木尼熱·胡賽音 馮 蕾 鄒韶紅 李 萍

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院臨床心理科，新疆 烏魯木齊 830000)

我國已經邁入老齡化社會，老年人精神疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。抑郁癥屬于多發(fā)心境障礙，患者長久表現(xiàn)為情緒低落、思維與認知滯后遲緩、活動能力明顯減退，患者發(fā)病主要表現(xiàn)為軀體的表現(xiàn)異常，伴有與處境不符合的持久性心境低落。全球疾病負擔統(tǒng)計老年抑郁癥位居前五，還以每年接近10％的速度增加，全球由于該病造成的直接或間接經濟損失甚至超過一千億美元〔1〕。關于老年抑郁癥的機制，全球圍繞細胞、分子或基因水平展開研究，但機制仍不明確。本研究擬探討有關細胞因子在老年抑郁癥發(fā)病過程中的作用。

1 資料與方法

1.1對象 老年抑郁癥組(觀察組)選擇2010年3月至2012年8月，在我院老年科住院的抑郁癥患者44例，均為首次發(fā)病，男20例，女24例，年齡60～76歲，平均(64.85±9.72)歲。符合中國精神障礙分類與診斷手冊(CCMD-3)中抑郁癥的診斷標準，同時參考了美國精神疾病診斷統(tǒng)計手冊第4版(DSMⅣ)中抑郁癥的診斷標準。結合漢密爾頓抑郁量表(HAMD)〔2〕進行評分，且結果≥20分。

1.2納入標準 患者及家屬知情并簽訂同意協(xié)議；符合以上診斷標準；首次發(fā)病，未服用或停服用抗抑郁藥1個月以上；年齡60～85歲；無藥物濫用；無酗酒等。

1.3排除標準 有嚴重的內臟疾病；患有自身免疫性疾??；患有腦血管嚴重疾??；患有其他嚴重精神疾?。唤?1個月內)服用抗抑郁藥；藥物或酒精依賴1年以內；不愿配合等。

1.4健康正常組納入標準 無抑郁癥；無軀體疾?。粺o器質性精神障礙；無內臟嚴重疾病；無心腦血管嚴重疾病；HAMD評分<8分等。

1.5方法

1.5.1主要試劑 人白細胞介素(IL)-2、IL-1β、IL-6 ELISA試劑盒，人腫瘤壞死因子(TNF)-α ELISA試劑盒均購于深圳達科為生物技術有限公司；EDI超純水設備為東莞樂雙源水處理設備工程有限公司生產； TS酶標儀為北京優(yōu)尼康生物科技有限公司生產。

1.5.2ELISA法測定IL-α、-1β、-6、TNF-α水平 抗人蛋白因子單抗包被于酶標板上，待測蛋白因子與單抗結合，加入生物素結合物，室溫孵育2 h，洗板后加入親和素，封好微孔板，室溫避強光孵育30 min，終止，放入酶標儀，在450 nm和620 nm雙波長測定，用空白對照調零。

2 結 果

2.1各組IL-2、-1β、-6、TNF-α水平 抑郁癥組IL-2 、IL-1β、IL-6水平分別為(48.502±11.266)、(8.910±19.818)、(1.478±1.456)ng/L，與正常組〔(49.713±11.800)、(31.615±71.815)、(1.478±1.456)ng/L〕比較無顯著性差異(P>0.05)；抑郁癥組與正常組TNF-α分別為(5.095±4.661)、(2.227±2.036)ng/L，具有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。IL-2、IL-1β、IL-6、TNF-α與老年抑郁相關系數(shù)分別為-0.036、-0.201、-0.009、-0.297，P分別為0.751、0.074、0.935、0.008。

2.2四種細胞因子的診斷效率比較 應用逐步判別分析得出判別分數(shù)，采用ROC方法評估。見圖1，表1。

圖1 4種蛋白因子的ROC

表1老年抑郁癥組4種蛋白因子ROC曲線下面積

細胞因子曲線下面積P值95％置信區(qū)間IL-20.4790.7500.351～0.607IL-1β0.3840.0740.252～0.515IL-60.5050.9340.377～0.634TNF-α0.6710.0090.554～0.789

