郭輝 原立新 茹祥偉 薛云超

作者單位：453100 河南省，新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

急性冠脈綜合征患者血漿腦鈉肽水平的變化及其臨床意義

郭輝 原立新 茹祥偉 薛云超

作者單位：453100 河南省，新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

目的探討急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死）血漿腦鈉肽（BNP）水平與冠狀動脈病變（CAG）嚴重程度及心功能（左室射血分數(shù)LVEF）的關系。方法以隨機抽取的不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者89例和急性心肌梗死（AMI）患者91例作為研究對象，測定其血漿BNP水平，同時檢測CAG程度和LVEF，分析血漿BNP水平與CAG程度及心功能之間的相關性。結(jié)果AMI組的血漿BNP水平明顯高于UAP組。隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增加血漿BNP水平逐漸增高，兩者呈正相關（r=0.813，P＜0.01）；隨著左室射血分數(shù)的降低，血漿BNP水平逐漸升高，兩者呈負相關（r=-0.846，P＜0.01）。結(jié)論UAP/AMI患者在發(fā)病48 h內(nèi)血漿BNP水平越高其冠脈病變程度越重，心功能越差。多元逐步回歸顯示，血漿BNP水平對UAP/AMI患者在發(fā)病48 h內(nèi)的冠脈病變程度及心功能有獨立的預測價值。

急性冠脈綜合征； 腦鈉肽； 冠脈動脈； 左室射血分數(shù)

腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）主要是由心室肌細胞分泌的一種心臟神經(jīng)激素，當心室細胞受到牽拉刺激時就會以激素原的形式爆發(fā)式合成，最后裂解為由32個氨基酸組成的BNP分子與76個氨基酸組成的氨基酸N末端BNP原片段，并將兩者同時釋放入血循環(huán)，發(fā)揮生物活性。心力衰竭的時候，心室負荷加重，心室肌細胞受到牽拉刺激致BNP合成、釋放增加。然而心臟功能不是影響血漿BNP水平的唯一因素，有文獻報道，心肌缺血同樣能夠引起B(yǎng)NP水平的升高[1]，不穩(wěn)定型心絞痛（UA）和ST段抬高心急梗死（STEMI）患者BNP水平也增加。近年來，急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）發(fā)病率日益上升，最新統(tǒng)計表明其占冠心病患者的30%～40%，但對血清BNP水平與ACS病情嚴重度之間關系臨床報道目前還較少。本研究旨在通過對ACS患者血清BNP水平的測量和分析，探討B(tài)NP在評估ACS患者病變嚴重程度方面的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012年1月至2013年5月在我院住院的ACS患者180例，其中不穩(wěn)定型心絞痛89例，急性心肌梗死91例；男性108例，女性72 例，年齡 33～78（61.0±9.8）歲。

入組標準：①典型UAP，包括除穩(wěn)定型勞累性心絞痛外的所有心絞痛，并排除其他原因所致的類心絞痛；②根據(jù)典型臨床癥狀、心電圖改變及心肌酶譜變化而確診的ST段抬高心肌梗死或非ST段抬高心肌梗死。

排除標準：①肝、腎功能不全及NYHF心功能分級Ⅱ級以上者；②心臟彩超LVEF＜45%的患者；③并發(fā)急性心功能不全者；④心電圖顯示新發(fā)完全左束支阻滯或新出現(xiàn)的病理性Q波，并發(fā)其他心臟病如擴張型心臟病、肺源性心臟病、先天性心臟病、心肌病、瓣膜性心臟病和自身免疫性疾病患者等。

1.2 方法

1.2.1 BNP測定 患者入院后1 h內(nèi)采靜脈血2 ml，BNP測定采用酶聯(lián)免疫法，試劑盒購自美國APR公司。嚴格按照說明操作，其正常參考值＜80 ng/L。

1.2.2 CAG檢查 UAP患者于48 h內(nèi)完成CAG檢查；AMI患者24 h內(nèi)行急診CAG檢查，24 h以上AMI患者發(fā)作后7～10 d行CAG檢查。由2位及以上有經(jīng)驗的心臟介入醫(yī)師對以上結(jié)果進行判讀。根據(jù)美國心臟病協(xié)會制定的Gensini法將冠狀動脈直徑狹窄≥50%定義為有意義病變，并根據(jù)累及冠狀動脈支數(shù)分為單支病變、雙支病變和多支（3支及以上）病變。

