唐華燕 唐朝暉 黃洪林
食管癌是臨床常見的惡性腫瘤之一,臨床發(fā)病率和死亡率較高,多數(shù)患者確診后即已至晚期,生存時(shí)間較短[1]。目前放射治療是治療中晚期食管癌的主要手段?,F(xiàn)回顧性分析我院行調(diào)強(qiáng)放療的食管癌患者放療過程中腫瘤退縮的規(guī)律,為提高放療準(zhǔn)確性、降低周圍組織受量提供研究依據(jù),報(bào)告如下。
選取2012年5月至2013年5月我院收治的38例食管癌患者作為研究對象。所有患者均符合中國抗癌協(xié)會(huì)食管癌專業(yè)委員會(huì)出版的《食管癌規(guī)范化診治指南》[2]中食管癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者年齡為42~76歲,平均年齡為(57.85±6.77)歲。原發(fā)腫瘤參照食管癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行非手術(shù)T分期,為T2~T4期。排除合并其他惡性腫瘤或不能夠完成放療或新輔助聯(lián)合放化療計(jì)劃者。38例中男性30例,女性8例;病理類型:鱗狀細(xì)胞癌37例,小細(xì)胞癌1例;腫瘤部位:頸+胸上段17例,胸中段18例,胸下段3例;X線分型:髓質(zhì)型33例,潰瘍型4例,蕈傘型1例;非手術(shù)T分期:T2期13例,T3期16例,T4期9例;治療方式:單純放療13例,同期放化療25例;病變長度:<5 cm 17例,≥5 cm 21例。
1.2.1 CT定位 所有患者放療前均取仰臥位,使用GE64排螺旋CT掃描儀進(jìn)行模擬定位。掃描范圍為鎖骨上至肝門水平區(qū)域,間隔5 mm重建后將信息傳遞至Varian-TPS三維治療計(jì)劃系統(tǒng)[4]。
1.2.2 確定靶區(qū)、擬定放療計(jì)劃 使用3D-TPS逐層勾畫GTV及周圍危及器官(包括心臟、肺部等),明確病變部位、長度及原發(fā)范圍,并使用3D-TPS對放療前GTV大小進(jìn)行計(jì)算[5]。將GTV左右各擴(kuò)展0.5~0.8 cm,上下各擴(kuò)展2.0~3.0 cm作為臨床靶區(qū)(clinical target volume,CTV),同時(shí)參考轉(zhuǎn)移腫大淋巴結(jié)所累及區(qū)域和解剖結(jié)構(gòu)對靶區(qū)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。將CTV左右各擴(kuò)展0.5~0.8 cm,上下各擴(kuò)展1.0~1.5 cm作為計(jì)劃靶區(qū)(planning target volume,PTV)。
1.2.3 處方劑量及危及器官限量 常規(guī)分割,1.8~2.3 Gy/次,5次/周,處方劑量為50~62 Gy,中位劑量為54 Gy。兩肺V20≤30%,V30≤20%;脊髓最大劑量≤45 Gy;心臟V50≤50%[6]。
所有患者均于外照射前、照射至中位劑量32 Gy時(shí)、放療結(jié)束時(shí)、放療后6個(gè)月內(nèi)分別進(jìn)行CT及X線鋇餐造影檢查,記錄患者GTV變化情況,并以此計(jì)算放療前半程、放療后半程和放療全程VRR。
計(jì)算公式:VRR=(pGTV-iGTV)/pGTV[7]。pGTV為放療前大體腫瘤體積;iGTV為放療后大體腫瘤體積。
所有患者外照射前、照射至中位劑量32 Gy時(shí)、放療結(jié)束時(shí)及放療后6個(gè)月GTV見表1。隨著放療進(jìn)行,患者GTV逐漸縮小。完成6個(gè)月隨訪的32例患者中6例較放療結(jié)束時(shí)GTV有所增加,18例有所減小,8例基本不變。
表1 不同放療時(shí)段患者GTV變化情況/ml
根據(jù)VRR計(jì)算公式得到放療前半程、放療后半程和放療全程VRR值(表2)。放療前半程患者VRR明顯高于后半程,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 患者放療過程中腫瘤VRR/%
注:*為與放療前半程VRR比較,P<0.05。
臨床研究表明,食管癌患者腫瘤容積效應(yīng)與放射性抵抗、乏氧及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均有緊密聯(lián)系,腫瘤負(fù)荷增加產(chǎn)生的副作用是影響腫瘤控制率的重要因素[8]。腫瘤體積也是影響預(yù)后的主要因素,患者腫瘤體積越小,表明治療效果越好,局部控制率和長期生存率較高?;颊逩TV越大,表示腫瘤細(xì)胞數(shù)量越多,更易引起腫瘤內(nèi)血運(yùn)障礙、乏氧細(xì)胞增加甚至腫瘤中心壞死,而乏氧細(xì)胞增多會(huì)引發(fā)腫瘤侵襲性增加,對放療的抗拒增加,影響治療效果[9]。本研究中38例患者,隨著放療的逐步進(jìn)行,腫瘤體積不斷縮小,與上述文獻(xiàn)報(bào)道相似,表明放射治療對減小腫瘤體積具有顯著效果。