3 討 論

近年來，關于抑郁癥有人提出“細胞因子假說”〔3〕，有報道抑郁與免疫、炎癥應答系統(tǒng)的因子表達異常存在相關性〔4〕，是心理神經免疫紊亂所致的精神類疾病〔5〕。動物實驗表明IL-1β可以誘導機體出現(xiàn)抑郁性行為〔6〕。IL-2、IL-1β、IL-6、TNF-α為前炎癥細胞因子，主要通過神經調節(jié)發(fā)揮作用。其中，IL-6主要產生于單核巨噬細胞、T細胞、B細胞，其增高提示單核巨噬細胞或淋巴細胞處于激活狀態(tài)〔7〕，IL-6與血管內皮損傷相關，誘導中性粒細胞黏附、聚集，加重炎癥反應。IL-2多產生于Th1淋巴細胞亞群，為多效性因子，含有133個氨基酸殘基小分子多肽。IL-2參與體內內分泌調節(jié)、神經生化調節(jié)，對HPA軸活性有刺激作用。本文結果提示老年抑郁癥患者伴有淋巴細胞或單核巨噬細胞激活，證實了老年抑郁癥患者存在IL-6、IL-2介導的免疫功能異常。有報道分析〔8〕，IL-2、IL-6激活可能通過神經-內分泌-免疫機制與5-羥色胺(HT)系統(tǒng)、HPA軸發(fā)揮作用。TNF-α參與老年抑郁癥的發(fā)生發(fā)展可能的機制為TNF-α升高導致細胞免疫功能激活，造成中樞神經系統(tǒng)免疫病理損傷，進而形成抑郁；TNF-α與T細胞和B細胞相關，其水平升高可刺激神經元突起生長〔9〕，該促炎狀態(tài)與抑郁相關。IL-1β可誘導機體產生抑郁行為，IL-1β通過激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，刺激下丘腦分泌腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)使糖皮質激素過度分泌，進而腦內腎上腺素(NE)和5-HT系統(tǒng)功能障礙；還可協(xié)同活化B淋巴細胞，導致下丘腦及腦干內NE含量下降〔10〕。有報道〔11〕，抑郁癥患者血液中存在較高水平IL-6可能與精神分裂癥患者的臨床癥狀、病程和治療抵抗相關，對IL-6可溶性受體的研究結果顯示精神分裂癥患者腦脊液中IL-6表達增高，且幻覺妄想等陽性精神癥狀更明顯；IL-1β可誘導機體產生抑郁行為，如運動遲滯、睡眠障礙、疲乏、厭食等功能障礙〔12〕。綜上所述，TNF-α 參與了老年抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展，為老年抑郁癥的免疫學標志之一。

4 參考文獻

1Domschke K. Plasma protein biomarkers for depression and schizophrenia by multi analyte profiling of case-control collections〔J〕.PLoS One，2010；5(2): e9166.

2中華醫(yī)學會精神分會.中國精神障礙分類與診斷標準〔M〕.第3版.濟南:山東科學技術出版社，2001:87-9.

3Hamilton M. A rating scale for depression〔J〕.J Neurol Neurosurg Psychiatr，1960；23(1): 56-62.

4尤志珺.老年抑郁癥患者血清細胞因子水平的檢測及其臨床意義〔J〕.中國老年保健醫(yī)學雜志，2012；10(3)：22-3.

5Dunn AJ，Swiergiel AH，de Beaurepaire R. Cytokines as mediators of depression: What can we learn from animal studies〔J〕?Neurosci Biobehav Rev，2005；29(7):891-909.

6Yang K，Xie G，Zhang Z，etal. Levels of serum interleukin -6，IL-1beta，tumour necrosis factor-alpha and leptin and their correlation in depression〔J〕.Aust N Z J Psychiatr，2007；41(2):266-73.

7Song X，Li W，Yang Y，etal. The nuclear factor-κB inhibitor pyrrolidine dithiocarbamate reduces polyinosinic-polycytidilic acid-induced immune response in pregnant rats and the behavioral defects of their adult offspring〔J〕.Behav Brain Funct，2011；7(1):50.

8Kunz M，Cereser KM，Goi PD，etal. Serum levels of IL-6，IL-10 and TNF-α in patients with bipolar disorder and schizophrenia: differences in pro-and anti-inflammatory balance〔J〕. Rev Bras Psiquiatr，2011；33(3):268-74.

9王東林，林文娟.細胞因子與抑郁癥發(fā)病機制研究進展〔J〕.中國神經精神疾病雜志，2007;33(9):572-3.

10Allonier C，Chevalier A，Zins M，etal. Anxiety or depressive disorders and risk of is chaemic heart disease among French power company employees〔J〕. Int J Epidemiol，2004;33(4):779-86.

11房愛萍.伴情感障礙心血管疾病患者心率變異性及心律失常研究〔J〕.中國臨床醫(yī)生，2006;34(8):25-6.

12王從杰，等. 抑郁癥患者血清白細胞介素-1β 的水平及其發(fā)病機制的對照研究〔J〕.四川精神衛(wèi)生，2004;17:65-6.