1.2.3 左室射血分數(shù)測定 患者入院后48 h內(nèi)行床旁心臟彩色多普勒檢查。采用西門子Sequoia512高分辨彩色多普勒超聲診斷儀，分別采用胸骨旁左室長軸、左室二尖瓣及乳頭肌短軸、心臟四腔切面測量左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），求得左室舒張末期容積（EDV）和收縮末期容積（ESV），根據(jù)（EDV-ESV）/EDV×100%得到LVEF。以上數(shù)據(jù)均取3個心動周期測定值的平均值。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 11.5統(tǒng)計軟件處理。計量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗；多組之間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用SNK方法；不同血管病變與不同疾病種類對血清BNP水平的影響采用一般線性模型進行多因素方差分析，不同冠狀動脈血管病變與血清BNP水平之間以及LVEF與血清BNP之間的相關性采用Spearman相關分析方法進行分析。P＜0.05（雙側(cè)）被認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間血漿BNP水平比較 AMI組患者血漿BNP水平明顯高于UAP組，分別為（490.21±106.28）ng/L 和（231.66±70.11）ng/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=3.81，P＜0.01）。

2.2 血漿BNP水平與CAG嚴重程度的相關性將結(jié)果進行多因素方差分析發(fā)現(xiàn)，冠脈血管病變嚴重程度和疾病種類均可影響血漿BNP水平，兩者F值分別為50.74和95.99，且P＜0.01。不同血管病變組之間采用SNK方法比較差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表 1。

表1 血漿BNP水平與CAG程度（±s）

表1 血漿BNP水平與CAG程度（±s）

注：兩組間經(jīng)多因素方差分析差異有統(tǒng)計學意義（F值分別為50.74和95.99，且 P＜0.01）

組別 病變冠脈支數(shù) 例數(shù) BNP（ng/L）UAP組單支 38 102.22±4.43雙支 31 212.93±8.60多支 20 530.74±48.92 AMI組單支 40 221.31±14.30雙支 32 540.29±52.60多支 19 746.19±71.42

2.3 血漿BNP水平與心功能之間的相關性 將LVEF值分為以下三組：＜30%、30%～50%和＞50%組，心功能不全程度可影響血漿BNP水平，隨著左室射血分數(shù)的降低，血漿BNP水平逐漸升高，兩者呈負相關（r=-0.846，P＜0.01）。見表 2。

表2 LVEF分級與血漿BNP水平（±s）

表2 LVEF分級與血漿BNP水平（±s）

注：三組間經(jīng)方差檢驗差異有統(tǒng)計學意義（F=52.149，均P＜0.01）

LVEF分級 例數(shù) BNP（ng/L）＜30% 92 728.00±170.30 30%～50% 52 317.96±9.47＞50% 36 107.88±32.35

2.4 Spearman相關分析 將BNP水平分別與冠狀動脈及LVEF進行Spearman相關分析，血清BNP水平與冠狀動脈病變支數(shù)之間呈正相關（r=0.813，P＜0.01），與 LVEF 呈負相關（r=-0.846，P＜0.01）。

