于 偉

(山東省勝利油田中心醫(yī)院保健科,山東 東營 250000)

冠心病(CHD)是因?yàn)楣跔顒用}(CA)出現(xiàn)動脈粥樣硬化(AS)病變導(dǎo)致血管腔發(fā)生狹窄或阻塞，引起心肌缺血或缺氧甚至壞死等癥狀的心血管類疾病〔1〕。急性冠脈綜合征(ACS)屬于CHD的一種嚴(yán)重類型，其主要病理原因?yàn)镃A內(nèi)粥樣斑塊發(fā)生破裂或侵蝕，血管痙攣，繼發(fā)血栓導(dǎo)致CA狹窄或閉塞，引發(fā)心肌缺血甚至心肌梗死，嚴(yán)重威脅病患生命安全〔2〕。因此，找出能夠評估CHD病患CA病變程度的方法具有重要意義。目前，有研究表明〔3〕，ACS患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平出現(xiàn)異常升高，兩者水平可能與ACS發(fā)病和嚴(yán)重程度有關(guān)。本文旨在探討CHD病患血漿MMP-9和hs-CRP水平變化與患者CA病變程度的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1臨床資料 我院心內(nèi)科從2011年5月至2013年5月84例CHD病患進(jìn)行CA的造影檢查。診斷標(biāo)準(zhǔn)：2007年美國ACC/AHA制定的CHD標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重肝腎功能、心力衰竭者；(2)有感染性病癥者；(3)合并有心臟瓣膜病及心肌病變者；(4)有惡性腫瘤者。其中男50例，女34例，年齡60～83〔平均(68.68±8.37)〕歲。根據(jù)檢查結(jié)果可分為三組，其中心肌梗死(AMI)組 29例，男14例，女15例，年齡62～80〔平均(67.34±8.67)〕歲；不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組28例，男13例，女15例，年齡62～82〔平均(69.57±8.19)〕歲；穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組27例，男13例，女14例，年齡60～83〔平均(70.96±8.09)〕歲；并選擇同期門診體檢健康人30例作為對照組，男16例，女14例，年齡63～85〔平均(70.53±5.97)〕歲。各組病患性別、年齡及有關(guān)危險因素方面對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。見表1。

1.2方法 所有病患均實(shí)施CA 造影檢查。AMI病患于發(fā)病24 h內(nèi)；UAP和SAP組病患于入院后即刻實(shí)施；對照組病患于清晨空腹采肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心后-70℃保存待用。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定MMP-9水平，試劑盒產(chǎn)于晶美生物公司，酶標(biāo)儀為Bio Asia TRITURUS。免疫比濁法測定hs-CRP水平，產(chǎn)于美國的Beckman公司，以該公司IMMAGE蛋白分析系統(tǒng)測定。有關(guān)操作嚴(yán)格依照試劑盒說明書實(shí)施。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn) CA病變程度依據(jù)Gensini積分評定。Gensini積分計(jì)算法：依據(jù)CA狹窄程度計(jì)分，其中≤25%為1分；25%～50%為2分；50%～75%為4分；75%～90%為8分；90%～99%為16分；99%～100%為32分。依據(jù)病變位置計(jì)算出單處積分和所處位置的系數(shù)之乘積，病患各處病變積分之和為Gensini總積分〔4〕。

2 結(jié) 果

2.1各組病患MMP-9、hs-CRP水平及Gensini積分對比 AMI組和UAP組的MMP-9、hs-CRP及Gensini積分水平明顯高于SAP組和對照組，而AMI組亦顯著高于UAP組(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組一般資料對比〔n(%)〕

表2 各組病患MMP-9、hs-CRP水平及Gensini積分對比

2.2MMP-9、hs-CRP水平與Gensini的相關(guān)性分析 MMP-9水平和Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.668，P=0.001)，hs-CRP水平和Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.823，P=0.000)，而MMP-9水平亦與hs-CRP水平呈正相關(guān)(r=0.726，P=0.000)。

