游明瑤 何 珊 趙 艷 蔡立君

(貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)科，貴州 貴陽(yáng) 550004)

血清內(nèi)脂素(visfatin)是近年來(lái)研究較多的一種與血脂水平密切相關(guān)的血清因子。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)〔1〕，嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化患者血清visfatin蛋白水平和mRNA明顯升高。流行病學(xué)調(diào)查顯示〔2〕，同型半胱氨酸(Hcy)水平越高，血脂水平越高，動(dòng)脈粥樣硬化程度越嚴(yán)重。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)血清visfatin及Hcy水平與腦梗死之間的關(guān)系還沒(méi)有太多研究。本文通過(guò)檢測(cè)腦梗死患者血清visfatin及Hcy水平來(lái)探討分析兩因子與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2010年9月至2013年5月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的92例腦梗死患者，其中男54例，女38例，年齡43～76〔平均(55.6±8.3)〕歲，有明確的神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀和體征，行顱腦CT或者M(jìn)RI檢查，診斷符合腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。合并嚴(yán)重肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病、房顫病史、顱內(nèi)占位性病變、腦出血、腔隙性腦梗死、近1個(gè)月服用降血脂藥物等患者均已排除在外。92例患者根據(jù)動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)和斑塊回聲特征的不同分為無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化組(正常組)24例、穩(wěn)定型斑塊組(穩(wěn)定組)40例、不穩(wěn)定型斑塊組(不穩(wěn)定組)28例。選擇同時(shí)期在我院門(mén)診體檢的健康者32例作為對(duì)照組，其中男19例，女13例，年齡48～72歲，平均(56.3±7.5)歲。各組年齡、性別等一般資料方面的比較沒(méi)有顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 血清visfatin及Hcy水平檢測(cè)：各組受檢者均隔夜空腹10 h后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血送檢，用血清分離管收集血標(biāo)本，凝結(jié)30 min后立即離心，1 000 r/min，離心15 min后分離血清，用速率散射免疫比濁法檢測(cè)Hcy；visfatin水平檢測(cè)：用離心后的血清倒入EP管中封好，置于-20℃冰箱中保存，待實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備工作完成后將血清于4℃冰箱中解凍，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清visfatin水平，試劑由北京康泰生物科技有限公司提供；頸總動(dòng)脈IMT檢查：對(duì)四組行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，超聲型號(hào)為飛利浦IU-22，橫縱向觀察頸總動(dòng)脈病變情況，后壁縱向超聲檢查可顯示由相對(duì)較低回聲分隔而成的上下兩條平行亮線，即所謂“雙線型”圖像。外線代表中外膜分界線，內(nèi)線代表內(nèi)膜和管腔分界線，兩條線之間垂直距離即為IMT，每位受檢者測(cè)量3次以上，取其平均值以作為頸總動(dòng)脈IMT；內(nèi)膜厚度>1.5 mm提示有斑塊，纖維帽連續(xù)提示為穩(wěn)定型斑塊，纖維帽不連續(xù)提示為不穩(wěn)定型斑塊。美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)評(píng)分：對(duì)四組受檢者進(jìn)行NIHSS功能評(píng)定，得分越高代表神經(jīng)功能缺損癥狀越嚴(yán)重。

2 結(jié) 果

2.1各組血清visfatin、Hcy、IMT、NIHSS評(píng)分對(duì)比 正常、穩(wěn)定、不穩(wěn)定組血清visfatin及Hcy水平均明顯高于對(duì)照組，不穩(wěn)定組血清visfatin及Hcy水平明顯高于正常、穩(wěn)定組(均P<0.05)。正常、穩(wěn)定、不穩(wěn)定組IMT和NIHSS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，不穩(wěn)定組IMT和NIHSS評(píng)分明顯高于正常、穩(wěn)定組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組血清visfatin、Hcy、IMT、NIHSS評(píng)分對(duì)比

2.2相關(guān)分析及回歸分析 以有無(wú)動(dòng)脈的粥樣硬化為因變量，以lg(visfatin)、lg(Hcy)為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析(OR=34.163、28.674，均P<0.05)，說(shuō)明visfatin和Hcy均是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子。以NIHSS評(píng)分為因變量，以visfatin、Hcy為自變量，然后進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)visfatin及Hcy水平和NIHSS評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r=0.39、0.42，均P<0.05)。

3 討 論

visfatin是由日本學(xué)者Fukuhara等在2005年發(fā)現(xiàn)的一種在內(nèi)臟脂肪高表達(dá)的特異性物質(zhì)，又稱(chēng)為內(nèi)臟脂肪素。現(xiàn)代研究認(rèn)為〔3〕，visfatin具有類(lèi)胰島素樣作用，能夠通過(guò)自分泌、旁分泌途徑促進(jìn)血管新生，在破裂的粥樣硬化斑塊中高度表達(dá)，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)〔4〕，visfatin能促進(jìn)小鼠皮下脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)化利用，促進(jìn)甘油三酯聚集，這就說(shuō)明visfatin能夠影響脂質(zhì)代謝過(guò)程。

visfatin可以與白細(xì)胞介素8和腫瘤壞死因子α相互作用，誘發(fā)促進(jìn)炎性反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生，從而導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)和功能病變〔5〕。另外，visfatin還能夠抑制一氧化氮合酶，損傷血管內(nèi)皮；還能夠促使平滑肌細(xì)胞成熟，并延長(zhǎng)壽命，這一系列過(guò)程促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。visfatin可以激活和血管新生有關(guān)的信號(hào)調(diào)節(jié)激酶，促進(jìn)血管新生，而血管的過(guò)度新生是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的主要病因〔6，7〕。visfatin還能夠參與脂肪細(xì)胞因子的周期調(diào)節(jié)，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成〔8〕。

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔9〕。Hcy能夠促進(jìn)過(guò)氧化氫和氧自由基的大量生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，氧自由基能夠促進(jìn)低密度脂蛋白(LDL)還原氧化，誘發(fā)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展；同時(shí)，還可以促進(jìn)血管平滑肌增生，增強(qiáng)血小板的聚集性和黏附性，增強(qiáng)凝血因子Ⅴ、Ⅹ的活性，降低抗血栓形成因子Ⅵ、Ⅶ的活性，從而誘發(fā)血栓形成，增加不良心腦血管事件的發(fā)生率〔10〕。

本研究結(jié)果提示visfatin及Hcy水平越高，腦梗死患者的病情越嚴(yán)重。visfatin和Hcy水平升高，與已經(jīng)得到證實(shí)的抵抗素及瘦素一樣，是動(dòng)脈粥樣硬化形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的主要發(fā)病機(jī)制，因此說(shuō)明visfatin及Hcy水平的增高參與了腦梗死的發(fā)病。通過(guò)檢測(cè)visfatin及Hcy水平，為腦梗死防治提供了新的理念和思路，值得進(jìn)一步深入研究。

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