患者進(jìn)行初步篩選，通過(guò)血清學(xué)無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)能夠有效減少穿刺活檢的數(shù)量，減少患者受到的創(chuàng)傷，具有一定意義，但不能完全代替肝臟穿刺病理檢測(cè)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 于立友，汪龍德. 肝纖維化檢測(cè)方法的臨床研究進(jìn)展[J]. 甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，30（2）：80-82.

[2] 孟祥平，肖瑤，曾昆. 替米沙坦對(duì)肝硬化患者門(mén)靜脈壓力及肝纖維化程度的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010， 30（21）：1845-1848.

[3] 胡興榮，崔顯念，胡啟托，等. 血清肝纖維化指標(biāo)與慢性感言肝纖維化程度的相關(guān)性[J]. 世界華人消化雜志，2010，18（14）：1501-1503.

[4] 楊艷. 肝硬化患者血清甲狀腺素水平與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2011，3（23）：93.

[5] 林杰，楊漢豐，黃小華，等. 超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮肝穿刺活檢技術(shù)的應(yīng)用分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，22（11）：1214-1216.

[6] 周海燕，俞文萍. 肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)與CA125的臨床研究[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2012，24（4）：391-393.

[7] 林建輝. 不同分級(jí)肝硬化患者甲狀腺素、血清CA125及肝纖維化指標(biāo)的臨床研究[J]. 細(xì)胞分子與免疫學(xué)雜志，2010，26（10）：1012-1013.

[8] 王剛，劉健. 超聲造影在評(píng)估肝纖維化程度分級(jí)中的臨床價(jià)值[J]. 世界華人消化雜志，2011，19（31）：3250-3254.

[9] 石喻，郭啟勇，張?zhí)m，等. 3.0τ MR彌散加權(quán)成像及張量成像評(píng)價(jià)肝纖維化的臨床研究[J]. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，1（4）：343-346.

[10] 宣吉晴，李明星，蘇松，等. 肝膽瞬時(shí)彈性值評(píng)估慢性乙型肝炎肝纖維化程度及肝臟儲(chǔ)備功能的臨床研究[J]. 臨床肝膽病雜志，2012，28（4）：285-288.

[11] 薛芳，施裕新. 瞬時(shí)彈性成像對(duì)肝纖維化的診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2012，19（1）：77-79.

[12] 李冰，張健. 瞬時(shí)彈性?huà)呙鑳x測(cè)定中國(guó)人慢性乙型肝炎患者肝臟硬度的影響因素分析[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（12）：2061-2063.

[13] 于吉廣，鄒志強(qiáng)，丁玉平. 無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)與肝臟穿刺病理診斷的對(duì)照研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（3）：118-121.

[14] 馮卉，張新力，李猛. 聲觸診組織量化和瞬時(shí)彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化的初步研究[J]. 中華超聲影像學(xué)雜志，2010，19（3）：227-230.

[15] 沈文，林森浩，丁紅，等. 聲觸診組織量化技術(shù)無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)肝纖維化的臨床研究[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2012， 6（3）：593-596.

