張春英

[摘要] 目的 分析本院抗菌藥物應(yīng)用情況和細(xì)菌耐藥性相關(guān)性，研究抗菌藥物用藥頻度（DDDs）和細(xì)菌耐藥性之間的關(guān)系，為臨床應(yīng)用抗菌藥物提出合理化建議。 方法 對2010～2013年12種抗菌藥物年用量和醫(yī)院常見病原菌對這些藥物的耐藥性進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，分析DDDs與細(xì)菌耐藥性之間的相關(guān)性。 結(jié)果 2010～2013年12種抗菌藥物的DDDs呈波動狀況，細(xì)菌耐藥率逐年上升；DDDs排名前列的藥物，細(xì)菌耐藥性較高。 結(jié)論 抗菌藥物不合理應(yīng)用會加速細(xì)菌耐藥性的發(fā)生，合理規(guī)范地應(yīng)用和管理抗菌藥物可以延緩耐藥菌的產(chǎn)生，對臨床治療有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 抗菌藥物；細(xì)菌耐藥性；用藥頻度；藥敏試驗

[中圖分類號] R969.3[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1674-4721（2014）06（c）-0145-03

The application of antimicrobial drugs and analysis of bacterial resistance in our hospital

ZHANG Chun-ying

Department of Pharmaceutial administration,Shangqiu Central Hospital in Henan Province,Shangqiu 476000,China

[Abstract] Objective To analyze the application of antimicrobial drugs and analysis of bacterial resistance in our hospital,and research the relationship between the antimicrobial drugs DDDs and bacterial resistance,so as to make rationalization proposals for clinical use of antimicrobial drugs. Methods 12 kinds of antibacterial drugs′ annual consumption from 2010 to 2013 and resistance of common pathogens to these drug was statistically analyzed,and the correlation between DDDs and bacterial resistance was analyzed. Results The DDDs of 12 kinds of antibacterial drugs from 2010 to 2013 were in fluctuating state,and bacterial resistance rate increased year by year;the higher the rank of DDDs in antimicrobial drugs,the higher the bacterial resistance. Conclusion Unreasonable use of antimicrobial drugs will accelerate the production of bacterial resistance.Reasonably standardized application and management of antimicrobial drugs can delay the produce of resistant,is of great significance to the clinical treatment.

[Key words] Antimicrobial drugs;Bacterial resistance;DDDs;Susceptibility testing

抗菌藥物在國內(nèi)醫(yī)院臨床的濫用情況愈發(fā)嚴(yán)重，造成醫(yī)院院內(nèi)感染細(xì)菌耐藥株和耐藥水平直線上升。因此原衛(wèi)生部要求各級醫(yī)院加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用的監(jiān)管，根據(jù)全國各監(jiān)測點(diǎn)的細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果，結(jié)合各地實(shí)際情況，逐步建立抗菌藥物臨床應(yīng)用預(yù)警機(jī)制，采取相應(yīng)的干預(yù)措施[1-2]。為了更全面地了解本院抗菌藥物應(yīng)用和細(xì)菌耐藥性情況，本研究選取臨床常用的12種抗菌藥物，對比研究分析其2010～2013年抗菌藥物應(yīng)用頻度和細(xì)菌耐藥性之間的關(guān)系，以期為臨床合理選擇抗菌藥物提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 抗菌藥物應(yīng)用相關(guān)數(shù)據(jù)

調(diào)取本院HIS系統(tǒng)2010～1013年12種抗菌藥物應(yīng)用數(shù)據(jù)資料，12種抗菌藥物分別是頭孢呋辛、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢他定、青霉素、克林霉素、阿米卡星、依替米星、阿莫西林/克拉維酸鉀、紅霉素、頭孢曲松、慶大霉素、奧硝唑，整理成Excel表格。采用世界衛(wèi)生組織推薦的限定日劑量（defined daily dose，DDD）作為判定藥物應(yīng)用的依據(jù)。DDD值參照2010年版《中國藥典》[3]中有關(guān)成人平均日劑量相關(guān)數(shù)據(jù)確定。藥典中未收錄的新藥采用藥品書名數(shù)中的推薦常規(guī)劑量。某抗菌藥物的用藥頻度（DDDs）=抗菌藥物的年消耗量/抗菌藥物的DDD值。