腫瘤的體積變化情況不僅是放射治療的監(jiān)測指標(biāo),也是診斷食管癌臨床分期和評估放療效果的重要指標(biāo)。臨床研究表明,患者GTV縮小后腫瘤橫徑及前后徑均會(huì)產(chǎn)生變化,此時(shí)仍按照放療前測定的靶區(qū)和劑量采取常規(guī)調(diào)強(qiáng)放射治療,易造成沉淀劑量明顯改變[10],需要重新進(jìn)行CT模擬定位,調(diào)整靶區(qū)治療計(jì)劃。螺旋CT增強(qiáng)掃描和容積掃描能夠準(zhǔn)確顯示患者食管壁厚度、食管外浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及食管壁異常增強(qiáng),不僅能夠?yàn)榉暖熐笆彻馨┰\斷和TNM分期提供依據(jù),還能為設(shè)計(jì)放療計(jì)劃和評估放療效果提供參考。本研究中使用螺旋CT掃描技術(shù)為放療進(jìn)行指導(dǎo),同時(shí)也為放療患者的療效進(jìn)行評估。
隨著自適應(yīng)放療觀念被臨床醫(yī)師廣泛認(rèn)可,將影像學(xué)設(shè)備與放療結(jié)合,隨時(shí)修整靶區(qū)和劑量,以減少周圍正常組織受照劑量和并發(fā)癥發(fā)生率已經(jīng)成為了臨床研究的熱點(diǎn)。臨床研究表明,食管癌患者放療過程中同時(shí)存在腫瘤退縮和靶區(qū)移位的情況,尤其是當(dāng)照射劑量超過40 Gy時(shí)中心移位率更高[11]。采用自適應(yīng)放療提高了放療的準(zhǔn)確性,更加適應(yīng)放療過程中腫瘤和危及器官區(qū)的變化情況。
本研究結(jié)果顯示,放療前半程患者VRR明顯高于后半程,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明患者腫瘤退縮主要發(fā)生在放療前半程,放療師需及時(shí)根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果調(diào)整靶區(qū)及放射劑量,保證在靶區(qū)高劑量照射的同時(shí)降低周圍組織受量。
[1] 孫蘇平,楊鴻鵬,黎 功,等.中國非手術(shù)治療食管癌研究進(jìn)展〔J〕.癌癥進(jìn)展,2008,6(1):30-35,52.
[2] 中國抗癌協(xié)會(huì)食管癌專業(yè)委員會(huì).食管癌規(guī)范化診治指南〔M〕.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2011:8-12.
[3] 陳龍奇.制訂2009第7版食管癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)〔J〕.中國胸心血管外科臨床雜志,2008,15(1):52-55.
[4] 施 怡,顏志勇,謝伯軍,等.食管癌CT表現(xiàn)及其對放療的預(yù)測價(jià)值〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(1):73-76.
[5] 張先穩(wěn),張西志,花 威,等.AAA算法和PBC算法在食管癌調(diào)強(qiáng)放療中的驗(yàn)證評估〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(3):282-284.
[6] 葛小林,孫新臣,陳文湛,等.胸上段食管癌調(diào)強(qiáng)放療和三維適形放療劑量學(xué)研究〔J〕.中國醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志,2010,27(2):1708-1711,1720.
[7] Hsu WH,Hsu PK,Hsieh CC,et al.The metastatic lymph node number and ratio are independent prognostic factors in esophageal cancer〔J〕.J Gastrointest Surg,2009,13(11):1913-1920.
[8] 王 軍,韓 春,李曉寧,等.食管癌調(diào)強(qiáng)放射治療初期療效分析〔J〕.癌癥,2009,28(11):1138-1142.
[9] 程 巖,王麗梅,張雪彬,等.食管癌調(diào)強(qiáng)放療療效和預(yù)后因素分析〔J〕.疾病監(jiān)測與控制,2013,7(8):505-506.
[10] Yang SN,Liao CY,Chen SW,et al.Clinical implications of the tumor volume reduction rate in head-and-neck cancer during definitive intensity-modulated radiotherapy for organ preservation〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2011,79(4):1096-1103.
[11] 孫 軍,張 強(qiáng),祝 晨,等.胸中段食管癌調(diào)強(qiáng)放療近期療效觀察〔J〕.腫瘤防治研究,2012,39(3):318-320.