（收稿日期：2014-03-27）endprint

無(wú)創(chuàng)性肝纖維化檢測(cè)主要包括炎癥血清標(biāo)志物的檢測(cè)、纖維化的檢測(cè)、復(fù)合無(wú)創(chuàng)性評(píng)估模型以及肝纖維化瞬時(shí)彈性檢測(cè)（Fibro Scan，TE）。其中炎癥血清標(biāo)志物的檢測(cè)是指通過(guò)對(duì)患者血清中的分子標(biāo)志物進(jìn)行分析，判斷肝臟炎癥和肝纖維化的嚴(yán)重程度?，F(xiàn)在認(rèn)為是最精確的肝臟炎癥和肝纖維化的檢測(cè)方法，具有90%以上的可信度，應(yīng)用價(jià)值高。據(jù)羅馬尼亞相關(guān)研究表明，324例丙肝患者的病理特征與肝脂肪變性、Fibro Test纖維化、炎癥活動(dòng)程度以及肝臟鐵離子沉積程度呈正相關(guān)[12]。國(guó)內(nèi)其他研究顯示，慢性肝炎患者先后經(jīng)炎癥血清標(biāo)志物檢測(cè)和穿刺活檢，通過(guò)ROC曲線(xiàn)分析，兩項(xiàng)檢查結(jié)果的一致性高達(dá)68%，說(shuō)明通過(guò)炎癥血清標(biāo)志物檢測(cè)能使68%的患者得到準(zhǔn)確有效的診斷，其準(zhǔn)確性高達(dá)87%[13]。而瞬時(shí)彈性檢測(cè)與肝活檢術(shù)相比，通過(guò)采用的Fibro Scan儀通過(guò)超聲介導(dǎo)采集探頭所發(fā)出波速傳導(dǎo)，利用VCTE以及 CAP技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)肝組織硬度及脂肪變數(shù)的測(cè)量，超聲波波速隨著肝臟硬度的變化而變化，超聲波傳播速度越快，說(shuō)明肝臟硬度越高。研究表明，F(xiàn)ibro Scan檢測(cè)的結(jié)果和肝臟儲(chǔ)備功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)（child-turcotte-pugh，CTP）以及肝纖維化的面積呈明顯的正相關(guān)。整個(gè)檢測(cè)過(guò)程無(wú)創(chuàng)，結(jié)果計(jì)算快，而且操作簡(jiǎn)便，可以在床頭或門(mén)診進(jìn)行操作，有報(bào)道稱(chēng)其他檢測(cè)結(jié)果與肝活檢術(shù)一致率高達(dá)97%[14]。Fibro Scan雖然能分別早期纖維化和后期纖維化，但是不能準(zhǔn)確地對(duì)肝纖維化進(jìn)行細(xì)致的分期。在肝纖維化患者的抗病毒治療過(guò)程中，F(xiàn)ibro Scan可以快速、便捷、有選擇性、重復(fù)性地對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)還可以預(yù)測(cè)肝硬化患者是否存在食管靜脈曲張。Fibro Scan易受患者ALT、脂肪厚度、肋間隙寬度以及腹水等因素的影響，存在一定的局限性。相關(guān)研究表明，急性乙肝患者因受ALT的影響，導(dǎo)致Fibro Scan檢測(cè)的結(jié)果發(fā)生改變，且與膽紅素濃度呈正相關(guān)。同時(shí)Fibro Scan檢測(cè)對(duì)酒精性肝硬化、非酒精性脂肪肝、慢性乙型肝炎、血色病和原發(fā)性肝硬化性膽管炎進(jìn)行檢測(cè)，并取得了一定效果。

本組研究中，所以患者的血清學(xué)無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)指標(biāo)（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關(guān)。相關(guān)系數(shù)顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測(cè)指標(biāo)有逐漸升高的趨向，各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），說(shuō)明無(wú)創(chuàng)性肝纖維化檢測(cè)在一定程度上可以代替肝活檢術(shù)應(yīng)用于臨床診斷。在臨床中通常可以進(jìn)行Fibro Test與Fibro Scan聯(lián)合檢測(cè)[15]，如果兩者檢測(cè)結(jié)果一致則可以不做肝活檢，但如果兩者檢測(cè)結(jié)果不一致，則應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行肝活檢術(shù)以增加診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，肝臟穿刺病理檢測(cè)是目前臨床中針對(duì)慢性肝病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但仍然存在較多的局限性，易受患者身體條件、診斷標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)生診斷等因素的影響，造成部分診斷誤差，且肝臟穿刺檢查屬于有創(chuàng)檢查，對(duì)患者損傷較大，因此可先行纖維化檢測(cè)后對(duì)患者進(jìn)行初步篩選，通過(guò)血清學(xué)無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)能夠有效減少穿刺活檢的數(shù)量，減少患者受到的創(chuàng)傷，具有一定意義，但不能完全代替肝臟穿刺病理檢測(cè)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 于立友，汪龍德. 肝纖維化檢測(cè)方法的臨床研究進(jìn)展[J]. 甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，30（2）：80-82.

[2] 孟祥平，肖瑤，曾昆. 替米沙坦對(duì)肝硬化患者門(mén)靜脈壓力及肝纖維化程度的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010， 30（21）：1845-1848.

[3] 胡興榮，崔顯念，胡啟托，等. 血清肝纖維化指標(biāo)與慢性感言肝纖維化程度的相關(guān)性[J]. 世界華人消化雜志，2010，18（14）：1501-1503.

[4] 楊艷. 肝硬化患者血清甲狀腺素水平與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2011，3（23）：93.

[5] 林杰，楊漢豐，黃小華，等. 超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮肝穿刺活檢技術(shù)的應(yīng)用分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，22（11）：1214-1216.

[6] 周海燕，俞文萍. 肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)與CA125的臨床研究[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2012，24（4）：391-393.

[7] 林建輝. 不同分級(jí)肝硬化患者甲狀腺素、血清CA125及肝纖維化指標(biāo)的臨床研究[J]. 細(xì)胞分子與免疫學(xué)雜志，2010，26（10）：1012-1013.

[8] 王剛，劉健. 超聲造影在評(píng)估肝纖維化程度分級(jí)中的臨床價(jià)值[J]. 世界華人消化雜志，2011，19（31）：3250-3254.