1.2 細(xì)菌耐藥情況有關(guān)數(shù)據(jù)

2010～2013年從本院住院患者的臨床標(biāo)本中分離出各種病原菌1826株。按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》分離細(xì)菌，采用TDR-200B全自動生化儀對細(xì)菌進(jìn)行鑒別、藥敏試驗及產(chǎn)酶菌檢測。以銅綠假單胞菌（ATTCC27853）、大腸埃希菌（ATTCC25982）、金黃色葡萄球菌（ATTCC25923）作為質(zhì)控菌株。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 12.0軟件對抗菌藥物的DDDs和細(xì)菌耐藥率的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計算細(xì)菌耐藥率和抗菌藥物DDDs之間的Pearson相關(guān)系數(shù)（r），r>0.8表示兩者具有較強(qiáng)的相關(guān)性，r<0.3表示兩者相關(guān)性弱[4]。

2 結(jié)果

2.1 抗菌藥物的DDDs

2010～2013年12種藥物的DDDs呈波動狀況，其中頭孢他定、頭孢哌酮/舒巴坦、克林霉素、奧硝唑的DDDs逐年上升，阿莫西林/克拉維酸鉀、左氧氟沙星的DDDs一直處于較高水平（表1）。

表1 2010～2013年12種抗菌藥物的DDDs（百日）

2.2 醫(yī)院感染臨床常見病原菌

2010～2013年臨床共分離出細(xì)菌86種1826株，主要為肺炎克雷伯菌、腸球菌、大腸埃希菌、表皮葡萄球菌、鮑曼不動桿菌、陰溝腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌等，其中革蘭氏陰性桿菌1077株，占59.0%，革蘭氏陽性球菌534株，占29.2%，真菌215株，占11.8%，與相關(guān)文獻(xiàn)報道接近[5]。

2.3 12種抗菌藥物的平均耐藥率

2010～2013年院內(nèi)感染常見病原菌對12種抗菌藥物的耐藥率呈逐年上升趨勢（表2）。其中革蘭氏陰性桿菌對8種抗菌藥物的4年平均耐藥率>50%，只有頭孢呋辛、阿米卡星保持對肺炎克雷伯菌及大腸埃希菌較好的活性。頭孢呋辛對鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌的敏感率分別為61.7%、68.5%、60.5%；阿米卡星對肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌的敏感率為71.8%，85.4%。革蘭氏陽性球菌對4種抗菌藥物有較高的耐藥性。

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2.4 用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的相關(guān)性

通過對12種抗菌藥物的DDDs和細(xì)菌耐藥率進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)部分存在顯著相關(guān)性（P<0.05）（表3），其余表現(xiàn)為相關(guān)關(guān)系不顯著或不相關(guān)。

表3 用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的相關(guān)性

3 討論

2010～2013年本院醫(yī)院感染常見病原菌以革蘭氏陰性桿菌和革蘭氏陽性球菌為主，分別占57.4%、34.4%，以肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌及腸球菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌為常見，所檢出的病原菌耐藥率與文獻(xiàn)報道數(shù)據(jù)相差不大[6-8]，醫(yī)院感染常見病原菌的耐藥率呈現(xiàn)不同程度的上升趨勢。本研究結(jié)果顯示，肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌種的頭孢他定、頭孢哌酮/舒巴坦數(shù)據(jù)顯示，其用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的變化顯著相關(guān)。銅綠假單胞菌種的頭孢他定數(shù)據(jù)顯示，其用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的變化顯著相關(guān)。金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌種的克林霉素、奧硝唑、青霉素、紅霉素的數(shù)據(jù)顯示，其用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的變化顯著相關(guān)。通過上述分析可見，某些抗菌藥物臨床應(yīng)用周期長久、高頻度大量應(yīng)用或者醫(yī)師單憑經(jīng)驗選藥使抗菌藥物多重耐藥、交叉耐藥[9]；抗菌藥物的長期不合理應(yīng)用，耐藥菌株在抗菌藥物對細(xì)菌的選擇中不斷出現(xiàn)，造成細(xì)菌致病力增強(qiáng)及耐藥率升高。因此，醫(yī)院應(yīng)確切落實(shí)抗菌藥物臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則[10]，加強(qiáng)監(jiān)督管理，落實(shí)實(shí)施細(xì)則，落實(shí)臨床藥師巡視制度，加強(qiáng)臨床藥師對臨床用藥的指導(dǎo)，嚴(yán)禁抗菌藥物的無指征大范圍應(yīng)用，加強(qiáng)宣傳規(guī)范應(yīng)用抗菌藥物的知識，使醫(yī)師、患者合理選擇抗菌藥物。另外，臨床選擇抗菌藥物應(yīng)該以藥敏試驗結(jié)果為依據(jù)[11]，以監(jiān)測到細(xì)菌耐藥率數(shù)據(jù)指導(dǎo)抗菌藥物的管理。在臨床預(yù)防性用藥、經(jīng)驗用藥時，應(yīng)根據(jù)患者病情選擇合適的藥物，在藥敏試驗結(jié)果出來后應(yīng)立即改經(jīng)驗治療為靶向治療，盡量選擇抗菌譜窄有針對性的抗菌藥物，避免廣譜及超廣譜抗菌藥物的長時間、高頻度應(yīng)用。