3 討 論

CHD是在心血管類疾病中發(fā)病率極高，且后果非常嚴(yán)重的一種病癥。而ACS是以AMI、UAP及心源性猝死為主要表現(xiàn)的嚴(yán)重CHD類型，也是CHD病患住院及死亡的主要原因〔5〕。ACS是因?yàn)锳S病變斑塊由穩(wěn)定發(fā)展為不穩(wěn)定，直至破裂或者潰瘍，并誘發(fā)血小板激活，形成凝血酶，造成血栓的嚴(yán)重臨床事件〔6〕。據(jù)報道顯示不穩(wěn)定斑塊的產(chǎn)生、發(fā)展及破裂整個過程均與炎癥有著密切聯(lián)系，因此，炎癥因子MMP-9和hs-CRP在CHD病患CA病變程度診斷方面被重視〔7〕。

在臨床研究中，hs-CRP測定的必要性不言而喻，但對MMP-9的測定相對較少，MMP-9作為明膠酶B，在AS斑塊的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)降解過程中可發(fā)揮主要作用。ACS病患機(jī)體明膠酶水平若高于SAP病患，說明MMPs活性上升可能為斑塊導(dǎo)致不穩(wěn)定性的一種生化基礎(chǔ)。而較易導(dǎo)致破裂的區(qū)域通常位于斑塊肩部，此處MMP-9含量較高，酶活性亦明顯增大，纖維帽崩解與MMP-9活性增大有關(guān)。但因其釋放自非壞死性心肌，和心肌壞死嚴(yán)重程度并無明顯聯(lián)系，因此檢測MMP-9水平對CHD病患而言，具有十分重要的參考價值，尤其為反映ACS斑塊穩(wěn)定性的一個重要指標(biāo)。

本研究表明MMP-9及hs-CRP水平與CHD疾病有緊密聯(lián)系，符合李杰〔8〕的報道結(jié)果。這可能是因?yàn)椤?〕：(1)AS斑塊中脂質(zhì)核心較大且表面纖維帽較薄，性質(zhì)不穩(wěn)定，容易破裂，因此纖維帽可有效防止斑塊破裂。纖維帽主要成分為膠原蛋白，靠膠原纖維承受外力，因此斑塊穩(wěn)定性和膠原蛋白的合成及降解有密切聯(lián)系〔10〕。(2)MMP-9主要功能為降解基質(zhì)的膠原蛋白以及ECM，可削弱纖維帽，破壞其結(jié)構(gòu)功能，并且能促進(jìn)CA平滑肌細(xì)胞死亡，抑制其增生，從而促使斑塊破裂。Uchida等〔11〕亦報道稱，斑塊的破裂及潰瘍，會激活血小板，進(jìn)而誘發(fā)血栓，導(dǎo)致ACS發(fā)生。(3)CRP為人體非特異型炎癥的敏感標(biāo)志物，正常人血液中含量甚微，但是在發(fā)生急性炎癥時含量快速增至100倍之多〔12〕。而hs-CRP為低水平CRP，在炎癥或組織損傷時反應(yīng)非常靈敏。hs-CRP可引導(dǎo)巨噬細(xì)胞形成組織因子及纖維蛋白原，從而促進(jìn)血小板凝集以及纖維蛋白形成，且可以激活凝血因子，導(dǎo)致機(jī)體凝血及纖溶功能失衡，形成血栓，誘發(fā)心血管事件〔13〕。ACS病患AS斑塊中具有十分活躍的炎癥反應(yīng)，因此其斑塊含有大量炎癥細(xì)胞。因此hs-CRP水平和病患AS斑塊不穩(wěn)定性有關(guān)，且炎癥細(xì)胞越多，hs-CRP沉積越多，病變越嚴(yán)重。國外Mytas等〔14〕通過對156例患者研究CRP及MMP-9聯(lián)系時發(fā)現(xiàn)，兩者顯著相關(guān)。本文所得結(jié)果亦與之相符。

綜上，病患MMP-9、hs-CRP水平與ACS發(fā)病有密切聯(lián)系，可作預(yù)測CHD病患CA病變程度的重要指標(biāo)，并能夠有效判斷及預(yù)測急性心血管類事件的發(fā)生。

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