3 討論

ACS心肌細胞缺血壞死時，可誘發(fā)短暫或永久性的心室功能不全，心室壁張力增加，使BNP釋放增加，其增加的程度與梗死的面積和缺血區(qū)域相關。即當急性心肌梗死發(fā)生心肌損傷及壞死后，心室的收縮和舒張功能急劇下降，導致心肌梗死缺血區(qū)與非梗死區(qū)交界部位受到明顯牽拉，從而心室壁張力明顯增大，引起B(yǎng)NP的合成和分泌顯著增加，隨著心功能分級程度的加重和疾病的進展，BNP水平逐漸升高。這與徐兵等[2]的研究結(jié)果相似。Ezekowitz等[3]和Lorgis等[4]通過對心肌梗死患者的研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死出現(xiàn)的時間越長，梗死面積越大，BNP值越高。本研究發(fā)現(xiàn)，ACS患者中AMI患者血清BNP水平明顯高于UAP患者，并隨著冠狀動脈病變程度的增加，BNP水平也逐漸增高，兩者呈正相關。故提示BNP可以作為檢測心肌缺血損傷程度的一個量化標準，這與Sahinarslan等[5]的研究結(jié)果相似，而且BNP是主要不良心臟事件的獨立預測因素[6]。此外，本研究結(jié)果顯示，BNP水平隨著LVEF值的降低而增高，兩者呈負相關，這與國內(nèi)外報道[7,8]相一致，驗證了血清BNP在臨床心力衰竭診斷中的重要作用。

總之，血漿BNP水平在ACS患者發(fā)病后48 h內(nèi)有助于判斷患者冠狀動脈病變嚴重程度及心功能情況，故對心血管疾病是一個無創(chuàng)指標，對患者危險程度分級、病情評估及早期干預治療有重要的臨床價值。

［1］Sabatine MS，Morrow DA，Delemos JA，et al.Acute Changes in circulating natriuretic peptide levels in relation to myocardial ischemia.J Am Coll Cardiol，2004，44：1988-1995.

［2］徐兵，李澤浦，姜懿.慢性心力衰竭患者血漿腦納肽、血清心肌肌鈣蛋白I與心室重構(gòu)的相關性研究.中國心血管病研究，2010，8：1672-5301.

［3］Eiekowitz JA，Theroux P，Chang W，et al.N-terminal in ST-elevation myocardial infarction.Can J Cardiol，2006，22：392-393.

［4］Lorgis L，Iellrr M，Dentan G，et al.Prognostic value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in elderly people with acute myocardialinfarction prospective observationalstudy.BMJ，2009，38：787.

［5］Sahinarslan A，Cengel A，Dkyay K，et al.B-type nateiuretic peptide and extent of lesion on coronary angiography in stable coronary artery disease.Coron Artey Dis，2005，16：225-229.

［6］闞國慶，白娟，田瑞雪.不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿腦鈉肽、肌鈣蛋白I、高敏C反應蛋白水平對近期預后的影響.中國心血管病研究，2011，9：201-202.

［7］Yamaguchi H，Yoshida J，Yamamoto K，et al.Elevation of plasma brain natriuretic peptide is a hallmark of diastolic hart failure independent of ventricular hypertrophy.J Am Coll Cardiol，2004，43：55-60.

［8］林杰，鄭德林，李庭富.心力衰竭患者血漿腦鈉素濃度與心功能的關系.臨床心血管病雜志，2001，17：454-458.

The clinical value of the plasma brain natriuretic peptide in the patients with acute coronary syndrome

GUO Hui，YUAN Li-xin，RU Xiang-wei，et al.Department of Cardiology，Xinxiang First People′s Hospital，Xinxiang 453100，China

ObjectiveTo observe the correlation of plasma BNP level between coronary artery disease（CAG）and cardiac function（left ventricular ejection fraction，LVEF）in patients with the ACS（unstable angina and acute myocardial infarction）.Methods89 cases of UAP and 91 cases of AMI were selected at random to this study,the serum BNP level，severity of CAG and LVEF were measured，and the relationship between the level of plasma BNP and severity of CAG，as well as LVEF were analyzed.ResultsThe serum level of BNP was higher in AMI patients than in UAP.The level of increase in serum BNP was positively correlated with the severity of CAG （r=0.813，P＜0.01），but negatively with the level of LVEF （r=-0.846，P＜0.01）.ConclusionIncreased plasma BNP levels were associated with deteriorated coronary artery stenosis and the worse cardiac function in UAP/AMI patients.

Acute coronary syndrome； Brain natriuretic peptide； Coronary artery； Left ventricular ejection fraction

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．01．009

R543.3

A

1672-5301(2014)01-0029－03

2013-10-16）