本研究顯示，細(xì)菌對抗菌藥物耐藥率不斷上升以及耐藥菌株的廣泛傳播與不合理、不規(guī)范應(yīng)用抗菌藥物密切相關(guān)，因此，規(guī)范臨床應(yīng)用抗菌藥物對延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生至關(guān)重要，醫(yī)院各部門應(yīng)該聯(lián)合監(jiān)管。

[參考文獻(xiàn)]

[1]黃義樵，楊安仲.細(xì)菌耐藥預(yù)警與抗菌藥物的合理選擇[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14（298）：193-194.

[2]何艷春，林偉雄，覃軍，等.2005~2008年我院抗菌藥物使用與細(xì)菌耐藥性分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2010，10（2）：123-125.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知[M].2010年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2011.

[4]薛薇.SPSS統(tǒng)計分析方法及應(yīng)用[M].北京：電子工業(yè)出版社，2006：238.

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[6]鐘皎，嚴(yán)子禾，趙文艷，等.我院細(xì)菌耐藥性調(diào)查及與抗菌藥物使用強(qiáng)度的相關(guān)性分析[J].中國抗生素雜志，2011，36（2）：160-163.

[7]史貴玲，張慧娟，孫秀穎，等.我院住院患者2008-2010年抗菌藥物使用強(qiáng)度分析[J].中國藥房，2012，23（6）：510-512.

[8]賓馳.我院住院患者抗菌藥物使用情況分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（22）：146-148.

[9]楊麗萍，李焱平.呼吸道感染患者病原菌分布及耐藥性分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（14）：83-84.

[10]張慧明，黃仲義，范瑛，等.抗菌藥物臨床合理應(yīng)用保障體系的建立與初步成效分析[J].中國藥房，2001，12（5）：284.

[11]廖偉東，林旭輝，吳峰，等.我院藥敏試驗對抗菌藥物合理用藥的重要意義分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（33）：61-62.

（收稿日期：2014-03-05本文編輯：郭靜娟）

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2.4 用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的相關(guān)性

通過對12種抗菌藥物的DDDs和細(xì)菌耐藥率進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)部分存在顯著相關(guān)性（P<0.05）（表3），其余表現(xiàn)為相關(guān)關(guān)系不顯著或不相關(guān)。