[9] 石喻，郭啟勇，張?zhí)m，等. 3.0τ MR彌散加權(quán)成像及張量成像評(píng)價(jià)肝纖維化的臨床研究[J]. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，1（4）：343-346.

[10] 宣吉晴，李明星，蘇松，等. 肝膽瞬時(shí)彈性值評(píng)估慢性乙型肝炎肝纖維化程度及肝臟儲(chǔ)備功能的臨床研究[J]. 臨床肝膽病雜志，2012，28（4）：285-288.

[11] 薛芳，施裕新. 瞬時(shí)彈性成像對(duì)肝纖維化的診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2012，19（1）：77-79.

[12] 李冰，張健. 瞬時(shí)彈性?huà)呙鑳x測(cè)定中國(guó)人慢性乙型肝炎患者肝臟硬度的影響因素分析[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（12）：2061-2063.

[13] 于吉廣，鄒志強(qiáng)，丁玉平. 無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)與肝臟穿刺病理診斷的對(duì)照研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（3）：118-121.

[14] 馮卉，張新力，李猛. 聲觸診組織量化和瞬時(shí)彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化的初步研究[J]. 中華超聲影像學(xué)雜志，2010，19（3）：227-230.

[15] 沈文，林森浩，丁紅，等. 聲觸診組織量化技術(shù)無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)肝纖維化的臨床研究[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2012， 6（3）：593-596.

（收稿日期：2014-03-27）endprint

無(wú)創(chuàng)性肝纖維化檢測(cè)主要包括炎癥血清標(biāo)志物的檢測(cè)、纖維化的檢測(cè)、復(fù)合無(wú)創(chuàng)性評(píng)估模型以及肝纖維化瞬時(shí)彈性檢測(cè)（Fibro Scan，TE）。其中炎癥血清標(biāo)志物的檢測(cè)是指通過(guò)對(duì)患者血清中的分子標(biāo)志物進(jìn)行分析，判斷肝臟炎癥和肝纖維化的嚴(yán)重程度?，F(xiàn)在認(rèn)為是最精確的肝臟炎癥和肝纖維化的檢測(cè)方法，具有90%以上的可信度，應(yīng)用價(jià)值高。據(jù)羅馬尼亞相關(guān)研究表明，324例丙肝患者的病理特征與肝脂肪變性、Fibro Test纖維化、炎癥活動(dòng)程度以及肝臟鐵離子沉積程度呈正相關(guān)[12]。國(guó)內(nèi)其他研究顯示，慢性肝炎患者先后經(jīng)炎癥血清標(biāo)志物檢測(cè)和穿刺活檢，通過(guò)ROC曲線(xiàn)分析，兩項(xiàng)檢查結(jié)果的一致性高達(dá)68%，說(shuō)明通過(guò)炎癥血清標(biāo)志物檢測(cè)能使68%的患者得到準(zhǔn)確有效的診斷，其準(zhǔn)確性高達(dá)87%[13]。而瞬時(shí)彈性檢測(cè)與肝活檢術(shù)相比，通過(guò)采用的Fibro Scan儀通過(guò)超聲介導(dǎo)采集探頭所發(fā)出波速傳導(dǎo)，利用VCTE以及 CAP技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)肝組織硬度及脂肪變數(shù)的測(cè)量，超聲波波速隨著肝臟硬度的變化而變化，超聲波傳播速度越快，說(shuō)明肝臟硬度越高。研究表明，F(xiàn)ibro Scan檢測(cè)的結(jié)果和肝臟儲(chǔ)備功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)（child-turcotte-pugh，CTP）以及肝纖維化的面積呈明顯的正相關(guān)。整個(gè)檢測(cè)過(guò)程無(wú)創(chuàng)，結(jié)果計(jì)算快，而且操作簡(jiǎn)便，可以在床頭或門(mén)診進(jìn)行操作，有報(bào)道稱(chēng)其他檢測(cè)結(jié)果與肝活檢術(shù)一致率高達(dá)97%[14]。Fibro Scan雖然能分別早期纖維化和后期纖維化，但是不能準(zhǔn)確地對(duì)肝纖維化進(jìn)行細(xì)致的分期。在肝纖維化患者的抗病毒治療過(guò)程中，F(xiàn)ibro Scan可以快速、便捷、有選擇性、重復(fù)性地對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)還可以預(yù)測(cè)肝硬化患者是否存在食管靜脈曲張。Fibro Scan易受患者ALT、脂肪厚度、肋間隙寬度以及腹水等因素的影響，存在一定的局限性。相關(guān)研究表明，急性乙肝患者因受ALT的影響，導(dǎo)致Fibro Scan檢測(cè)的結(jié)果發(fā)生改變，且與膽紅素濃度呈正相關(guān)。同時(shí)Fibro Scan檢測(cè)對(duì)酒精性肝硬化、非酒精性脂肪肝、慢性乙型肝炎、血色病和原發(fā)性肝硬化性膽管炎進(jìn)行檢測(cè)，并取得了一定效果。