表3 用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的相關(guān)性

3 討論

2010～2013年本院醫(yī)院感染常見病原菌以革蘭氏陰性桿菌和革蘭氏陽性球菌為主，分別占57.4%、34.4%，以肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌及腸球菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌為常見，所檢出的病原菌耐藥率與文獻(xiàn)報道數(shù)據(jù)相差不大[6-8]，醫(yī)院感染常見病原菌的耐藥率呈現(xiàn)不同程度的上升趨勢。本研究結(jié)果顯示，肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌種的頭孢他定、頭孢哌酮/舒巴坦數(shù)據(jù)顯示，其用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的變化顯著相關(guān)。銅綠假單胞菌種的頭孢他定數(shù)據(jù)顯示，其用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的變化顯著相關(guān)。金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌種的克林霉素、奧硝唑、青霉素、紅霉素的數(shù)據(jù)顯示，其用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的變化顯著相關(guān)。通過上述分析可見，某些抗菌藥物臨床應(yīng)用周期長久、高頻度大量應(yīng)用或者醫(yī)師單憑經(jīng)驗選藥使抗菌藥物多重耐藥、交叉耐藥[9]；抗菌藥物的長期不合理應(yīng)用，耐藥菌株在抗菌藥物對細(xì)菌的選擇中不斷出現(xiàn)，造成細(xì)菌致病力增強(qiáng)及耐藥率升高。因此，醫(yī)院應(yīng)確切落實(shí)抗菌藥物臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則[10]，加強(qiáng)監(jiān)督管理，落實(shí)實(shí)施細(xì)則，落實(shí)臨床藥師巡視制度，加強(qiáng)臨床藥師對臨床用藥的指導(dǎo)，嚴(yán)禁抗菌藥物的無指征大范圍應(yīng)用，加強(qiáng)宣傳規(guī)范應(yīng)用抗菌藥物的知識，使醫(yī)師、患者合理選擇抗菌藥物。另外，臨床選擇抗菌藥物應(yīng)該以藥敏試驗結(jié)果為依據(jù)[11]，以監(jiān)測到細(xì)菌耐藥率數(shù)據(jù)指導(dǎo)抗菌藥物的管理。在臨床預(yù)防性用藥、經(jīng)驗用藥時，應(yīng)根據(jù)患者病情選擇合適的藥物，在藥敏試驗結(jié)果出來后應(yīng)立即改經(jīng)驗治療為靶向治療，盡量選擇抗菌譜窄有針對性的抗菌藥物，避免廣譜及超廣譜抗菌藥物的長時間、高頻度應(yīng)用。

本研究顯示，細(xì)菌對抗菌藥物耐藥率不斷上升以及耐藥菌株的廣泛傳播與不合理、不規(guī)范應(yīng)用抗菌藥物密切相關(guān)，因此，規(guī)范臨床應(yīng)用抗菌藥物對延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生至關(guān)重要，醫(yī)院各部門應(yīng)該聯(lián)合監(jiān)管。

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[6]鐘皎，嚴(yán)子禾，趙文艷，等.我院細(xì)菌耐藥性調(diào)查及與抗菌藥物使用強(qiáng)度的相關(guān)性分析[J].中國抗生素雜志，2011，36（2）：160-163.

[7]史貴玲，張慧娟，孫秀穎，等.我院住院患者2008-2010年抗菌藥物使用強(qiáng)度分析[J].中國藥房，2012，23（6）：510-512.

[8]賓馳.我院住院患者抗菌藥物使用情況分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（22）：146-148.

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[10]張慧明，黃仲義，范瑛，等.抗菌藥物臨床合理應(yīng)用保障體系的建立與初步成效分析[J].中國藥房，2001，12（5）：284.

[11]廖偉東，林旭輝，吳峰，等.我院藥敏試驗對抗菌藥物合理用藥的重要意義分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（33）：61-62.

（收稿日期：2014-03-05本文編輯：郭靜娟）

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2.4 用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的相關(guān)性

通過對12種抗菌藥物的DDDs和細(xì)菌耐藥率進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)部分存在顯著相關(guān)性（P<0.05）（表3），其余表現(xiàn)為相關(guān)關(guān)系不顯著或不相關(guān)。

表3 用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的相關(guān)性

3 討論

2010～2013年本院醫(yī)院感染常見病原菌以革蘭氏陰性桿菌和革蘭氏陽性球菌為主，分別占57.4%、34.4%，以肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌及腸球菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌為常見，所檢出的病原菌耐藥率與文獻(xiàn)報道數(shù)據(jù)相差不大[6-8]，醫(yī)院感染常見病原菌的耐藥率呈現(xiàn)不同程度的上升趨勢。本研究結(jié)果顯示，肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌種的頭孢他定、頭孢哌酮/舒巴坦數(shù)據(jù)顯示，其用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的變化顯著相關(guān)。銅綠假單胞菌種的頭孢他定數(shù)據(jù)顯示，其用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的變化顯著相關(guān)。金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌種的克林霉素、奧硝唑、青霉素、紅霉素的數(shù)據(jù)顯示，其用藥頻度DDDs與細(xì)菌耐藥率的變化顯著相關(guān)。通過上述分析可見，某些抗菌藥物臨床應(yīng)用周期長久、高頻度大量應(yīng)用或者醫(yī)師單憑經(jīng)驗選藥使抗菌藥物多重耐藥、交叉耐藥[9]；抗菌藥物的長期不合理應(yīng)用，耐藥菌株在抗菌藥物對細(xì)菌的選擇中不斷出現(xiàn)，造成細(xì)菌致病力增強(qiáng)及耐藥率升高。因此，醫(yī)院應(yīng)確切落實(shí)抗菌藥物臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則[10]，加強(qiáng)監(jiān)督管理，落實(shí)實(shí)施細(xì)則，落實(shí)臨床藥師巡視制度，加強(qiáng)臨床藥師對臨床用藥的指導(dǎo)，嚴(yán)禁抗菌藥物的無指征大范圍應(yīng)用，加強(qiáng)宣傳規(guī)范應(yīng)用抗菌藥物的知識，使醫(yī)師、患者合理選擇抗菌藥物。另外，臨床選擇抗菌藥物應(yīng)該以藥敏試驗結(jié)果為依據(jù)[11]，以監(jiān)測到細(xì)菌耐藥率數(shù)據(jù)指導(dǎo)抗菌藥物的管理。在臨床預(yù)防性用藥、經(jīng)驗用藥時，應(yīng)根據(jù)患者病情選擇合適的藥物，在藥敏試驗結(jié)果出來后應(yīng)立即改經(jīng)驗治療為靶向治療，盡量選擇抗菌譜窄有針對性的抗菌藥物，避免廣譜及超廣譜抗菌藥物的長時間、高頻度應(yīng)用。

本研究顯示，細(xì)菌對抗菌藥物耐藥率不斷上升以及耐藥菌株的廣泛傳播與不合理、不規(guī)范應(yīng)用抗菌藥物密切相關(guān)，因此，規(guī)范臨床應(yīng)用抗菌藥物對延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生至關(guān)重要，醫(yī)院各部門應(yīng)該聯(lián)合監(jiān)管。

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[1]黃義樵，楊安仲.細(xì)菌耐藥預(yù)警與抗菌藥物的合理選擇[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14（298）：193-194.

[2]何艷春，林偉雄，覃軍，等.2005~2008年我院抗菌藥物使用與細(xì)菌耐藥性分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2010，10（2）：123-125.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知[M].2010年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2011.

[4]薛薇.SPSS統(tǒng)計分析方法及應(yīng)用[M].北京：電子工業(yè)出版社，2006：238.

[5]李介華，邱文影，鐘國權(quán)，等.我院近6年臨床分離病原菌譜及耐藥性的變化[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005，15（7）：823.

[6]鐘皎，嚴(yán)子禾，趙文艷，等.我院細(xì)菌耐藥性調(diào)查及與抗菌藥物使用強(qiáng)度的相關(guān)性分析[J].中國抗生素雜志，2011，36（2）：160-163.

[7]史貴玲，張慧娟，孫秀穎，等.我院住院患者2008-2010年抗菌藥物使用強(qiáng)度分析[J].中國藥房，2012，23（6）：510-512.

[8]賓馳.我院住院患者抗菌藥物使用情況分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（22）：146-148.

[9]楊麗萍，李焱平.呼吸道感染患者病原菌分布及耐藥性分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（14）：83-84.

[10]張慧明，黃仲義，范瑛，等.抗菌藥物臨床合理應(yīng)用保障體系的建立與初步成效分析[J].中國藥房，2001，12（5）：284.

[11]廖偉東，林旭輝，吳峰，等.我院藥敏試驗對抗菌藥物合理用藥的重要意義分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（33）：61-62.

（收稿日期：2014-03-05本文編輯：郭靜娟）

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