本組研究中，所以患者的血清學(xué)無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)指標(biāo)（PⅢP、Ⅳ-C、HA、LN）與病理分期呈良好的正相關(guān)。相關(guān)系數(shù)顯示HA > LN > PⅢP > Ⅳ-C，提示隨著肝纖維化程度加重，肝纖維化檢測(cè)指標(biāo)有逐漸升高的趨向，各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），說(shuō)明無(wú)創(chuàng)性肝纖維化檢測(cè)在一定程度上可以代替肝活檢術(shù)應(yīng)用于臨床診斷。在臨床中通?？梢赃M(jìn)行Fibro Test與Fibro Scan聯(lián)合檢測(cè)[15]，如果兩者檢測(cè)結(jié)果一致則可以不做肝活檢，但如果兩者檢測(cè)結(jié)果不一致，則應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行肝活檢術(shù)以增加診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，肝臟穿刺病理檢測(cè)是目前臨床中針對(duì)慢性肝病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但仍然存在較多的局限性，易受患者身體條件、診斷標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)生診斷等因素的影響，造成部分診斷誤差，且肝臟穿刺檢查屬于有創(chuàng)檢查，對(duì)患者損傷較大，因此可先行纖維化檢測(cè)后對(duì)患者進(jìn)行初步篩選，通過(guò)血清學(xué)無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)能夠有效減少穿刺活檢的數(shù)量，減少患者受到的創(chuàng)傷，具有一定意義，但不能完全代替肝臟穿刺病理檢測(cè)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 于立友，汪龍德. 肝纖維化檢測(cè)方法的臨床研究進(jìn)展[J]. 甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，30（2）：80-82.

[2] 孟祥平，肖瑤，曾昆. 替米沙坦對(duì)肝硬化患者門(mén)靜脈壓力及肝纖維化程度的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010， 30（21）：1845-1848.

[3] 胡興榮，崔顯念，胡啟托，等. 血清肝纖維化指標(biāo)與慢性感言肝纖維化程度的相關(guān)性[J]. 世界華人消化雜志，2010，18（14）：1501-1503.

[4] 楊艷. 肝硬化患者血清甲狀腺素水平與肝纖維化指標(biāo)的相關(guān)性分析[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2011，3（23）：93.

[5] 林杰，楊漢豐，黃小華，等. 超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮肝穿刺活檢技術(shù)的應(yīng)用分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，22（11）：1214-1216.

[6] 周海燕，俞文萍. 肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)與CA125的臨床研究[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2012，24（4）：391-393.

[7] 林建輝. 不同分級(jí)肝硬化患者甲狀腺素、血清CA125及肝纖維化指標(biāo)的臨床研究[J]. 細(xì)胞分子與免疫學(xué)雜志，2010，26（10）：1012-1013.

[8] 王剛，劉健. 超聲造影在評(píng)估肝纖維化程度分級(jí)中的臨床價(jià)值[J]. 世界華人消化雜志，2011，19（31）：3250-3254.

[9] 石喻，郭啟勇，張?zhí)m，等. 3.0τ MR彌散加權(quán)成像及張量成像評(píng)價(jià)肝纖維化的臨床研究[J]. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，1（4）：343-346.

[10] 宣吉晴，李明星，蘇松，等. 肝膽瞬時(shí)彈性值評(píng)估慢性乙型肝炎肝纖維化程度及肝臟儲(chǔ)備功能的臨床研究[J]. 臨床肝膽病雜志，2012，28（4）：285-288.

[11] 薛芳，施裕新. 瞬時(shí)彈性成像對(duì)肝纖維化的診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2012，19（1）：77-79.

[12] 李冰，張健. 瞬時(shí)彈性?huà)呙鑳x測(cè)定中國(guó)人慢性乙型肝炎患者肝臟硬度的影響因素分析[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（12）：2061-2063.

[13] 于吉廣，鄒志強(qiáng)，丁玉平. 無(wú)創(chuàng)肝纖維化檢測(cè)與肝臟穿刺病理診斷的對(duì)照研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（3）：118-121.

[14] 馮卉，張新力，李猛. 聲觸診組織量化和瞬時(shí)彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化的初步研究[J]. 中華超聲影像學(xué)雜志，2010，19（3）：227-230.

[15] 沈文，林森浩，丁紅，等. 聲觸診組織量化技術(shù)無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)肝纖維化的臨床研究[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2012， 6（3）：593-596.

（收稿日期：2014-03-27）endprint